多奈哌齊聯合尼莫地平治療阿爾茨海默癥患者的臨床療效

河南省滎陽市中醫院（450100）任希

阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease，AD）為神經退行性疾病，臨床表現為精神與行為異常、記憶功能減弱、生活自理能力及認知功能逐漸下降。AD主要發病于老年人群，近年來我國AD發病率隨老齡化逐漸上升，影響患者生活質量。目前，臨床治療AD通常選擇治療精神疾病、抑郁、焦慮、膽堿酯酶抑制類藥物，同時給予改善智力、認知功能類藥物，常用藥物包括尼莫地平、多奈哌齊[1]。其中尼莫地平有利于保護記憶功能，促進患者智力恢復；多奈哌齊可改善患者認知功能。本研究選取我院收治的AD患者70例，旨在探究多奈哌齊與尼莫地平聯合治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月我院收治的70例AD患者，按照隨機數字表法分為觀察組（n=35）、對照組（n=35），其中對照組男18例，女17例，年齡51-73歲，平均年齡（61.84±5.35）歲，病程1-4年，平均病程（2.24±0.61）年，簡易精神狀態量表（MMSE）得分6-18分，平均（12.03±2.81）分；觀察組男19例，女16例，年齡52-74歲，平均年齡（62.58±5.16）歲，病程0.5-5年，平均病程（2.48±0.97）年，MMSE得分6-18分，平均（11.84±2.86）分。兩組基線資料對比無顯著差異（P＞0.05），本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：符合AD相關診斷標準[2]；年齡50-80歲；近1個月未接受相關治療；患者及家屬均知情了解本研究并當面簽訂知情同意書。②排除標準：精神疾病、中毒等其他原因引起的認知功能障礙；存在肝、腎、心等嚴重器質性疾病；對本研究所用藥物存在禁忌；不配合認知功能測驗。

1.3 方法 監控兩組血尿常規、心電圖、血壓變化、肝腎功能等情況，若存在高血壓、糖尿病等疾病，均給予對癥常規治療。

1.3.1 對照組 給予尼莫地平，2次/d，30mg/次，早晚各一次，連續用藥4個月。

1.3.2 觀察組 多奈哌齊與尼莫地平聯合用藥，多奈哌齊1次/d，5mg/次，睡前服用，連續用藥1個月后提高劑量，1次/d，10mg/次，睡前服用，尼莫地平劑量用法同對照組；連續用藥4個月。

1.4 療效判定標準 根據認知功能水平制定療效判定標準：ADAS-cog（AD認知評估量表）評分提高≥20%為顯效；ADAS-cog評分提高12%-20%為有效；ADAS-cog評分提高＜12%為無效。將顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標 ①對比兩組臨床療效。②對比治療前及治療4、8周后兩組精神狀況及認知功能，通過MMSE（簡易精神狀態量表）、ADAS-cog評估。其中MMSE量表共6項，計分30分，分值越低說明認知功能越差；ADAS-cog量表共12項，計分60分，分值越高說明思維能力及社交、工作能力越差。③對比治療前及治療4、8周后兩組日常生活活動能力，通過B-R（Blessed-Roth癡呆量表）評定，B-R量表從日常生活能力、社會生活能力、個性改變等方面，通過詢問家屬進行評估，4分為正常分值，分值越高說明癡呆程度越嚴重。④對比兩組安全性，記錄治療前及治療4、8周后兩組心電圖檢測情況，每兩周檢查1次，包括HR（心率）、P-R間期。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n(%)表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 觀察組中顯效24例，有效9例，無效2例，總有效率為94.29%（33/35）；對照組中顯效16例，有效10例，無效9例，總有效率為74.29%（26/35）；觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組MMSE及ADAS-cog評分對比 治療4、8周后兩組MMSE評分較治療前提高，ADAS-Cog評分較治療前下降，且觀察組改善幅度大于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者MMSE及ADAS-cog評分對比（±s,分)

表1 兩組患者MMSE及ADAS-cog評分對比（±s,分)

