抗病毒治療對慢性乙型病毒性肝炎細(xì)胞免疫功能的影響

天津紅橋醫(yī)院（300131）夏堃

慢性乙型肝炎屬于一種全球性疾病，其發(fā)生原因可能與嬰幼兒期感染病毒、家族性傳播、缺乏預(yù)防意識(shí)、免疫功能低下等因素存在密切關(guān)聯(lián)，且其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長態(tài)勢。其中，CD4+應(yīng)答性降低可導(dǎo)致患者細(xì)胞免疫功能低下，促使機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞無法有效清除乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV），進(jìn)而發(fā)生肝部癌變、肝硬化、肝損害等癥狀，將對患者生命安全以及生活質(zhì)量等產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。目前，臨床多通過核苷（酸）類似物對該疾病患者進(jìn)行抗病毒治療，但該治療方式是否會(huì)對患者體內(nèi)細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生不良影響仍有待探究[2]。基于此，本研究將針對上述問題進(jìn)行進(jìn)一步探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2018年12月在我院治療的78例慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床資料，其中男42例，女36例；年齡23-72歲，平均年齡（47.68±3.17）歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②臨床資料完整者；③預(yù)計(jì)生存期不低于6個(gè)月者；④近48周內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)劑、抗病毒藥物治療者；⑤HBeAg陽性者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身免疫性疾病者；②凝血功能障礙者；③合并其他類型肝病、結(jié)核病者；④心肝腎功能不全者；⑤合并肝惡性腫瘤者；⑥表達(dá)障礙或精神疾病者。

1.3 方法 ①抗病毒治療方法：所有患者均需口服阿德福韋酯，10mg/次，1次/d，連續(xù)治療48周。②免疫細(xì)胞功能檢測方法：在流式試管內(nèi)加入CD3多甲藻黃素-葉綠素-蛋白質(zhì)復(fù)合物、抗凝血CD4異硫氰酸熒光、CD8藻紅蛋白，通過避光反應(yīng)、裂解紅細(xì)胞以及離心、棄上清等多個(gè)步驟后，將磷酸鹽緩沖液（1ml）加入，離心，棄上清，再次加入50μl磷酸鹽緩沖液，混勻，經(jīng)美國貝克曼庫爾特流式細(xì)胞分析儀檢測，測定CD4+、CD8+值，計(jì)算CD4+/CD8+值。③治療前，視入選者HBV-DNA載量進(jìn)行分組，DNA低拷貝組：病毒載量105-106U/ml；DNA高拷貝組：≥107U/ml，而后于抗病毒治療48周后，采用上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供的試劑盒測定乙肝e抗原（Hepatitis Be antigen，HBeAg）與HBVDNA，并依據(jù)HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況，分為轉(zhuǎn)陰組以及未轉(zhuǎn)陰組。正常值：HBeAg＜0.5PEIU/ml，HBV-DNA＜1000cps/ml。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x± s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同HBV-DNA載量患者細(xì)胞免疫功能 治療前，兩組CD4+/CD8+值對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；DNA低拷貝組CD4+與CD8+值均低于DNA高拷貝組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前不同HBV-DNA載量患者細(xì)胞免疫功能對比（±s）

表1 治療前不同HBV-DNA載量患者細(xì)胞免疫功能對比（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+DNA低拷貝組(n=30) 36.53±9.17 24.87±8.43 1.47±0.86 DNA高拷貝組(n=48) 52.82±8.85 29.56±8.27 1.79±0.61 t 7.800 2.419 1.921 P 0.000 0.018 0.059

2.2 治療前后細(xì)胞免疫功能對比 治療前后，患者CD8+值對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療48周后，患者CD4+與CD4+/CD8+值均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后細(xì)胞免疫功能對比（±s）

表2 治療前后細(xì)胞免疫功能對比（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前(n=78) 34.22±8.81 26.72±8.59 1.28±0.71治療48周后(n=78) 37.93±9.29 25.17±8.08 1.51±0.52 t 2.559 1.161 2.308 P 0.012 0.248 0.022

2.3 HBeAg轉(zhuǎn)陰情況及細(xì)胞免疫功能 治療48周后，兩組CD8+值對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HBeAg未轉(zhuǎn)陰組CD4+與CD4+/CD8+值均低于HBeAg轉(zhuǎn)陰組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 HBeAg未轉(zhuǎn)陰與轉(zhuǎn)陰者細(xì)胞免疫功能對比（±s）

