大劑量甲氨蝶呤治療血液腫瘤的臨床現狀分析

杜瑞嬋 謝靈靈

【摘要】目的：評估血液腫瘤患者大劑量甲氨蝶呤（HDMTX）治療現狀。方法：收集81例接受HDMTX治療的血液腫瘤患者的病例資料，評估其HDTMX治療規范性。結果：患者化療期間均接受堿化、水化處理，堿化覆蓋率為93.83%；化療不良反應發生率為43.21%。結論：血液腫瘤患者HDMTX治療的規范性尚可。堿化覆蓋率、不良反應防控工作仍有一定提升空間。

【關鍵詞】HDMTX；血液腫瘤；不良反應

[中圖分類號]R733 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）07-005-02

Analysis of clinical status of high-dose methotrexate in the treatment of hematological tumors

DU Rui-chan， XIE Ling-ling （The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400000， China）

[Abstract] Objective： To evaluate the status of high dose methotrexate （HDMTX） therapy in patients with blood tumors. Methods： The data of 81 patients with blood tumor receiving HDMTX treatment were collected to evaluate their HDTMX treatment standard. Results： All patients were treated with alkalization and hydration during chemotherapy， the coverage rate was 93.83%， and the incidence of adverse reactions was 43.21%. Conclusions： The standard of HDMTX treatment for patients with blood tumor is good. Alkali coverage， adverse reaction prevention and control work still has some room for improvement.

[Key words] HDMTX； blood tumor； adverse reaction

由于大劑量甲氨蝶呤（high-dose methorexate， HDMTX）治療，尤其是HDMTX聯合化療的用藥管理工作較為復雜，加之藥物毒副反應的干擾，血液腫瘤患者極易出現不良反應[1]。上述狀況對血液腫瘤患者HDMTX治療管理工作質量提出了較高的要求。為確定血液腫瘤患者HDMTX治療的規范性，本研究針對81例患者進行闡述。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院于收治的81例接受HDMTX的血液腫瘤患者為研究對象。其中，男44例、女37例；平均年齡（50.9±13.2）歲；平均病程（1.6±0.5）年。入選標準：①經病理診斷確診為血液腫瘤；②接受單純HDMTX治療或HDMTX聯合治療。排除標準：①伴其他惡性腫瘤者；②伴其他血液疾病者。

1.2方法 收集血液腫瘤患者的病例資料，包含化療方案、用藥前評估狀況、化療期間堿化狀況以及水化狀況等，以上述信息為評估血液腫瘤患者HDMTX治療現狀的依據。

1.3統計學方法 以SPSS20.0軟件統計。當P<0.05時，判定為差異顯著。

2 結果

2.1化療方案 81例血液腫瘤患者中，僅12例患者接受單純HDMTX治療，占比為14.81%；另外接受聯合化療的血液腫瘤患者中，以HDMTX+利妥昔單抗+阿糖胞苷化療方案較為多見，占比為30.86%（25例）。詳見表1。

2.2HDMTX治療前評估 實施HDMTX治療前，本組共74例患者接受亞甲基四氫葉酸還原酶基因（MTHFR）多態性及ATP結合盒B亞家族成員1轉運蛋白基因（ABCB1）檢測。檢測結果顯示：13例患者檢出ABCB13435 CC型，其在所有接受基因檢測的血液腫瘤患者患者中的占比為17.57%；39例血液腫瘤患者患者檢出MTHFR 1298野生型，占比為52.70%；另有4例患者檢出MTHFR 677野生型，占比為5.41%。

2.3堿化狀況 ①化療期間堿化處理率：本組81例實施HDMTX治療的血液腫瘤患者均接受堿化處理，堿化處理率達到100.00%。②堿化開始時間：81例患者中，共54例患者于實施HDMTX前1 d實施堿化處理，占比為66.67%；共68例患者于HDMTX當日，以碳酸氫鈉（用藥方式：靜脈給藥）開始實施堿化處理，占比為83.95%，其中，僅29例患者接受單次堿化，占比35.80%。③堿化持續時間：81例實施堿化處理的血液腫瘤患者中，76例患者整個HDMTX化療周期內均接受堿化處理（MTX全部消除后停止），堿化覆蓋率水平為93.83%。④堿化合格率：接受HDMTX治療腫瘤患者的堿化合格標準為：尿液pH值達到≥7.0（化療當日及化療期間）。本組81例患者中，共24例患者于實施HDMTX治療當日開展尿常規檢查，檢驗結果表明，17例患者達到堿化合格標準，堿化合格率為70.83%。而在化療期間，僅4例患者出現尿液pH異常下降狀況，占比為4.94%。