ADAS-cog評分治療前 治療4周后 治療8周后 治療前 治療4周后 治療8周后觀察組 35 11.84±2.86 14.96±2.82 18.90±6.47 34.82±7.16 28.46±4.82 23.08±14.51對照組 35 11.43±2.91 13.02±2.69 15.61±5.33 35.43±5.42 31.15±5.07 28.72±6.43 t 0.595 2.945 2.322 0.402 2.275 2.102 P 0.554 0.004 0.023 0.689 0.026 0.039組別 例數 MMSE評分

2.3 兩組B-R評分對比 治療4、8周后兩組B-R評分均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者B-R評分對比（±s,分)

表2 兩組患者B-R評分對比（±s,分)

組別 例數 治療前 治療4周后 治療8周后觀察組 35 10.63±2.37 6.82±1.94 4.95±0.62對照組 35 10.91±2.66 8.23±1.71 7.19±2.65 t 0.465 3.226 4.869 P 0.643 0.002 ＜0.001

2.4 兩組心電圖檢測對比 治療4、8周后兩組P-R間期、HR均未發生大幅變動，對比無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者心電圖檢測對比（±s)

表3 兩組患者心電圖檢測對比（±s)

HR（次/min）治療前 治療4周后 治療8周后 治療前 治療4周后 治療8周后觀察組 35 161.25±3.43 161.84±3.71 160.54±3.82 75.18±2.34 75.29±4.36 74.35±6.64對照組 35 160.92±3.67 161.65±3.25 160.42±3.64 74.87±2.59 74.77±4.28 74.58±6.17 t 0.389 0.228 0.135 0.525 0.504 0.150 P 0.699 0.820 0.893 0.601 0.616 0.881組別 例數 P-R間期（ms）

3 討論

AD為慢性中樞神經系統疾病，發病早期不易診斷，后期患者認知功能、記憶功能、精神狀況持續性受損，日常生活自理能力逐漸減弱，嚴重影響患者日常生活。相關研究表明，AD患者認知功能障礙是因腦動脈硬化抑制腦血流量，從而導致腦部乙酰膽堿水平下降，因此改善患者腦部乙酰膽堿水平對治療AD患者具有重要意義[3]。AD治療常用藥物尼莫地平與多奈哌齊，均有助于調節乙酰膽堿濃度并改善記憶神經傳導能力，保護神經元，在AD臨床治療中發揮重要作用。尼莫地平屬雙氫吡啶類Ca2+拮抗藥物，可高效作用于神經元，通過穿透血腦屏障阻滯Ca2+進入神經細胞；調整血液、血脂黏稠度，改善腦血管痙攣，舒張血管，改善腦部血液循環，提高腦組織供血、供氧功能，進而降低腦組織受損程度，修護腦神經細胞；同時改善患者精神狀況及認知能力，有利于智力、記憶力恢復[4]。多奈哌齊為AD治療中首選藥物方案，對抑制乙酰膽堿酯酶具有可逆性、特異性，可通過降低中樞神經乙酰膽堿酯酶活性，抑制乙酰膽堿分解，調節乙酰膽堿濃度，進而增強記憶神經傳導，保證神經遞質正常運轉，發揮改善認知功能、記憶及精神狀態的作用；同時多奈哌齊可增強PCI2細胞神經軸突，以修護海馬神經元，還具有抗炎、抗氧化作用，有利于改善腦細胞內環境，促進AD患者腦功能恢復[5]。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療4、8周后觀察組MMSE、ADAS-Cog、B-R評分改善幅度均大于對照組（P＜0.05），治療4、8周后兩組心電圖檢測P-R間期、HR對比無顯著差異（P＞0.05）。由此表明，多奈哌齊與尼莫地平聯合治療AD患者臨床療效確切，治療過程中未發生心血管類病變，具有一定安全性。

綜上所述，多奈哌齊與尼莫地平聯合治療AD患者臨床療效顯著，可增強患者日常生活能力，改善認知功能，安全性較高。