緬懷恩師王義翹博士
——生在中國、長在美國、服務全球的工業生物技術泰斗

謝良志

（1 北京市蛋白和抗體研發及制備工程技術研究中心，北京神州細胞生物技術集團股份公司，北京 100176；2 單克隆抗體上游研發技術北京市重點實驗室，北京義翹神州科技股份有限公司，北京 100176）

前言

2020 年8 月29 日，我的博士生導師，麻省理工學院十二位學院教授之一、國際生物化工奠基人、美國工程院院士、美國國家科學和藝術院院士王義翹博士在美國波士頓家中與世長辭。我懷著萬分悲痛的心情，回憶自進入王教授實驗室與恩師30 年的交往；緬懷他指導學生開展想象性、開創性科研的獨特培養方式；懷念他以身作則、孜孜不倦地把生物工程技術做到極致的追求和毅力；整理老師治學、育人、敬業和幫助推動華人社會生物技術研發和產業發展的事跡；感恩老師全力支持和資助我回國創業的恩情。王教授與我亦師亦友，更像是家人。他是我人生和事業的引路人，也是以他中文名字命名的北京義翹神州科技股份有限公司的投資人和聯合創始人，更是我們不斷創新進取、突破自我的榜樣和力量源泉。王教授自20 世紀60 年代開始，前瞻性地促成生物科學、化學和化工的交叉和融合，奠定了現代生物化工在生物制藥和工業生物技術領域的支撐地位，為全球生物制藥產業培養出一大批從事教育、研發、生產、投資和管理的領軍人才，為推動全球生物制藥產業快速發展做出了杰出貢獻。王義翹教授永垂不朽！

王義翹教授生平簡介

王義翹（Daniel I.C.Wang）博士是國際生物化工和生物技術領域的奠基人和學界泰斗，美國工程院院士（1986 年），并長期擔任工程院多個委員會的委員或主席，美國藝術和科學院院士（1985 年），麻省理工學院學院教授（Institute Professor，1995 年），MIT/新加坡國立大學聯盟淡馬錫教授。

王義翹教授1936 年出生于中國南京，1959 年獲得麻省理工學院（MIT）學士學位，1961 年獲得麻省理工學院碩士學位，1963 年獲得賓夕法尼亞大學（U.Penn）博士學位。獲得香港理工大學、智利天主教大學和葡萄牙里斯本大學的榮譽博士學位。王教授還曾是我國5 所著名大學的榮譽教授。曾擔任加州理工學院（Cal Tech）、密歇根大學（U.Michigan）、馬里蘭大學（U.Maryland）、得州大學（U.Texas）、佐治亞理工學院（George Tech）、以色列理工學院（Tech.Inst.Tech.）、新加坡國立大學（Nat.Univ.Singapore）的客座教授。

王義翹教授引領生物工程和生物技術領域的研究和開發50多年，奠定了現代生物化工和生物制藥產業的基礎和發展方向。他的研究領域包括：動物細胞培養，重組蛋白和抗體藥物生產工藝研究，生物反應器和發酵罐的質量傳遞過程，生物膜和色譜技術，酶技術和酶工程，糖基化蛋白的質量控制，生物反應器的在線監測和計算機控制，纖維素的生物降解和利用，生物高分子的生產，蛋白質的純化和復性研究，蛋白質的穩定性研究和制劑研究，微生物脫硫技術，食品科學，生物能源等。

王教授在生物工程和生物技術領域取得了卓越的成就，出版專著5 部，發表論文近300 篇，專利20 多項，48 次作大會主旨發言（Plenary or Keynote Lectures）。獲得多項生物技術和生物工程領域的重要獎項（美國化學學會的M.J.Johnson Award、David Perlman Memorial Lecture Award、Amgen Award，美國化學工程師學會的Food，Pharmaceutical and Bioengineering Award、William H.Walker Award，馬里蘭大學的杰出工程技術獎，亞太地區杰出生物化工獎），以及新加坡總統頒發的公共服務獎章。

