宮頸腺樣囊性癌臨床病理觀察

曹明 懷建國

【摘要】目的：探討宮頸腺樣囊性癌（ACC）的臨床病理特征、免疫表型及可能的發(fā)生機制。方法：對1例宮頸腺樣囊性癌的臨床、病理組織學及免疫表型進行觀察并復習過往國內文獻，以了解國內人群宮頸腺樣囊性癌臨床病理特征。結果：本例宮頸腺樣囊性癌及過往國內文獻中11例宮頸腺樣囊性癌患者平均年齡為60.8歲，多為老年女性（9/12），就診時主訴多為陰道流血或流液（11/12），腫瘤類型多為外生性腫物（10/12）。病理特征方面，8例表現(xiàn)為腺樣囊性癌合并浸潤性鱗癌；2例為腺樣囊性癌單一成分；1例為腺樣囊性癌合并浸潤性鱗癌及宮頸鱗狀上皮原位癌；1例為腺樣囊性癌合并宮頸鱗狀上皮原位癌，腺樣囊性癌的主要生長方式為篩狀。免疫表型方面，導管腺上皮細胞表達CD117；肌上皮細胞表達p63及S-100蛋白。上述臨床病理特征與國外文獻報道沒明顯差異。結論：宮頸腺樣囊性癌是一種罕見的宮頸腺癌，常合并其他類型的宮頸上皮來源腫瘤，免疫組化表型與涎腺等部位的腺樣囊性癌類似，預后往往不佳，術后合理的放化療，早期發(fā)現(xiàn)并治療可以提患者生存率。

【關鍵詞】宮頸；腺樣囊性癌；免疫組織化學

[中圖分類號]R737.33 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）07-0240-03

腺樣囊性癌為一種較為常見的涎腺惡性腫瘤，還可發(fā)生于乳腺、支氣管、肺等部位，發(fā)生于宮頸者，極為罕見，約占宮頸腺癌的1%[1]。宮頸腺樣囊性癌（adenoid cystic carcinoma， ACC）惡性程度往往較高，預后較發(fā)生于涎腺者差。1965年麥基等人首次報道[2]宮頸腺樣囊性癌，隨后的50多年里，世界范圍內陸續(xù)報道了100多例，個案報道占大多數(shù)，中文文獻中僅檢索到11例（時間跨度從1978年至2015年）。現(xiàn)報道蕪湖市第一人民醫(yī)院病理科宮頸腺樣囊性癌1例，并復習過往國內文獻中所述11例宮頸腺樣囊性癌，對上述病例的臨床特征、診斷與鑒別診斷、治療與預后進行分析總結，以了解國內人群宮頸腺樣囊性癌臨床病理特征，進而提高對宮頸腺樣囊性癌這種罕見宮頸惡性腫瘤的認知水平。

1 資料和方法

1.1臨床資料 患者，女，70歲，系“大小便墜脹感及陰道流血兩月”入院，婦檢：宮頸呈菜花狀，接觸性出血。本院核磁共振檢查顯示“子宮頸部不規(guī)則團塊影，宮體受侵，形態(tài)失常，病灶與周圍組織界限不清，大小約6.8cm×5.6cm×5.2cm；腹股溝區(qū)見多枚稍大淋巴結影”，頸部、胸部影像學檢查未見占位性病變。行“宮頸贅生物活檢術”，病理診斷為宮頸腺樣囊性癌，后患者家屬要求去上級醫(yī)院治療。

1.2方法 標本使用10%中性福爾馬林固定后，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4μm切片，HE染色。免疫組化染色均在羅氏公司Ventana全自動免疫組化染色機上進行。選用的免疫組化抗體包括CK5/6（克隆號D5/16B4）、S-100（克隆號4C4.9）、p63（克隆號MX013）、Cytokeratin（克隆號CAM5.2）、CD117（克隆號2E4）及Ki-67（克隆號MXR002），上述抗體均購自福州邁新公司。免疫組化結果判讀標準：CD117陽性部位為細胞膜及細胞質；CAM5.2及CK5/6陽性部位為細胞質；p63及Ki-67陽性部位為細胞核；S-100蛋白陽性部位為細胞質及細胞核。

2 結果

2.1病理檢查 大體：灰白碎組織一堆，大小共約0.8cm×0.6cm×0.2cm。鏡檢：腫瘤由兩種細胞細胞構成，即導管腺上皮細胞和變異肌上皮細胞。腫瘤細胞巢呈圓形、橢圓形或不規(guī)則形分布，病灶周邊可見宮頸鱗狀上皮，如圖1。細胞巢內含有數(shù)量、大小不等的圓形或類圓形腔隙， 似篩孔狀，腔隙周由腫瘤性肌上皮細胞圍繞， 其內含有淡嗜伊紅的分泌液，如圖2。除篩狀結構外， 還可見腫瘤細胞排列呈實性或管狀結構，如圖3。

2.2免疫表型 導管腺上皮細胞CD117（+）、CK5/6（+）、Cytokeratin（-）；肌上皮細胞p63（+）、S-100蛋白（+）、CK5/6（部分+）；Ki-67： 30%（+）。上述免疫標記結果見圖4～圖9。

2.3病理診斷 診斷為（宮頸）腺樣囊性癌。

3 討論

宮頸腺樣囊性癌極為罕見，迄今為止，國內外期刊均報道較少。1985年，穆薩等[3]報道的一組病例，是至今世界范圍內最大宗關于宮頸腺樣囊性癌病例的報道。該文記錄了17例宮頸腺樣囊性癌，并歸納總結了相關病例的臨床病理特征。本研究復習過往文獻中我國報道的11例宮頸腺樣囊性癌病例[4-10]，臨床病理特征見表1，加上本院的1例，共12例，以了解國內人群宮頸腺樣囊性癌臨床病理特征。

