乳腺癌患者腸道菌群與抑郁癥的研究進展

楊婷婷 劉春芳 李秀川

【摘要】乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，經過一系列的治療后，大多數患者通常會出現抑郁癥。相關研究表明，人類胃腸道中存在大量復雜的微生物，它們與人類健康和疾病密切相關。腸道菌群環境的變化會影響人的行為及情緒，并且會促進腫瘤的發生發展。本文就此綜述了乳腺癌患者腸道菌群與抑郁之間的關系，以期揭示這兩者之間的聯系。

【關鍵詞】乳腺癌；腸道菌群；抑郁癥

[中圖分類號]R737.9； R749.4 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）07-0195-02

乳腺癌是世界上最常見的癌癥，也是女性因癌癥死亡的主要原因。據估計，到2021年，乳腺癌的發病率預計將增加到85/10萬。在乳腺癌治療期間，約有三分之一的女性經歷了比較嚴重的心理困擾，主要是抑郁和焦慮。乳腺癌患者發生抑郁癥可能與手術創傷、化療嘔吐、身體形象紊亂等所致的應激反應有關。而在另一方面，腸道微生物的生態環境可以明顯影響人的思維及情感，也可能在抑郁癥的病理生理學中發揮重要作用。疾病會引起腸道微生物生態環境的變化，微生物生態環境的變化也會誘發各種疾病的發生發展，此外，腸道菌群的變化也會對情緒產生負面影響[1]。本文總結了乳腺癌患者腸道菌群與抑郁之間的關系，以期探討乳腺癌患者的抑郁癥發病機制，以腸道菌群為出發點，為乳腺癌抑郁患者的預防與護理新思路提供依據和參考。

1 乳腺癌患者與抑郁癥研究進展

乳腺癌的治療方法有外科手術、化療、放療和內分泌療法，這四種方法可單獨使用或聯合使用。據報道，許多乳腺癌患者在治療過程中承受著巨大的壓力，抑郁癥是乳腺癌患者最常見的精神疾病之一，抑郁癥的患病率在5%～40%之間，大多數研究報告的患病率在10%～25%之間。另外，長期激素治療或化療的副作用，如更年期、疼痛、失眠等也可能導致抑郁癥。

印度學者Debasweta[2]等通過對印度270名乳腺癌患者進行調查顯示，有21.5%的患者患有抑郁癥，其中22%的人患有中度至重度抑郁癥。Abu-Helalah等對乳腺癌患者進行的研究中發現，其中53%的患者有焦慮情緒，45%的患者有抑郁情緒，約14%的患者有嚴重的焦慮癥，8%的患者有嚴重的抑郁癥[3]。而Reem Akel[4]等通過對黎凡特地區150名乳腺癌患者的調查顯示，約有41.3%的人焦慮評分異常，約有24.7%的人抑郁評分異常。Hassan[5]等對205例乳腺癌患者進行調查，顯示焦慮患病率為31.7%，抑郁患病率為22.0%。

與歐美等發達國家相比較，我國乳腺癌的發生率相對較低，但相關數據統計表明，近年來中國的乳腺癌發病率在急劇上升。Ling[6]等通過調查247名乳腺癌患者和362名健康女性之間抑郁癥的發生情況，結果顯示乳腺癌的臨床抑郁癥狀發生率為36.4%，重度抑郁癥狀發生率為36.6%。Chen[7]等人通過一項研究發現，在三萬多名新診斷的乳腺癌患者中，有一千多名患者患有抑郁癥，而且與非抑郁患者對比，抑郁組的患者腫瘤復發率略高于非抑郁組。廖彥萍[8]對210例乳腺癌術后患者進行抑郁評估，結果有49人出現抑郁癥狀，發生率為23.3%，其中重度抑郁癥狀有13人，發生率為6.2%。徐艷華[9]等人通過對130例乳腺癌術后患者的抑郁狀態進行調查，發現有抑郁的患者占總數的61.54%。

上述國內外研究表明，乳腺癌患者患抑郁癥的風險很高。抑郁癥會造成乳腺癌患者的生活質量下降，生活質量的降低又會增加患者患抑郁的可能性。

2 腸道菌群與抑郁癥研究進展

腸道菌群在人體中起著舉足輕重的作用，它們能影響體重和消化能力、預防感染、降低自身免疫疾病的患病風險，還能控制人體對癌癥治療藥物的反應，一個成人的消化道內將近有1014個細菌。在健康方面，腸道微生物的功能被認為是與宿主處于動態平衡狀態，既發揮局部作用，又發揮遠距離作用，菌群失調是一種病理失衡，可能有利于腫瘤發生和進展，并影響對癌癥治療的反應和化療藥物的毒性。相關證據顯示，腸道菌群環境異常可誘發抑郁，通過菌-腸-腦軸，腸道微生物可以影響人類的行為和認知，根據腸道菌群假說模型，菌-腸-腦軸功能紊亂是抑郁癥的主要病理生理機制。