王教授自1965 年來擔任麻省理工學院教授，培養博士70 多名，幾十名博士后和來自世界各國的訪問教授，并通過MIT 夏季短期培訓課程為工業界培養數千名生物工程技術專業人才。王教授培養的學生遍布世界各地，并成為國際生物技術和生物工程領域的領導和中堅力量。王教授曾是全球首個生物技術公司Biogen 公司的發起人之一，并曾長期擔任該公司的顧問董事，他還曾擔任數十個大型制藥企業（如默克、輝瑞等）、生物技術公司（基因泰克、Biogen 等）和新創辦企業的董事或顧問，為全球生物制藥領域在過去五十年的發展做出杰出貢獻。

王教授于1985 年創辦美國自然科學基金資助的生物技術領域唯一的美國國家工程技術中心（Biotechnology Process Engineering Center），并擔任該中心主任14 年；創辦美國生物工程協會并任首任主席；創辦美國醫學生物工程學院（Founding Fellow，American Institute of Medical and Biological Engineering）。他還曾擔任十一個重要科學期刊的主編（editor-in-chief）或編委（editorial board），擔任生物技術領域權威期刊《生物技術和生物工程》主編8 年，擔任70 多個政府機構（如美國國家工程院，美國藝術和科學院，美國自然科學基金，美國國立衛生院，中國科技部生物中心，新加坡科技部），國際專業組織和協會（如美國化學學會，美國化學工程師學會，國際生物技術大會）的主席、分會主席或委員會成員。主持國際會議或分會不計其數。

除文章中介紹的以王教授命名的MIT生物技術前沿講座外，美國生物技術和生物工程領域還有兩項以王教授名字命名的重要獎項：①生物技術和生物工程王義翹獎（Biotechnology &Bioengineering Daniel IC Wang Award），歷屆獲獎者中包括三位華人年輕學者（表1）；②美國化學工程師協會（AIChE）設立的王義翹生物化工卓越獎（Foundation Award Lecture，D.I.C.Wang Award for Excellence in Biochemical Engineering）（表2）。

表1 歷屆生物技術和生物工程王義翹獎獲獎者名錄Tab.1 Biotechnology&Bioengineering Daniel IC Wang Award

表2 歷屆AIChE王義翹生物化工卓越獎獲獎者名錄Tab.2 AIChE Foundation Award Lecture，D.I.C.Wang Award for Excellence in Biochemical Engineering

國際工業生物技術泰斗、生物化工奠基人之一，麻省理工學院的學院教授（Institute Professor）王義翹博士（Dr.Daniel I.C.Wang）于2020 年8 月29 日晚在美國波士頓家中平靜逝世，享年84 歲。我是第二天一早（北京時間8月30日晚）接到師母打來的電話得知噩耗。王教授是我30年前在麻省理工學院（MIT）學習時的博士生導師，盡管1996年畢業后我就離開波士頓到位于費城的默克公司（Merck&Co）工作，2002 年又從美國回到國內創業，距離上相隔甚遠，但與恩師一家人一直都很親近。他們多次來北京做客，我也多次去美國及新加坡（王教授曾兼任新加坡國立大學的淡馬錫教授）相聚，恩師既是我人生和事業上的導師，更是我時常牽掛的親人。盡管在美國長大，王教授一生酷愛中餐，本來身體一直很好，70多歲仍能在網球場上打敗年輕人。他多年前不幸得了一次輕度中風，盡管對他的思維和語言沒造成任何影響，但后遺癥還是慢慢地影響了他的運動機能和健康狀況。2015年秋天去美國，專程到恩師家中拜見時先生身體狀況比2013 年來北京時差了不少，手把手促膝暢談了大約一小時，見他體力不支，我才不舍告別。最近幾年飛抵美國較少，只能遠隔重洋視頻見面問候。盡管也有擔憂和心理準備，但當噩耗真的來臨時仍難接受。回憶過去30 年恩師給我的教誨和幫助，往事歷歷在目。謹以此文，緬懷先生。

