乳腺浸潤性導管癌組織學分級與激素受體表達的關系

陜西中醫學院附屬醫院病理科（咸陽712000） 趙 靜

乳腺癌是婦女常見的惡性腫瘤，居全球女性腫瘤的首位［1］。我國女性乳腺癌的發病率正逐年上升，并且女性乳腺癌的發病有年輕化傾向［2］。在乳腺癌的發生、發展過程中有諸多因素可以影響腫瘤細胞的生物學行為，雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR），Her-2及TopoⅡα的表達狀況是指導乳腺癌內分泌治療的決定性因素，也是影響乳腺癌預后的重要因素之一。因此，研究乳腺癌患者組織學分級、年齡以及雌孕激素受體，Her-2和TopoⅡα的表達，為進一步探明乳腺癌發生發展的分子調控機制，為臨床診斷防治和預后判斷提供理論指導。

資料與方法

1 臨床資料 選取2009年1月至2011年12月，在陜西中醫學院附屬醫院診治，按照WHO乳腺癌診斷標準經病理確診為乳腺浸潤性導管癌的標本124例，均為女性研究對象。

2 方 法

2.1 回顧性分析：124例乳腺浸潤性導管癌患者的臨床資料，分析ER、PR和Her-2，TopoⅡα表達率與組織學分級及患者發病年齡的相關性。

2.2 檢測方法：所有標本均為常規石蠟切片。病理檢查確診后，采用免疫組化S-P法檢測ER、PR、Her-2及TopoⅡα的表達。

2.3 結果判定：ER、PR蛋白陽性物質定位于細胞核，Her-2蛋白定位于細胞膜和（或）細胞質內，均為棕黃色顆粒狀，陽性細胞數越過15%判定為陽性。TopoⅡα蛋白陽性物質定位于細胞核，要求記數細胞數目為500或1000個，計算陽性細胞的百分率，陽性細胞＞25%為陽性。

3 統計學方法 采用SPSS18.0軟件包完成統計學分析。各種構成的比較采用χ2檢驗，P＜0.05表明差異具有統計學意義。應用spearman相關分析對細胞學分級與ER、PR、Her-2及TopoⅡα的表達關系進行統計學分析。

結 果

1 發病年齡與組織學類型 124例患者，年齡30～72歲，中位年齡51.94歲。30～40歲16例（12.9%），40～50 歲38例（30.6%），50～60 歲 46（37，1%）例，60～72歲24例（19.4%）。組織學分級應用經Elston和Ellis改良的Bloom-Richardson半定量組織學分級法進行乳腺浸潤性導管癌（非特殊性）的組織學分級，將其分為Ⅰ級（高分化）、Ⅱ級（中分化）、Ⅲ級（低分化）。

2 受體陽性表達率 在124例女性乳腺浸潤性導管癌中，各受體陽性表達率分別為ER 61.3%（76／124）、PR 50%（62／124）、Her-2 41.9%（52／124）和TopoⅡα30.6%（38／124）。

3 ER、PR、Her-2及TopoⅡα的陽性表達與乳腺癌分級及年齡的關系 ER、PR、Her-2及TopoⅡα的陽性表達與患者年齡之間的差異無統計學意義（P＞0.05）。ER、PR的表達與腫瘤組織學分級負相關（P＜0.05），Her-2及TopoⅡα表達與腫瘤組織學分級呈正相關性（P＜0.05），Her-2基因的陽性表達率與ER、PR的表達呈負相關。

討 論

近年來，國內乳腺癌發病呈增高趨勢，與國外相比，我國乳腺癌趨向年輕化。相關研究已發現乳腺癌的生物學特點與患者的預后有關［3］。亞洲地區的婦女，乳腺癌發生的高峰年齡大多在40～50歲，而在絕經后5～10年，發病率亦相當高［4］。在本研究中，30～40歲的患者為12.9%，到40～50歲所占比例達30.6%，到50～60歲所占比例高達37.1%以后，乳腺癌的發病率呈現逐漸下降的趨勢，60歲以上的患者發病率僅為19.4%。而發生在左側乳腺的為76例，占61.3%，發生在右側乳腺的為48例，占38.7%，左側乳腺的發病率明顯高于右側乳腺。雌激素、孕激素在乳腺癌的發病過程中有重要意義，ER陽性的乳腺癌對內分泌治療有效率為50%～60%，ER、PR同時陽性者對內分泌治療的有效率可高達80%左右，而二者均陰性者的有效率僅為6%［5］。有文獻報道［6］，在短期隨訪中，ER、PR均與預后有關，延長隨訪則只有PR與預后有關。Her-2癌基因是一種原癌基因，是乳腺癌中常用的基因標志物之一，其產物過度表達常提示腫瘤惡性度高、復發早、預后差，被認為是比激素受體、腫瘤大小等更有價值，僅次于淋巴結狀況的乳腺癌的預后指標［7］，20%～30%的乳腺癌中存在 Her-2基因擴增或過度表達［8］。TopoⅡα是一種重要的DNA限制酶，通過結合核酸酶和連接酶活性，控制和修飾DNA構象拓撲變化［9］參與DNA的轉錄、翻譯、復制及染色體分離等遺傳過程。TopoⅡα也是多種抗腫瘤藥物如拓撲異構酶抑制劑的重要靶點，表達的下調或性質改變都會影響DNA酶易解離復合物的形成，降低化療藥物的敏感性。Villman等［10］研究中還發現，TopoⅡα的表達越高，腫瘤的惡性生物學行為越明顯，患者的預后越差。年齡、組織學分級、與ER、PR、Her-2、TopoⅡα表達情況的相關性研究結論不一。本結果顯示ER、PR、Her-2及TopoⅡα的陽性表達與患者的年齡無明顯相關性（P＞0.05）。ER、PR的表達與腫瘤組織學分級負相關（P＜0.05）Her-2及TopoⅡα表達與腫瘤組織學分級呈正相關性（P＜0.05），Her-2基因的陽性表達率與ER、PR的表達呈負相關。這表明四者是判斷乳腺癌預后，指導內分泌治療的重要指標，聯合檢測ER、PR、HER-2、TopoⅡα的表達可作為制定綜合治療方案的依據，用來指導臨床用藥和判斷預后。

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