尼可地爾聯合體外反搏治療在冠脈多支病變重度狹窄患者中的療效觀察

河南省南陽市第三人民醫院（473000）朱琳

冠脈多支病變重度狹窄為臨床高危性心血管疾病，具有并發癥多、預后差等特點，多表現為胸骨后發作性燒灼樣、窒息樣疼痛，且疼痛可牽涉至身體其他部位，伴有心悸、胸悶、乏力等不適。嚴重損害患者身心健康，降低生活質量。尼可地爾屬抗心絞痛藥物，具有擴張冠脈、抑制冠脈痙攣等作用；體外反搏（External Counterpulsation，ECP）為臨床治療冠脈病變常用方法，可通過借助體外無創按壓改善機體組織臟器缺氧缺血狀態[1]。本研究觀察了尼可地爾聯合體外反搏治療冠脈多支病變重度狹窄患者的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院冠脈多支病變重度狹窄患者92例（2019年7月-2020年8月），根據治療方案不同分為對照組（46例）和觀察組（46例），對照組男24例，女22例，年齡60-75歲，平均年齡（66.57±2.69）歲；病程0.7-18年，平均病程（14.12±0.79）年；合并疾病：高脂血癥7例，不穩定型心絞痛11例；觀察組男26例，女20例，年齡58-73歲，平均年齡（65.96±2.45）歲；病程0.8-17年，平均病程（13.98±0.88）年；合并疾病：高脂血癥9例，不穩定型心絞痛10例；兩組患者基線資料無顯著差異（P＞0.05），且研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：經臨床檢查（心電圖等）確診為冠脈多支病變重度狹窄患者；均符合美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級II-III級患者[2]；患者或家屬知情同意本研究。排除標準：膽源性疾病或頸椎病等其他因素引起的胸痛患者；合并急性心肌梗死等嚴重心臟疾病患者；合并嚴重免疫系統疾病患者；伴有消化道出血、凝血功能障礙患者；合并惡性腫瘤患者。

1.3 方法 兩組均給予常規藥物治療，依病情給予吸氧，降脂等治療，心絞痛發作時舌下含服硝酸甘油。

1.3.1 對照組 采用尼可地爾治療，口服，5mg/次，3次/d。

1.3.2 觀察組 對照組基礎上采用ECP治療。每次均持續1h，首次反搏未能適應患者可適當減少30-40min，后每日遞增，直至患者適應每天反搏時間1h。反搏前過度緊張者或心率過快者，分別給予減慢心率或鎮靜處理。兩組均持續治療4周。

1.4 療效評估標準 顯效：患者心電圖檢測為正常，心絞痛發作次數至少減少75%以上；有效：心電圖檢測部分恢復正常，心絞痛發作次數減少50%-75%；無效：未達上述標準。總有效率＝顯效率+有效率。

1.5 觀察指標 ①比較兩組臨床療效。②比較兩組心功能指標[左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）]。采用彩色多普勒超聲診斷儀器檢測。③比較兩組炎性因子[超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、白細胞介素-6（IL-6）]水平。抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血3ml，靜置2h，常規離心處理（3000r/min，15min），分離上層血清。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）及配套試劑（上海酶聯）嚴格按照試劑盒檢測步驟操作檢測。④比較兩組不良反應。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 兩組治療后臨床療效比較，觀察組93.48%（43/46）高于對照組的67.39%（31/46）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組心功能指標對比 治療前兩組LVEDD、LVESD、LVEF對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組LVEDD、LVESD均低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能指標比較（±s）

表2 兩組心功能指標比較（±s）

時間 組別 例數 LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）治療前觀察組 46 62.96±6.12 40.78±5.67 41.31±7.03對照組 46 63.17±5.79 41.21±5.93 40.76±6.69 t 0.169 0.356 0.385 P 0.866 0.723 0.701治療后觀察組 46 46.57±4.49 30.23±3.52 64.35±9.63對照組 46 55.59±5.26 35.86±4.87 55.62±7.96 t 8.846 6.355 4.739 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組炎性因子對比 治療前，兩組hs-CRP、MMP-2、IL-6對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組hs-CRP、MMP-2、IL-6均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子比較（±s，ng/L）

表3 兩組炎性因子比較（±s，ng/L）

時間 組別 例數 hs-CRP MMP-2 IL-6治療前觀察組 46 15.18±3.45 115.36±22.89 356.64±35.86對照組 46 14.79±3.57 116.14±23.03 358.32±36.24 t 0.533 0.289 0.161 P 0.596 0.774 0.873治療后觀察組 46 5.36±1.58 58.67±7.24 259.78±23.62對照組 46 8.69±2.64 69.46±9.31 288.31±27.11 t 7.341 6.205 3.864 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組不良反應對比 治療后兩組不良反應率對比無顯著差異（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

冠脈多支病變重度狹窄為臨床多發心血管疾病，好發于老年群體，因該病危害性高且治療難度較大，導致其病死率及致殘率較高，威脅患者生命安全。因此，采取及時有效治療手段，控制患者病情發展為臨床首要任務[2]。

尼可地爾為一種混合作用藥物，既可作為通道開放劑（K-ATP），亦可作為釋放劑（CO）。其主要通過激活線粒體K-ATP通道，降低缺血再灌注時冠狀動脈內皮損傷程度，從而減少冠脈痙攣；也可通過維持缺血狀態下線粒體活性，增加細胞內鈉、磷酸肌酸含量，達到保護及擴張冠狀動脈等作用；此外，尼可地爾同時具有硝酸鹽類藥物性質，可直接擴張冠狀動脈，改善心臟供血，進而有效改善患者心肌缺血，降低心絞痛發生頻率[3]。ECP為一種臨床治療冠脈多支病變新型方式，此方式可有效增加心肌血液供應及灌注壓，達到改善患者心肌缺血等目的；其主要作用機制為：①建立側支循環，降低心臟負荷。②促進血管內皮切應能力提升，改善血管內皮細胞功能，從而延緩動脈粥樣硬化發生與發展。③提升心臟舒張壓，加快冠狀動脈血液流速，達提升心肌灌注量等作用[4-5]。本研究結果發現，治療后觀察組臨床療效高于對照組，且觀察組LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05），提示聯合治療可有效減輕心功能損傷。

hs-CRP為一種炎性反應指標，可沉積于早期動脈硬化斑塊，為引發心血管疾病重要因素之一；MMP-2常引發不穩定斑塊發展形成，其水平越高，冠狀動脈內徑越狹窄；IL-6為一種多效性細胞因子，當其水平升高，可致細胞炎性生長[6]。本研究結果發現，治療后觀察組hs-CRP、MMP-2、IL-6均低于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥可有效改善機體炎性反應。

綜上可知，尼可地爾聯合ECP治療冠脈多支病變重度狹窄患者臨床療效確切，可有效降低患者心絞痛的發生頻率，改善患者心功能，且安全性良好。