表3 HBeAg未轉(zhuǎn)陰與轉(zhuǎn)陰者細(xì)胞免疫功能對比（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+HBeAg未轉(zhuǎn)陰組(n=48) 38.27±9.03 25.48±8.83 1.50±0.53 HBeAg轉(zhuǎn)陰組(n=30) 42.63±8.49 24.11±8.29 1.76±0.51 t 2.122 0.682 2.138 P 0.037 0.497 0.036

2.4 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況及細(xì)胞免疫功能 治療48周后，兩組CD8+值對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰組CD4+與CD4+/CD8+值均低于HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰與轉(zhuǎn)陰者細(xì)胞免疫功能對比（±s）

表4 HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰與轉(zhuǎn)陰者細(xì)胞免疫功能對比（±s）

組別 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰組(n=31) 37.82±8.36 25.89±8.27 1.46±0.49 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組(n=47) 42.02±8.01 24.35±8.53 1.72±0.52 t 2.228 0.790 2.210 P 0.029 0.432 0.030

3 討論

有文獻(xiàn)指出，細(xì)胞免疫功能紊亂為慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)病理損傷的重要機(jī)制[4]。T淋巴細(xì)胞主要通過CD4+T細(xì)胞以及CD8+T細(xì)胞組成，對于健康人群而言，其體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群水平會(huì)保持一定平衡狀態(tài)，但對于HBV病毒感染者而言，其外周血中CD4+、CD8+的占比以及數(shù)量等均會(huì)發(fā)生不同程度的改變，極易出現(xiàn)免疫應(yīng)答反應(yīng)，損傷肝細(xì)胞，進(jìn)而對患者的病情發(fā)展以及疾病轉(zhuǎn)歸等產(chǎn)生嚴(yán)重影響[5]。

當(dāng)慢性乙型肝炎患者機(jī)體遭受HBV病毒感染后，將對機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群水平的平衡產(chǎn)生嚴(yán)重影響，慢性乙型肝炎患者CD4+下降，CD8+上升，CD4+/CD8+比值下降，將對HBV病毒的測定清除產(chǎn)生一定阻礙，且易出現(xiàn)反復(fù)感染等現(xiàn)象[6-7]。除此之外，對于HBV病毒高載量患者而言，其機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫功能將被抑制，并在體內(nèi)形成惡性循環(huán)。通過核苷（酸）類似物對慢性乙型肝炎患者給予抗病毒治療為臨床常見手段，但其在治療過程中是否可有效抑制惡性循環(huán)，并改善細(xì)胞免疫功能，仍未完全表明。阿德福韋酯為抗病毒治療常用藥物，具有藥價(jià)低廉、耐藥性低等多重優(yōu)勢，且有研究認(rèn)為，該藥物可有效調(diào)節(jié)人體T淋巴細(xì)胞亞群失衡的狀態(tài)[8-11]。本研究結(jié)果顯示，治療48周后，患者CD4+與CD4+/CD8+值均高于治療前，提示慢性乙型病毒性肝炎患者經(jīng)抗病毒治療后，其機(jī)體內(nèi)T淋巴細(xì)胞亞群失衡現(xiàn)象得以明顯緩解。此外，本研究結(jié)果顯示，HBeAg未轉(zhuǎn)陰組CD4+與CD4+/CD8+值均低于HBeAg轉(zhuǎn)陰組，HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰組CD4+與CD4+/CD8+值均低于HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組，提示抗病毒治療中，患者細(xì)胞免疫功能與其藥物治療效果存在密切關(guān)聯(lián)。但值得注意的是，HBeAg未轉(zhuǎn)陰組與HBeAg轉(zhuǎn)陰組以及HBV-DNA未轉(zhuǎn)陰組與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組CD8+值并無明顯差異，可能與觀察時(shí)間較短等有關(guān)，擬進(jìn)一步延長觀察時(shí)間，查看遠(yuǎn)期效果。

綜上所述，慢性乙型病毒性肝炎患者經(jīng)抗病毒治療后，效果明顯，利于調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群失衡狀態(tài)，改善細(xì)胞免疫功能。