阿奇霉素與特布他林序貫治療小兒支原體肺炎的效果和對肺功能的影響

梁力泳

支原體肺炎是由支原體感染及血液傳播所引起的全身支原體感染，繼而進展為肺部急性炎癥，是當下嬰幼兒常發病，占小兒肺炎總發病人數的1/3左右，隸屬呼吸道疾病范疇[1]。如若未能及時、有效治療，可致神經、呼吸及心血管系統出現嚴重障礙，更有甚者造成呼吸窘迫、死亡等不良事件。隨藥理學不斷發展，特布他林于臨床中運用率明顯提升，該藥為β2受體激動劑（短效），能夠經擴張機體支氣管平滑肌，舒張支氣管，實現改善癥狀的目的[2]。如若與阿奇霉素聯用，可減少診療周期，提高肺炎支原體清除效率。鑒于此本研究對2018年1月—2019年12月接治患兒開展研究，以阿奇霉素、阿奇霉素+特布他林序貫治療分組研究，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究區間為2018年1月—2019年12月，探究對象為此區段本科室接治的76例小兒支原體肺炎患兒。納入標準：經全面診斷符合小兒支原體肺炎確診標準[3]；采取血清特異性抗體M檢驗，結果呈陽性；患兒及家屬同意研究；本研究經醫院倫理委員會批準執行。排除標準：并發感染、先天性心臟病等；肝腎功能異常；藥物過敏史；罹患精神疾病；近期行免疫抑制劑診療；非自愿參與研究。以就診單雙號進行組別的區分，分為對照組（n=38）和試驗組（n=38），對照組男童女童比例22∶16；年齡6~11歲，平均（8.54±2.15）歲；病程1~3 d，平均病程（2.24±0.02）d；試驗組男童女童比例21∶17；年齡6~12歲，平均年齡（8.74±2.35）歲；病程1~3 d，平均病程（2.24±0.02）d。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具比較價值。

1.2 方法

入院后，予兩組患兒基礎性治療，如退熱、鎮靜、抗感染及止咳等。同時指導患兒合理飲食、保證足夠的睡眠。在此情況下，對照組運用單一用藥模式，予患兒阿奇霉素序貫療法（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字H20050648，規格：2 mL∶0.25 g），劑量10 mg/kg，將其溶于濃度為0.9%氯化鈉溶液（250 mL），經反應稀釋后以靜脈滴注給藥，1次/d，持續用藥5 d停藥4 d，改為口服用藥，劑量仍以10 mg/kg為準，1次/d，癥狀較輕者連用3 d，癥狀較重者連用5 d，間隔4 d左右，可開展第2個療程。試驗組輔以聯合用藥模式，其中阿奇霉素用藥頻率、方法及劑量可參考對照組，另給予患兒硫酸特布他林（AstraZeneca AB，注冊證號H20140108，規格：2 mL∶5 mg）霧化吸入診療，劑量5 mg，將其融于同等濃度0.9%氯化鈉注射液中（50 mL），每次霧化15 min，2次/d，設置氧流量6~8 L/min。兩組連續用藥4周。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。咳嗽、發熱及肺部濕啰音等癥狀徹底性消失，經X線胸片可見炎癥完全吸收痊愈；咳嗽、發熱及肺部濕啰音等癥狀顯著改善，經X線胸片可見炎癥吸收至80%及以上為顯效；咳嗽、發熱及肺部濕啰音等癥狀有好轉跡象，經X線胸片可見炎癥吸收至55%~79%為有效；未能滿足以上指標為無效[4]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。（2）肺功能指標。借助肺功能測定儀對肺功能指標實施測定，包括第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）及第1秒用力呼氣量占用力肺活量比例（the ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity，FEV1/FVC）[5]。（3）癥狀緩解時間。如濕啰音及咳嗽消失時間、體溫恢復時間。（4）不良反應。主要有嘔吐、腹痛腹瀉及頭痛等。

