右美托咪定不同給藥途徑對區域麻醉局麻藥協同作用影響的研究進展

秦雅楠

摘要：目的：這是右美托咪定（DEX）在區域麻醉中臨床研究的參考資料。方法：讓“右美托咪定”“佐劑”“蛛網膜下腔麻醉”“硬膜外麻醉”“區域麻醉”“神經傳導阻滯”“局麻”“Dexmedetomidine”“Adjuvant”“Spinal anesthesia”“Epidural anesthesia”“Regional anesthesia”搜索的關鍵詞，在中國知網、萬方、維普網、PubMed、Embase等數據庫網站中組合查詢1990年1月-221年2月發表的有關于此內容的文獻，對神經周圍注射（PN）、靜脈輸注（IV）、經鼻滴入（IN）、肌肉注射、口腔頰黏膜給藥等DEX的不同給藥途徑對區域麻醉的影響進行匯總與分析。結果與結論：檢索1012篇相關文獻，其中56篇有效。除了IV-DEX之外，PN-DEX、IN-DEX、肌肉內注射、口腔頰黏膜給藥等都是使用手冊用藥，需要進一步確認臨床上的安全性。在某些用藥途徑中，低血壓和心動過緩都是需要注意的副作用，尤其是老年人、孕婦、兒童等特殊群體對安全性的研究很少，在臨床應用中應當格外慎重。

關鍵詞：右美托咪定;區域麻醉;神經阻滯;給藥途徑;協同作用;超說明書用藥

【中圖分類號】R782.05+4 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）09-324-01

局部麻醉是指局部麻醉（以下稱為“局麻藥”。）在神經干和神經末梢周圍注射，切斷神經支配區域疼痛感覺，使之感覺不到手術部位的疼痛，有椎管內麻醉、外周神經阻滯、局部麻醉等。在區域麻醉中，局麻藥是作為術中麻醉和術后鎮痛的重要組成部分的存在，但是如果單獨使用局部麻醉的話持續時間相對比較短，鎮痛患者不能滿足手術的要求，所以注射的次數較多。或者留置導管連續輸注局麻藥于神經周圍，但是這樣又會增加神經周圍神經損傷、感染、中毒的危險。佐劑（指能夠協同局麻藥的神經阻滯作用，減少其用量或毒副作用的藥物）被添加到局麻藥中，有阿片類藥、硫酸鎂、可樂定、腎上腺素等，通過向神經周邊注射（Perineural，PN）的方法可以局麻藥的鎮痛作用的有效時間。一定程度上滿足患者的止痛需求。

1 DEX 的藥理作用機制和協同局麻藥鎮痛的可能作用機制

DEX 高選擇性α2腎上腺素受體激動藥有鎮靜、催眠、鎮痛、抗交感神經作用，抑制腎上腺素的釋放，有低血壓、心動過緩等副作用。dex是麻醉藥很好的輔助劑，IV-DEX可以降低所有麻醉時吸入的麻醉劑的濃度，減少阿片類藥物的使用量，有助于手術后早期恢復，雖然在地區麻醉時也會減少阿片類藥物使用量，但是機制還沒有完全查明。文獻證明存在外周作用，α2腎上腺素受體廣泛存在于神經系統，對局麻藥受體的作用可以通過外周作用和中樞作用一起來實現。DEX通過對激活α2腎上腺素受體，在大腦藍斑區使用時，有抑制后角疼痛性神經遞質的傳遞的作用。如果作用于突觸后膜時，就會抑制去甲腎上腺素的釋放，導致神經元超極化，使疼痛信號無法進入。

2 PN-DEX對區域麻醉的影響

2.1 PN-DEX對椎管內麻醉的影響

PN-DEX對椎管內麻醉中局麻藥的協同作用 椎管內麻醉主要有蛛網膜下腔麻醉、硬膜外麻醉和骶管麻醉。Kanazi GE等將3 μg DEX混合12 mg布比卡因用于泌尿外科患者的蛛網膜下腔麻醉，較單獨應用布比卡因，與布比卡因單獨相比，麻醉時間縮短，麻醉后感覺和運動阻滯時間（P<0.05），在臨床中初次證明了DEX對局麻藥的協同作用。以412名患者為對象，對8個泌尿科和下肢手術的隨機比較實驗（RCT）進行了分析，結果表明，同安慰劑比較，結果DEX對蛛網膜下腔應用協同局麻藥后，能延長患者麻醉后感覺、運動阻滯時間，手術后的疼痛得到了改善。硬膜外注射DEX也可以DEX。通過插入12項RCT的meta分析，與芬太尼、新斯的明或空白對照比較，硬膜外應用DEX能獲得更好的鎮靜評分，提高麻醉效果，縮短效果時間，延長鎮痛時間，減少患者的鎮痛需求（P<0.000 1）。dex被用于骶管麻醉，與協同局麻藥作用相同。由此可知，PN-DEX通過反椎管內麻醉縮短局部麻醉藥的有效期，延長鎮痛期，使局部麻醉藥的有效濃度減半，從而減少使用量。但是該研究特別是對孕婦等特殊人的研究非常少，需要進一步的驗證。

3 IV-DEX對區域麻醉的影響

3.1 IV-DEX對椎管內麻醉的影響

IV-DEX 對椎管內麻醉中局麻藥的協同作用 IV-DEX 用于蛛網膜下腔麻醉，具有局麻藥的作用。擁有7項包括下肢、腹部手術、婦產科RCT手術、364名患者Meta分析表明等，結果IV-DEX單獨注射局麻藥時，局麻藥的感覺延遲時間為34%，運動延遲時間為17%，到第一次陣痛為止，手術所需時間增加了53%（P<0.000 01）。另外，Dex劑量的選擇會對IV-DEX 對局麻醉劑的協同效應產生影響。Park SH等發現，與0.5 μg/kg的IV-DEX相比，在蛛網膜下腔麻醉前5分鐘內，iv-dex注射1g/kg時，感覺滯后時間更長。IV-DEX在硬膜外麻醉的情況下，經常用于麻醉中鎮靜，有研究結果表明，一次劑量也能達到優秀的鎮靜效果。研究表明， IV-DEX在硬膜外麻醉和骶管麻醉時可以與局部麻醉協同作用。

4 結語

DEX的各種給藥途徑都體現了協同局麻藥的鎮痛作用，無論是椎管內還是外周神經，區域麻醉部位都很好地注射了協同局麻藥，延長了鎮痛的持續時間，但由于區域麻醉部位不同，其協同鎮痛持續時間也有差異全部。PN-DEX和 IV-DEX 仍然是主要的處方形態，PN-DEX對于區域麻醉影響的研究遠遠要大于其他途徑，包括椎旁神經、臂叢神經、股神經、大隱神經、尺神經和肌筋膜平面在內等。iv-dex同樣對局部麻醉具有協同效應，但由于局部麻醉部位較少，對部分外周神經阻滯或肌筋膜平面阻滯等協同效應的研究還不夠，iv-dex比png-dex更容易延長局部麻醉藥鎮痛時間。

參考文獻：

[1]曾淵，杭博，蒯建科，等.再次剖宮產術產婦硬膜外麻醉中應用右美托咪定靜脈輸注與硬膜外注射麻醉效果對比研究[J].陜西醫學雜志，2018，47（12）：1544-1547.