我于1991 年獲得MIT 一年的全額Fellowship獎學金（學費加生活費）資助，自費留學進入MIT 化工系學習。原計劃繼續攻讀化工系統工程研究方向（在國內的碩士論文是關于此方面的研究），以繼續拓展自己熱愛的計算機編程工作，但在MIT 聽過一場關于生物制藥的學術講座后，使我大開眼界，并認識到生物醫藥產業對人類健康的重要意義，于是異想天開地決定從零開始學習生物和生物技術，希望自己也能有一天做出治病救人的生物藥。

20 世紀90 年代初期，生物技術在美國是炙手可熱的新興前沿學科，MIT化工系常年排名全球第一，生物化工自然也是引領全球的熱門學科，擁有一批國際頂尖的生物工程和生物技術專家。化工系的生物技術工程中心（Biotechnology Process Engineering Center，簡稱BPEC）更是美國國家自然科學基金在生物工程技術領域長期資助的唯一一個工程技術中心，大咖云集，經費充足。王義翹教授是BPEC 的創始人和首任主任，也是國際生物化工領域的泰斗和奠基人，更是化工系里最熱門、最挑剔、最嚴厲的教授之一。我那時剛到美國不久，口語本來就是弱項，開口講英文特別緊張，但讓我沒想到的是，僅僅和王教授在辦公室談了幾分鐘，他就當場答應讓我進入他的實驗室做研究助理（Research Assistant，RA）并成為他的研究生（這意味我一年的獎學金到期后，他要每年負擔我幾萬美元的學費和1 萬多美元的生活費）。因為他獨特的眼光才讓我這樣一個完全沒有生物基礎的人有幸能進入生物制藥領域，從此改變了我的人生。

我的成長得益于王教授廣闊的研究方向和龐大而且背景多樣的科研團隊，能夠讓我接觸到生物技術領域的各個方面。在我攻讀博士期間，王教授的實驗室是化工系規模最大、人員最多、經費最充足的實驗室之一。他的研究領域涉及細胞的代謝控制、細胞培養過程優化、生物反應器在線監控、蛋白質糖基化多樣性分析和控制、細菌和酵母發酵、蛋白純化和復性、蛋白質聚集機制研究、制劑優化和穩定性研究，以及生物反應器在線自動控制和工藝放大等一系列前沿領域。因此，我有機會與從事不同研究領域的同學們交流、探討交叉領域的科學問題，開展橫向科研合作，獲益頗多。讀博期間，除我獨立完成的研究發表了7篇論文外，還與同事們合作研究發表了4 篇論文，合計發表論文11 篇。此外，王教授和工業界的廣泛聯系以及他的聲譽為學生們提供了參加科研課題之外工業合作和咨詢業務的機會（學生還可以掙到可觀的咨詢費）。我有幸參與了與Biogen公司的抗體藥物合作開發以及與BASF Bioresearch 公司的阿達木單抗（2001 年被Abbort 公司以69 億美元收購，2013 年拆分成立AbbVie，2018年銷售額達到200億美元）的合作開發工作，并承接了2個咨詢研究項目。

在學術上，王教授對學生的培養方式也很獨特。相較于很多年輕教授們每周都要求學生匯報研究進展，王教授對學生日常管理大多比較寬松且個性化。對已經步入正軌的學生，他只在大的學術方向上把關，允許學生在具體技術路線和實驗設計上充分發揮自己的創造性。因此，不少學生1個月才匯報一次，我基本上是一個學期才匯報一次。直至今日，仍非常懷念在王教授實驗室5年自由自在的學術氛圍和高產的研究經歷。

另一方面，王教授對科學問題卻又是眾所周知的嚴苛，他提出的問題往往非常尖銳而且窮追不舍，一問到底，毫不留情。在國際學術會議上他的核心問題也常令一些知名教授深感惶恐。學生們對他在每學期一次的學術報告上的尖銳的問題既敬又怕，唯恐被問得答不上話，但正是這種學術上的尖銳拷問和嚴格要求，引導和激發了學生們的創新思維和埋頭實干的科研精神。他這種個性化的、寬松的教育方式、高標準的學術要求，以及通過不斷提出問題并解決問題的科研素養訓練的方式，培養出了一大批學術屆和工業界的教育、技術、投資和管理領軍人才，對全球生物制藥產業產生了深遠影響。