AIZAWA等[10]通過研究抑郁患者及正常人群的大便中雙歧桿菌及乳酸桿菌數量發現，在抑郁癥患者中，雙歧桿菌或者乳酸桿菌均明顯減低。Jiang等人的研究發現，抑郁癥患者的微生物群表現出低多樣性的失調，如乳酸桿菌、雙歧桿菌等含量降低，而普羅旺斯菌、擬桿菌和變形桿菌的含量增加[11]。如果抑郁癥患者具有特定的腸道菌群組成，這種菌群含量能引起抑郁癥，則在健康個體移植時應導致抑郁癥狀的形成。為了驗證這一假設，Kelly[12]把抑郁的人鼠糞便微生物移植在動物模型中，最后誘導了抑郁行為。Winter[13]對嚙齒類動物的研究表明，在把抑郁癥患者的糞便移植給嚙齒動物后，動物不僅出現了抑郁行為，而且其腸道菌群的豐富度和多樣性也減少了。

以上研究結果顯示，腸道菌群變化會引起抑郁癥的發生，那給予抑郁癥患者或抑郁小鼠正常腸道益生菌能否治愈或降低其抑郁癥狀呢？為了得出結果，一些人已經做出了實驗。吳艷艷等人通過對比給予干酪乳桿菌的實驗組抑郁大鼠與對照組抑郁大鼠，證明了給予干酪乳桿菌可以減輕大鼠的抑郁行為，得出了干酪乳桿菌可以平衡腸道微生態并改善抑郁相關癥狀的結論[14]。閆鶴使用雙歧桿菌Bb-12及植物乳桿菌LP-8對慢性不可預測的抑郁模型老鼠開展了實驗，行為學結果表明，對比陽性觀察組，添加了益生菌的實驗組減輕了老鼠慢性壓力誘發的抑郁行為與認知功能失調，它可以改善抑郁模型大鼠的抑郁行為[15]。

服用益生菌能改善抑郁癥狀在實驗小鼠中已經得到證實，那在人體中是否同樣有變化呢？為了證實猜想，也有人已經做出了相關實驗。Messaoudi[16]在一項雙盲、隨機臨床試驗中發現，每天服用含有L.helveticus和B.longum的益生菌混合物一個月，可以減少受試者的心理壓力。Huang[17]等人通過meta分析總結出了60歲及以下人群口服益生菌能有效降低抑郁評分，而且非抑郁癥患者可以通過口服益生菌來降低患抑郁癥的風險。

從以上研究成果可以看出，腸道菌群變化與抑郁癥狀存在密切聯系，腸道菌群變化可引起抑郁癥，抑郁癥又會加重腸道菌群變化從而引發更重的抑郁癥狀。

3 乳腺癌患者腸道菌群與抑郁癥研究進展

上述種種研究表明乳腺癌患者發生焦慮抑郁情況顯著增加，同時腸道菌群變化也可誘發抑郁癥狀，抑郁癥狀又會加重腸道菌群變化引發更重的抑郁癥狀從而形成惡性循環。那么乳腺癌抑郁患者的腸道菌群會發生何種變化呢？李松澤[18]調查了28例乳腺癌抑郁患者與28例乳腺癌無抑郁患者之間腸道菌群的差異，結果顯示兩組擬桿菌目、腸桿菌科和其他菌屬的豐度存在明顯的差別，兩組樣本菌群多樣性也存在明顯的不同，而且乳桿菌屬與抑郁呈顯著負相關，擬桿菌目、克雷伯菌屬與抑郁呈顯著正相關。Ryo[19]等通過調查126名乳腺癌，結果得出抑郁和焦慮得分更高的人的微生物多樣性較低，厚壁菌門和Lachnospiraceae相對豐度較低，擬桿菌門相對豐度增加。Jesseca[20]通過調查12名乳腺存活者在基線和3個月后腸道菌群與焦慮、抑郁有無顯著關系，使用16S rRNA基因進行DNA測序，最后得出腸道微生物群的組成、微生物的多樣性改變與抑郁癥之間存在明顯的關聯性發展趨勢。

4 小結與展望

菌群失調會引發抑郁癥的發生，同時也會誘導各種疾病如腫瘤的發生。因此，以腸道菌群為乳腺癌抑郁患者的切入點進行深入探索，減輕乳腺癌患者的抑郁情緒與癥狀，這將為醫護工作者提供一條臨床護理新思路。研究組將進一步的研究乳腺癌患者腸道菌群的組成結構和功能，為乳腺癌患者未來的診斷發展和治療干預提供臨床證據。

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基金項目：蚌埠醫學院科技發展基金項目（BYKF1839）、蚌埠醫學院重點項目基金資助項目（BYKY2019068ZD）

作者簡介：楊婷婷，碩士在讀，研究方向：臨床護理學。E_mail：15255267691@qq.com

*通信作者：李秀川，蚌埠醫學院第一附屬醫院護理部，主任護師，副教授。