1.4 統計學處理

本次研究涉及資料均借助版本為SPSS 20.0的統計學軟件展開處理分析，其中肺功能指標等計量資料以t檢驗，表示為（x-±s）；臨床療效及不良反應等計數資料則用χ2驗證，表示為率（%），測定結果以P值表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率為97.37%，相比于對照組的78.95%更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組肺功能指標比較

與對照組比，試驗組FEV1、PEF及FEV1/FVC明顯更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能指標比較 （±s）

表2 兩組肺功能指標比較 （±s）

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2.3 兩組癥狀緩解時間比較

試驗組濕啰音消失時間（5.84±0.75）d、咳嗽消失時間（6.48±1.05）d、體溫恢復時間（4.06±0.48）d均顯著早于對照組的（7.26±0.95）、（9.47±1.42）、（5.13±1.03）d，比較差異均有統計學意義（t=7.232、10.437、5.804，P＜0.01）。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

試驗組嘔吐、腹痛腹瀉及頭痛分別為1、0、0例，總發生率達2.63%（1/38）；對照組嘔吐、腹痛腹瀉及頭痛分別為1、1、2例，總發生率達10.53%（4/38），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.927，P=0.165）。

3 討論

小兒支原體肺炎為當下臨床多發性呼吸系統病癥，患病后可表現出低熱、閉塞、咳嗽等癥狀，甚至是誘發肺不張亦或是重癥肺炎，此外，可能會引起慢性腎炎、多器官衰竭等不良事件，對患兒生命及身心健康有重大威脅[6]。文獻表明，肺炎支原體能夠借助其末端構造于支氣管上皮細胞表層進行依附，對呼吸道黏膜實施破壞，使支氣管上皮細胞遭受嚴重損傷，誘發一系列炎癥反應，最終形成氣道高反應[7]。同時，亦能對變態反應產生促進作用，增強免疫應答反應，將炎癥介質大量釋放，繼而形成氣道高反應及支氣管窄小，致使相關癥狀發生。在臨床上，序貫療法為新型抗生素用藥模式，此方式指的是用藥后患兒病情平穩后，使用同一劑型抗生素口服制劑進行注射劑的代替，以提高臨床療效，減少診療周期，有益于降低因靜脈注射而引起的疼痛、感染等并發癥[8]。

本次研究中，試驗組肺功能、總有效率相較于對照組更優（P＜0.05）；與對照組比，試驗組癥狀改善時間明顯更早（P＜0.05），證實阿奇霉素序貫療法協同特布他林效果可觀，可糾正支氣管痙攣，恢復肺功能，降低支氣管水腫。分析原因：支原體肺炎無細胞壁，其對大環內酯類抗生素具較高的敏感性[9-10]。阿奇霉素屬大環內酯類抗生素，具半衰期長、抗菌性強及吸收、滲透能力強等優勢，用藥后與肺炎支原體核糖體有機結合，阻斷蛋白質合成，減輕炎性反應。同時此藥物能夠滲透單核及吞噬細胞，推動其向炎癥地帶凝集，增加感染位置的濃度，經獨特的跨膜運輸后可在感染位置保持較高水平，發揮持續診療效果[11-12]。但針對部分病情發展速度患兒，單一采取阿奇霉素效果欠佳，需找尋更為有效的診療模式。特布他林為β2受體激動劑（短效），能夠選擇性與平滑肌表面β2受體結合，擴張呼吸道平滑肌，擴張支氣管。并且此藥物起效快，可在2 h達到血藥濃度峰值，無活性代謝物生成，且不良反應少。另外，特布他林對支氣管纖毛有清潔功能，促使呼吸道異物清除，強化肥大細胞膜的平穩性，對內源性炎癥介質釋放發揮阻斷效果，達到改善癥狀效果。本次研究中，在不良反應上，如頭痛、腹痛腹瀉等，兩組比較差異無統計學無意義（P＞0.05），提示特布他林協同阿奇霉素治療具良好應用安全性，可大力推廣。

綜上，小兒支原體肺炎采取阿奇霉素協同特布他林序貫治療效果令人滿意，可進行咳嗽、發熱等癥狀的大幅度改善，加強肺功能，協同用藥亦無明顯不良反應，使用安全性較高，值得推廣。