12位中國患者平均年齡為60.8歲，多數(shù)發(fā)生于老年女性，表現(xiàn)為陰道流血或流液等癥狀，宮頸腫物多呈外生息肉或菜花樣改變，上述特征與過往國外文獻報道[3]一致。觀察上述12例宮頸腺樣囊性癌，發(fā)現(xiàn)多與其他常見類型的宮頸腫瘤并存，多為宮頸鱗狀上皮來源腫瘤。本例患者于我院宮頸活檢確診為腺樣囊性癌后，在外院行根治性手術，術后病理證實為宮頸腺樣囊性癌，未見其他腫瘤成分，術后2個月，患者去世。宮頸腺樣囊性癌合并其他類型的宮頸腫瘤，且多為鱗癌，這一現(xiàn)象與國外報道的病例相似[11-13]。此外，過往文獻[14]還發(fā)現(xiàn)，宮頸腺樣囊性癌還可與宮頸腺癌、基底細胞腺癌及小細胞癌等惡性腫瘤并存。形態(tài)學上，宮頸腺樣囊性癌與起源于其他部位的腺樣囊性癌形態(tài)無明顯差別，腫瘤細胞多排列成篩狀、小管、實性等形態(tài)。本例宮頸腺樣囊性癌，鏡下為較為典型的腺樣囊性癌特征，可見腫瘤由導管腺上皮細胞和變異肌上皮細胞兩種細胞構成， 腺上皮排列呈腺樣結構，其內含有淡嗜伊紅的分泌液，變異肌上皮細胞圍繞腺上皮分布，形成篩狀結構。除篩狀結構外， 還可見腫瘤細胞排列呈實性或管狀結構。過往文獻[4-10]中記錄的11例宮頸腺樣囊性癌形態(tài)學與本例基本類似，均為典型的腺樣囊性癌結構。本例宮頸腺樣囊性癌免疫組化標記結果顯示，癌巢中腺上皮細胞呈CD117陽性，肌上皮細胞呈p63和S-100陽性，免疫組化表達情況與文獻[10]記錄基本一致。在早期研究中，布里爾等人[15]發(fā)現(xiàn)，腺樣囊性癌存在t（6；9）（q22-23；p23-24）基因易位。易位產(chǎn)生的MYB-NFIB融合基因，可導致MYB蛋白過表達。因此，通過免疫組化或熒光免疫原位雜交（fluorescence in situ hybridization， FISH）檢測MYB蛋白或基因，可用于宮頸腺樣囊性癌的鑒別診斷。例如，宮頸腺樣囊性癌與宮頸腺樣基底細胞癌的鑒別診斷，該腫瘤與宮頸腺樣囊性癌有著類似的形態(tài)，但預后差異明顯。宮頸腺樣囊性癌惡性程度往往較高，宮頸腺樣基底細胞癌惡性程度較低，布雷納德等學者[16]推薦將該疾病命名為基底細胞腫瘤，避免使用腺樣基底細胞癌這一名稱，以防止臨床過度治療。本例受限于宮頸活檢標本取材量較小，未進行相關的檢測。同時，宮頸腺樣囊性癌表現(xiàn)為實體型時，還需與宮頸基底樣鱗狀細胞癌相鑒別。宮頸基底樣鱗狀細胞癌形態(tài)變化較大，由不成熟的基底樣鱗狀細胞構成細胞巢，細胞巢周邊細胞核呈柵欄狀排列，核多形性明顯，核分裂像多見，可見粉刺樣或地圖樣壞死，上述形態(tài)特征可與宮頸腺樣囊性癌相鑒別?，F(xiàn)階段，宮頸腺樣囊性癌的腫瘤形成機制尚無定論，較多的學者[10]認為腫瘤來源于宮頸儲備細胞，即一種未分化的多潛能細胞，可向多種方向分化，包括鱗狀上皮、腺上皮，乃至肌上皮等。本文中所提到的12例宮頸腺樣囊性癌，大多數(shù)與宮頸其他類型腫瘤并存，這一現(xiàn)象說明，兩種原本互無關聯(lián)的惡性腫瘤同時發(fā)生于宮頸，其發(fā)生機制可能為宮頸儲備細胞長期受到內外因素的刺激，導致細胞發(fā)生癌變，并由此向多方向分化，并最終形成兩種惡性腫瘤并存的結果。至今，宮頸腺樣囊性癌由于發(fā)病率極低，現(xiàn)有的臨床資料極少，尚無統(tǒng)一的治療方案。部分研究[17-18]推薦徹底的手術輔以術后放療，臨床分期較晚者需輔以化療。本文所述12例宮頸腺樣囊性癌中，大部分患者進行了手術治療，部分術后輔以放療、化療或放化療，其中有5例進行了術后隨訪，平均隨訪時間為19.4個月，均處于無病生存狀態(tài)。過往研究[14]發(fā)現(xiàn)臨床分期較早（Ⅰ期）的宮頸腺樣囊性癌患者，有超過一半總體生存期達5年或以上；亦有研究[19]顯示，臨床分期較晚（Ⅲ期）的宮頸腺樣囊性癌患者，平均生存時間僅為27.25個月。上述研究表明，及時診治對提高宮頸腺樣囊性癌患者的生存率顯得尤為重要，對于臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期的患者，予以手術治療后需輔以合理的術后相關治療及密切隨診。

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作者簡介：曹明，男，碩士，住院醫(yī)師。E-mail：854901420@qq.com

*通信作者：懷建國，男，碩士，主任醫(yī)師，碩士生導師。E-mail：478205286@qq.com