王教授對學生的指導不僅限于每個學生各自的研究課題，更重要的是教導學生如何做想象性科研（imaginary research）和創造性研究的通用思路和原則；如何通過分析已有數據并結合科學認知，經過反復論證形成一系列假設，再設計出嚴謹的科學實驗，用實驗結果來驗證或推翻各個不同的假設，最終形成可靠科學結論的科研路徑；以及如何跳出定式思維（think outside the box）尋找解決問題的創新思路。他常常會用淺顯易懂的故事來啟發大家。每屆新來的學生都會聽他繪聲繪色地講一個“A Lost Coin in the Dark”的故事：硬幣明明是丟在那個沒光的角落，為什么有人卻在有光的地方找？啟發學生要創造條件在正確的地方（黑暗的角落）找到丟失的硬幣而不是在錯誤的地方（有光但沒有硬幣）做無用功。他的博士生M.Croughan 在他的博士論文致謝中專門為王教授作詩一首：

An owl can see in the dark

and find lost coins

An owl can soar above the trees

and view the entire forest

An owl can build a nest

and raise more owls

一只能在黑暗中觀察的鷹

找得到丟失在黑暗中的硬幣

一只高高飛翔在樹梢之上的鷹

能看得見整個森林

一只會筑巢的鷹

培育出一大群鷹

王教授既是美國工程院的院士，還是美國科學和藝術院的院士。他經常要求學生把工程技術做到“極致”：“Keep It Simple and Stupid”，即“KISS”原則，就是要通過不斷的工程探索和優化，把復雜的工藝或產品簡化到極致（簡單到傻瓜都會用）。他教導學生要把工程技術當做一門藝術來學習和修煉：工程技術就是不斷針對產品或工藝進行無數次的優化、改進和打磨，使其達到極致后才能稱之為“藝術”。因此，只有極致的工藝或產品才能成為“藝術作品”，只有大師級的工程師和工匠才能達到“藝術家”的高度。畢業多年后，我才在工作中慢慢體會到其中的道理和精髓。

王教授在嚴格要求學生的同時也嚴于律己，以身作則。他常年不休假（大多數節假日也不例外），每天在辦公室工作12 小時以上（7AM—7PM），每周工作7天，即777。終其一生，他從未停下追求卓越的腳步。作為MIT 十二位學院教授之一，他享有不承擔任何教學任務、不帶學生的特權，他甚至可以隨時退休并享有全額工資。然而，自1995 年被授予學院教授的頭銜以來，他一直和其他教授一樣承擔教學和指導本科生、研究生的任務、他中風后行動不便仍堅持正常上班和指導學生。2015 年我去王教授家里拜訪他時，已近80歲高齡、身體狀況欠佳的先生仍在家指導博士生和博士后研究員的科研工作。老師就是這樣于點滴處為弟子們樹立孜孜不倦探求科學真理、不斷進取的榜樣，潛移默化地影響著周圍的所有人。

美國學生大多和老師熟識后便會直呼其名，而王教授的學生們出于學術上對老師的敬畏和敬重，大多數美國學生在日常生活中也都會畢恭畢敬地稱呼他為王博士（Dr.Wang），而不敢稱他為Danny或Dan，很多人畢業后還是保持著對他的敬稱習慣。盡管王教授在學術上對學生嚴苛要求，從不含糊，生活上對學生卻很關愛，也很平易近人。

1999 年，MIT 設立生物技術前沿講座（the Frontiers of Biotechnology Lectureship），每年邀請一位國際頂尖的生物技術專家作該領域的前沿學術報告（歷次演講嘉賓見表3）。為表彰王教授的突出貢獻，MIT 于2014 年將該講座重新命名為王義翹講座（The Daniel I.C.Wang Lecture）。王教授是該講座的首位講演者，MIT 還專門舉行了盛大的啟動慶祝活動并邀請100多位校友和知名學者出席活動。我很榮幸受到母校邀請聆聽了老師的開篇報告。王教授在報告中說“我生在中國，長在美國，過去幾十年一直在回報美國對我的培養，但未來我想要更多回報我的根”。王教授的話令人深思，也進一步堅定了我回國服務的決心。