2.4水化狀況 ①水化率：本組81例腫瘤患者HDMTX治療期間均進行水化處理。其中，26例患者均記錄1次出入量，占比為32.10%；②水化覆蓋率：55例血液腫瘤患者分別于HDMTX化療前、化療期間，遵醫囑記錄出入量水平，占比為67.90%；③水化合格率：HDMTX治療期間，血液腫瘤患者水化合格的標準為：自實施HDMTX治療當日至MTX完全清除這一時段內，血液腫瘤患者日出入量水平需達到≥2.5 L/m2標準。其中，3例患者僅于HDMTX治療當日達標，HDMTX治療當日水化合格率為3.70%。另有35例患者完全符合水化合格標準，其水化合格率為43.21%。

2.5用藥監測狀況 HDMTX治療期間，81例患者均接受藥物監測（監測化療藥物血藥濃度）。其中，共49例患者接受MTX24 h峰濃度監測，占比為60.49%；34例患者接受MTX峰濃度監測，監測率為41.98%。血藥濃度監測結果顯示，血液腫瘤患者用藥（MTX）后48 h血藥濃度平均值為（0.93±0.15）μmol/L，其中，共45例監測結果低于1μmol/L，占比為55.56%；用藥24后，24 h輸注峰濃度監測結果則為（22.59±8.13）μmol/L。

2.6口腔黏膜炎預防狀況 81例患者實施HDMTX治療期間，共78例患者以漱口水實施口腔黏膜炎預防，占比為96.30%。其中，76例患者的漱口水中含適量亞葉酸鈣，占比為93.83%；4例患者的漱口水中含少量粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子，占比為4.94%。所有化療期間出現口腔黏膜炎患者的血液腫瘤患者均采用漱口水治療這一不良反應。

2.7亞葉酸鈣解救狀況 ①亞葉酸鈣解救率：81例血液腫瘤患者均于實施HDMTX治療后，實施亞葉酸鈣解救。②給藥時間分布：81例患者中，74例患者于實施HDMTX治療前，經靜脈途徑進行預防性亞葉酸鈣解救，占比為91.36%；共53例患者于使用MTX后36 h內實施亞葉酸鈣解救處理，占比為65.43%。③亞葉酸鈣解救覆蓋率：72例患者于HDMTX治療期間，實施亞葉酸鈣動態解救處理，直至MTX清除完畢后不再用藥，解救覆蓋率水平為88.89%。④解救達標率：81例患者中，共50例血液腫瘤患者亞葉酸鈣解救達標，達標率為61.73%。

2.8不良反應發生狀況 81例患者中，共35例患者出現化療不良反應，占比為43.21%。從HDMTX治療不良反應類型來看，共33例次出現骨髓抑制，占比為40.74%；19例次發生口腔黏膜炎，占比23.46%；24例次發生惡心、嘔吐，占比29.63%。另有1例血液腫瘤患者出現嚴重肝損傷，不良反應發生率為1.23%。

3 討論

本研究通過對81例實施HDMTX治療血液腫瘤患者治療流程的分析發現：①基因檢測率較高：研究表明， MTHFR基因多態性與接受HDMTX治療患者的不良反應發生狀況存在密切關聯[2]?；诨蚨鄳B性因素的影響作用，HDMTX治療方案要求于血液腫瘤患者化療前進行基因檢測[3]。本組81例患者的基因檢測率水平達到了91.36%，提示血液腫瘤HDMTX化療的用藥評估工作規范性良好。②堿化與水化狀況：本組血液腫瘤患者的堿化處理率、堿化合格率分別為100.00%、70.83%（HDMTX治療當日數據）。由此可認為，HDMTX化療期間，護理人員對堿化處理醫囑的執行狀況良好。但應注意做好血液腫瘤患者堿化合格率的調整。而從水化狀況方面來看，81例患者的水化率、水化覆蓋率及水化合格率分別為100.00%、67.90%、43.21%。上述數據表明血液腫瘤患者的水化覆蓋狀況欠佳。③用藥監測狀況。血液腫瘤患者的個體差異及HDMTX化療方案的風險性特征，對用藥監測工作提出了較高的要求。本組81例腫瘤患者的用藥監測率達到了100.00%，但部分患者的血藥濃度監測次數不足。④化療安全性：本組血液腫瘤患者的MTX不良反應發生率為43.21%。表明血液腫瘤患者的HDMTX治療面臨較高的不良反應形成風險。

參考文獻

[1] 吳同敏， 李慧， 方后順， 等. 甲氨蝶呤可逆轉PRPS1基因突變引起的急性淋巴細胞白血病細胞對6-巰基嘌呤的耐藥性[J]. 腫瘤， 2016， 36（2）： 117-126.

[2] 宋再偉， 黃振城， 張恩瑤， 等. 血液腫瘤患者大劑量甲氨蝶呤輸注24 h時血藥濃度與臨床結局相關性的meta分析[J]. 藥物不良反應雜志， 2019， 21（3）： 183-189.

[3] 鄒羽真， 梅丹， 付強， 等. 含大劑量甲氨蝶呤方案治療血液腫瘤主要不良事件影響因素的分析[J]. 藥物不良反應雜志， 2019， 21（3）： 166-175.