SGLT-2抑制劑在糖尿病腎病治療中的研究進(jìn)展

何艷麗

摘要：DN（DN）是一種較為嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，部分患者會進(jìn)展到終末期腎病，增加患者的死亡率。SGLT-2抑制劑具有較為顯著的降糖功效，同時(shí)還可改善尿蛋白、腎小球超濾等問題，為此獲得了學(xué)界的一致認(rèn)可。本研究相關(guān)研究成果，對SGLT-2抑制劑在DN治療中的研究成果進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：SGLT-2抑制劑;DN;研究進(jìn)展

【中圖分類號】R47 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）09-310-01

糖尿病腎病（DN）是一種臨床中較為多見的微血管并發(fā)癥，現(xiàn)已發(fā)展成為了國家與地區(qū)性的慢性腎臟疾病（CKD）。SGLT-2抑制劑是一種新型降糖藥物，其能夠較好的實(shí)現(xiàn)對血糖的控制，同時(shí)發(fā)揮對腎臟的保護(hù)作用，成為了近年來研究熱點(diǎn)。本文結(jié)合相關(guān)研究進(jìn)行如下綜述。

1 SGLT-2抑制劑對腎臟的作用

在持續(xù)血糖較高情況下，腎小球所過濾的尿液中葡萄糖的濃度會隨之增加，導(dǎo)致近端的腎小管的SGLT-2表達(dá)量隨之升高，引起鈉重吸收與葡萄糖的吸收迅速增多，引發(fā)體液與血糖均出現(xiàn)明顯上升。SGLT-2抑制劑在進(jìn)入到機(jī)體之后，可幫助葡萄糖排泄（UGE）隨之升高，從而實(shí)現(xiàn)對血漿葡萄糖水平的有效控制[1]。

有研究者在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，伊格列凈可促使小鼠尿液中的KIM-1濃度得到顯著控制，且大劑量伊格列凈還能夠促使氧自由基有效改善，以此實(shí)現(xiàn)對DNA損傷的改善[2]。血管緊張素受體1（AT1R）可對葡萄糖誘導(dǎo)的上游刺激因子2（USF2）實(shí)施介導(dǎo)，促使它們在腎臟中有更高的表達(dá)量，并基于該過程參與到腎小管間質(zhì)纖維化過程中[3]。SGLT-2抑制劑在機(jī)體中，可以對AR1R的表達(dá)水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使抗氧化酶的表達(dá)水平得到持續(xù)提升，從而改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，幫助腎間質(zhì)纖維化問題得到改善[4]。SGLT-2抑制劑還能夠幫助腎小球體積得以增加，與此同時(shí)，還可實(shí)現(xiàn)對遠(yuǎn)端腎小球糖原積累以及腎小球系膜擴(kuò)張進(jìn)行改善，達(dá)到對蛋白尿減少與腎小管損傷的改善。

2 SGLT-2抑制劑治療DN的研究

有研究者選取2型糖尿病合并CKD3期患者作為研究對象[5]，為其提供西格列汀干預(yù)，發(fā)現(xiàn)患者的空腹血糖、HbA1c以及體重等各項(xiàng)指標(biāo)得以改善。一項(xiàng)研究采用伊格列凈對DN患者進(jìn)行治療[6]，隨訪證實(shí)該藥物可以促使患者尿白蛋白排泄量升高，但不會對腎小球?yàn)V過率估值（eGFR）帶來較大的影響，同時(shí)基于真實(shí)環(huán)境下，還可實(shí)現(xiàn)發(fā)揮體重、血糖以及DN控制的多重效果。

SGLT-2抑制劑與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（A-CEI）類藥物在作用于DN時(shí)，其靶點(diǎn)有著明顯的差異，但均能夠達(dá)到較為顯著的降壓、降糖、腎臟保護(hù)功效。為此，SGLT-2抑制劑與ACEI聯(lián)合用藥也是常見治療方案，在一項(xiàng)研究成果中發(fā)現(xiàn)[7]，ACEI與SGLT-2抑制劑聯(lián)合用藥可更好的發(fā)揮尿葡萄糖排泄、血壓控制效果，同時(shí)還可降低對腎臟功能的影響，成效高于A-CEI單藥或者SGLT-2抑制劑單藥治療效果。此外，有研究者選取DN作為研究對象[8]，采用SGLT-2抑制劑與ACEI聯(lián)合干預(yù)，發(fā)現(xiàn)患者的尿蛋白、尿微量白蛋白以及肌酐等指標(biāo)均有明顯下降，同時(shí)還可對患者認(rèn)知功能、社會功能進(jìn)行改善。

目前，關(guān)于SGLT-2抑制劑的用藥安全性也有相關(guān)研究成果。有研究者發(fā)現(xiàn)[9]，SGLT-2抑制劑與尿路感染之間盡管并不存在劑量相關(guān)性，但當(dāng)達(dá)格列凈的服用劑量達(dá)到了10mg及以上時(shí)，尿路感染的風(fēng)險(xiǎn)也會隨之增加。同時(shí)一項(xiàng)meta分析發(fā)現(xiàn)[10]，SGLT-2抑制劑與感染風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)為正相關(guān)性。為此，SGLT-2抑制劑仍然存在一定的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

3結(jié)論與展望

SGLT-2抑制劑是目前應(yīng)用較廣的一種新型口服降糖藥物，其在實(shí)現(xiàn)血糖控制的同時(shí)，還能夠?qū)崿F(xiàn)對尿糖排泄量的增加，達(dá)到腎臟保護(hù)功效。但關(guān)于該藥長期服用對腎臟功能的影響，現(xiàn)階段缺乏長時(shí)間大樣本研究，還需要對此做進(jìn)一步探討。

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