表3 王義翹前沿生物技術系列講座1999年—2019年歷次講座嘉賓Tab.3 The Daniel I.C.Wang Lecture on the Frontiers of Biotechnology 1999—2019 Lecturers

作為美籍華人知名學者專家，王教授長期關心和支持華人國家和地區的生物技術發展，他為中國生物化工和工程技術領域培養出眾多知名學者和專家。他十幾次來華講學、指導和交流。20 世紀80 年代曾擔任我國科技部顧問專家。2003 年底至2004 年春，已近70 歲但仍全職工作的王教授抽出寶貴時間，兩次來華推動美國Microbia公司的微生物代謝網絡精準調控基因工程技術平臺（Precision Engineering Technology）和中國制藥企業的合作，分別在北京和上海兩地開展多場學術報告和交流討論（圖1）。我還陪同王教授驅車1300 多公里從北京到石家莊再到山東濟寧兩地拜訪多個制藥企業并進行技術交流和合作推廣。2013年，王教授坐輪椅從波士頓飛到北京，作為大會榮譽主席出席第18屆國際生物化學和分子工程大會，這是他最后一次來華推進學術交流和國際合作。此外，王教授曾為新加坡、中國香港和臺灣地區制藥領域制訂長期發展規劃。他還擔任新加坡國立大學和MIT的聯合培養計劃的淡馬錫教授多年，曾獲新加坡總統頒發的國家公共服務獎章。

圖1 王義翹教授2003年專程來華推介采用Precision Engineering技術改造菌種的技術合作時在中國醫學科學院/協和醫科大學做學術報告

王教授的杰出成就和貢獻得到了國際社會和MIT 的高度認可。1995 年，王教授被授予MIT 學院教授這一殊榮。學院教授是MIT 的最高榮譽，最多不會超過12 位在任學院教授（目前有10 位在任）。MIT 的歷史上一共授予了61位學院教授，甚至有不少MIT 諾貝爾獎獲得者都沒有獲得學院教授的頭銜。2006 年春，為慶祝王教授70 周歲和他的杰出成就，麻省理工學院舉行了為期2天的盛大慶祝活動和學術研討會，并邀請200多位來自全球各地的專家學者以及王教授的弟子和好友出席。我也專程從國內飛到波士頓出席了慶典活動（圖2）。國際生物工程權威期刊Biotechnology &Bioengineering也于206 年6 月出版了一期慶祝專刊。借此契機，幾個弟子還系統整理了王教授培養的學生們在學術界（Academic Tree）和工業界（Industry Tree）的發展狀況（2012 年又進行了更新），也從一個側面展示了王教授對國際生物技術發展所做出的重要貢獻。

圖2 2006年作者專程回波士頓出席MIT為王教授舉辦的60周歲慶典時和王義翹教授的合影

王教授一直鼓勵和支持我回國發展。2007 年我創辦專門從事生物試劑和技術服務業務的公司。為感恩王教授的栽培，我想將公司命名為“義翹神州”，于是寫信征求老師的意見，他知道后非常高興地答應了。更讓我驚訝也很感動的是他表示還要給我投資，因為我記得他曾告誡過我說生物技術公司的投資風險太高，他從來沒有買過任何生物技術公司的股票。作為創始股東，王教授卻從不過問公司的經營和具體事物，在他看來，他的投資主要是對我的支持，根本不在乎財務上的回報。王教授對弟子們的關愛和支持由此可見一斑。恩師對我的培養、關愛和支持我將永遠銘記于心！

從20 世紀60 年代開始，王教授為全球工業生物技術和生物工程從萌芽到蓬勃發展做出了奠基性的貢獻，為全球生物制藥產業發展培養了一大批教育、研發、投資和管理領軍人才，為推動美國與中國及其他華人國家和地區生物技術科技合作發揮了重要作用。王義翹教授永垂不朽！

謝良志

2021年4月