血清人絨毛膜促性腺激素、妊娠相關蛋白A、孕酮在早期異位妊娠中的檢測價值

胡鑫鑫，王俊俠

(安吉第二醫院 婦產科，浙江 安吉 313306)

異位妊娠是指受精卵未植入子宮而在子宮外生長發育的異常妊娠過程，在疾病早期通常沒有明顯的癥狀，若不及時治療會導致孕婦出現嚴重的腹痛和出血[1]，故早期檢測和治療尤為重要。B超雖是臨床上重要的輔助手段,因前期很難呈現出胚芽的影像[2-3],所以有延期診斷的風險。為提高敏感度，臨床上常采用指標聯檢的方式克服單一指標的局限性[4]。異位妊娠患者的一些生化指標有異于健康孕產婦，本研究檢測異位妊娠患者的血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、妊娠相關蛋白A(PAPP-A)和孕酮水平，分析各指標單一及聯合檢測對早期異位妊娠的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2018年3月—2019年3月收治的40例早期異位妊娠患者(觀察組)和同期40例正常孕婦(對照組)的臨床資料，納入標準：①年齡 20～40歲，孕4～6周，臨床資料完整；②符合異位妊娠診斷標準(停經，B超結果為附件區有混合性回聲團，宮腔內無孕囊，β-HCG 定性呈陽性)；③妊娠試驗陽性，超聲未發現盆腔出血；④經病理和外科檢查證實。排除標準：①婦科疾病，肝腎疾病，凝血功能異常；②既往宮外孕史，子宮內膜異位癥和卵巢囊腫史；③不積極配合治療，隨訪失去聯系。觀察組年齡21～40歲,，對照組年齡22～36歲，2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。見表 1。受試者均知情同意。

表 1 觀察組和對照組一般資料比較

1.2 觀察指標 記錄2組受試者孕5周時的血清PAPP-A、β-HCG、孕酮水平，血清 PAPP-A 測定儀器和檢測試劑為德國西門子公司生產的 IMMULITE 2000 全自動化學發光儀及配套試劑，血清β-HCG、孕酮測定采用全自動化學發光免疫分析法，儀器和檢測試劑為美國貝克曼公司生產的 Unicel DxI 800 全自動化學發光儀及配套試劑。嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3 統計分析 使用SPSS19.0統計軟件處理數據，計量資料組間比較采用t檢驗。采用ROC曲線分析各個指標對早期異位妊娠的檢測意義，P<0.05表示差異具有統計意義。

2 結果

2.1 孕婦血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平 觀察組的血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平均低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 孕婦血清中β-HCG、PAPP-A和孕酮水平

2.2 各個指標對異位妊娠的檢測價值 ROC曲線分析結果顯示，血清β-HCG、PAPP-A、孕酮對早期異位妊娠均有診斷價值(均P<0.05，圖1)，各指標單獨及聯合檢測早期異位妊娠的敏感度、特異度詳見表3。

圖1 各檢測指標診斷早期異位妊娠的ROC曲線

表3 各檢測指標ROC曲線下的面積

3 討論

隨著醫學的發展，越來越多的生化標志物被用于輔助檢測異位妊娠。血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是胎盤毛組織中合體滋養層細胞分泌的糖蛋白，被用作早期妊娠臨床檢測的重要標志物[5]。受精的第7～8天，滋養層開始合成β-HCG，在正常發育過程中，孕婦血液中的β-HCG水平隨著孕周的增加會增加數倍。而異位妊娠者由于孕囊在附件區著床，肌層薄血液供應不足會導致β-HCG分泌減少[6-7]。本研究發現異位妊娠組的血清β-HCG明顯低于正常水平，ROC曲線分析可得其敏感度和特異度分別為0.537和0.769，故β-HCG可作為檢測早期異位妊娠的參考。

妊娠相關蛋白A(PAPP-A)是胎盤合體滋養層細胞分泌的大分子糖蛋白，可以協調滋養細胞的擴散和分化，保護胎兒免受排斥，有利于維持妊娠和胎兒的正常生長發育[8]。異位妊娠中由于受精卵被植入子宮腔外，因此胎盤營養和血液供應不足，合成和分泌受限，孕婦的PAPP-A濃度可能降低。本研究發現異位妊娠組的PAPP-A水平明顯低于正常水平，ROC曲線分析結果可得PAPP-A敏感度和特異度分別為0.829和0.564，因此血液中的PAPP-A檢測可作為異位妊娠的輔助檢測。

孕酮是一種由卵巢、胎盤和腎上腺皮質產生的性激素[9]。眾所周知，輸卵管是孕激素作用的靶器官之一，子宮頸的平滑肌活動和纖毛的擺動歸因于孕酮的刺激，孕酮水平低也極有可能導致輸卵管運輸功能失效[10]。當血清孕酮水平高時，可刺激輸卵管中平滑肌細胞的腎上腺素能受體，使得輸卵管放松從而卵子得以正常通過；當血清孕酮水平低時，孕卵不能從輸卵管移送到子宮而導致異位妊娠[11]。在早期階段(懷孕8周內)，孕婦主要在卵巢中產生黃體，孕酮可能反映了滋養層功能是否正常[12]。異位妊娠孕婦黃體中的細胞處于所謂的不應期，滋養層細胞受損，活性大大降低，導致孕酮水平低[13]。在本研究中，異位妊娠組的孕酮水平明顯低于正常水平，ROC曲線分析結果可得孕酮敏感度和特異度分別為0.78和0.795，因此血液中的孕酮檢測可作為異位妊娠的輔助檢測。

綜上，異位妊娠組的血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平明顯低于正常孕婦，ROC曲線分析顯示，血清β-HCG、PAPP-A和孕酮水平對異位妊娠均有檢測價值，且三者聯合檢測可獲得更高的檢測效能。故血清β-HCG、PAPP-A和孕酮的聯合檢測可以提高異位妊娠的檢測敏感性，有助于減少漏診率。