外周血T淋巴細胞亞群在急性髓系白血病中的水平變化及其臨床意義分析

太原鋼鐵（集團）有限公司總醫院（030008）張麗

急性髓系白血病是一種臨床較為常見的造血系統疾病，患者主要表現為發熱、貧血等癥狀，且具有高度異質性、起病較急等特征，若患者未能進行及時有效的治療，病情將進一步惡化，出現感染、高尿酸血癥等并發癥，嚴重影響其生活質量[1]。現階段，臨床檢查急性髓系白血病主要是通過骨髓穿刺進行，其可較為準確地判斷患者的病情進展程度，以便指導其進行對癥治療，但骨髓穿刺檢查對患者機體損傷較大[2]。外周血T淋巴細胞亞群主要包括CD4+、CD8+等細胞群，各個細胞群可相互影響、相互作用，共同反映機體細胞免疫功能及狀態，臨床常用于輔助診斷惡性腫瘤、血液系統疾病等。本研究旨在探討外周血T淋巴細胞亞群在急性髓系白血病中的水平變化及其臨床意義，以便尋找到更有效的診斷方法，現將本研究的具體內容進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2011年1月-2021年1月于我院收治的90例急性髓系白血病作為研究組，另選取同期健康體檢者90例作為對照組。其中研究組女性42例，男性48例；年齡18-83歲，平均（54.12±3.35）歲；法國美國英國分型系統（FAB）：M1型12例、M2a型24例、M4及M4Eo型18例、M5型36例；根據染色體及分子生物學檢查（是否存在預后較差的染色體核型或分子遺傳標志物）將研究組分為：高危30例，非高危60例。對照組女性43例，男性47例；年齡19-84歲，平均（54.26±3.24）歲。比較兩組間性別、年齡無明顯差異（P＞0.05），組間可進行比較。研究組患者納入標準：符合《急性髓性白血病治療指南》[3]中的相關診斷標準者；經形態學、免疫學等檢查確診者；近期未接受過影響本研究結果的治療者等。排除標準：有髓系肉瘤疾病者；有肝、腎功能不全病史者；合并慢性骨髓增殖性疾病者；患有精神類疾病者；妊娠期及哺乳期的女性；合并其他惡性腫瘤者等。本研究經院內醫學倫理委員會審批。

1.2 方法 予以研究組標準治療方案：高三尖杉酯堿+阿糖胞苷(HA)方案、去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷(IA)方案等，連續治療4周。

1.3 觀察指標 ①比較對照組和治療前研究組外周血T淋巴細胞亞群水平。外周血T淋巴細胞亞群采集：于研究組治療前后及對照組體檢時各取外周血3mL，經抗凝處理后，使用流式細胞儀進行檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞、調節性T淋巴細胞（Treg）水平，計算CD4+/CD8+值。②比較治療前高危與非高危患者外周血T淋巴細胞亞群水平。③比較治療后完全緩解（CR）與非CR患者外周血T淋巴細胞亞群水平。參照《成人急性髓系白血病治療指南》[4]中的診斷標準評估臨床療效，CR：治療后患者臨床癥狀、體征完全消失，外周血分類中無白血病細胞，經骨髓細胞學、血常規檢查，其實驗室指標恢復正常水平，非CR：未達到以上標準者。

1.4 統計學方法 本研究應用SPSS21.0統計軟件分析數據，外周血CD3+、CD4+、CD8+、Treg水平均為計量資料，均表示為(±s)，兩組間采用t進行檢驗；計數資料表示為[例(%)]，采用χ2進行檢驗，有統計學差異表示為P＜0.05。

2 結果

2.1 對照組和治療前研究組外周血T淋巴細胞亞群水平 與對照組比，治療前研究組患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，外周血Treg水平較高（均P＜0.05），兩組外周血CD8+水平無明顯差異（P＞0.05），見表1。

表1 對照組和治療前研究組外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

表1 對照組和治療前研究組外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)對照組 90 0.68±0.05 0.46±0.04 0.25±0.05 1.88±0.32 0.03±0.01研究組 90 0.25±0.06 0.33±0.03 0.24±0.05 1.54±0.22 0.05±0.01 t 52.321 24.666 1.342 8.306 13.416 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 治療前高危與非高危患者外周血T淋巴細胞亞群水平 治療前與非高危患者比，高危患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，外周血Treg水平較高（均P＜0.05），外周血CD8+水平無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 治療前高危與非高危患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

表2 治療前高危與非高危患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)非高危 60 0.52±0.03 0.36±0.05 0.21±0.03 1.68±0.21 0.05±0.01高危 30 0.42±0.04 0.26±0.02 0.20±0.04 1.39±0.11 0.06±0.01 t 13.300 10.518 1.330 7.080 4.472 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療后CR與非CR患者外周血T淋巴細胞亞群水平 治療后CR與非CR者分別為55例、35例，與CR患者比，非CR患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較低，外周血Treg水平較高（均P＜0.05），外周血CD8+水平無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 治療后CR與非CR患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

表3 治療后CR與非CR患者外周血T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ Treg(%)CR 55 0.56±0.04 0.37±0.02 0.21±0.04 1.65±0.30 0.04±0.01非CR 35 0.45±0.03 0.27±0.04 0.22±0.03 1.24±0.15 0.06±0.01 t 13.952 15.737 1.268 7.500 9.250 P＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

急性髓系白血病主要是由病毒、化學等因素引起的一種病癥[5]。近幾年，急性髓系白血病的發病率呈逐年升高趨勢。骨髓穿刺檢查是一種臨床較為常用的診斷技術，其主要是通過采集的骨髓液進行染色體分析、相關血液病的融合基因等，有利于協助臨床疾病的診斷、療效及預后分析等，但其在臨床應用中部分患者易出現疼痛、發熱等不良反應。

在機體抗腫瘤免疫中，T淋巴細胞可發揮至關重要的作用，其占外周血淋巴細胞的3/5左右[6]。CD3+是一類存在于T淋巴細胞表面的抗原，其可參與T淋巴細胞傳導抗原受體信號的過程；在機體抗腫瘤免疫過程中，CD4+可發揮重要的調控作用，其可通過與抗原相關分子進行結合，從而特異性識別、殺傷腫瘤細胞，其還可促進CD8+T淋巴細胞的激活、繁殖等進程，此外，還可分化成Treg細胞。Treg細胞主要是通過對T淋巴細胞功能發揮抑制作用，進而達到抑制抗腫瘤免疫反應的目的。CD8+T淋巴細胞主要是通過促進穿孔素、顆粒酶的分泌等途徑進行識別、殺傷腫瘤抗原細胞的，同時其可抑制CD4+T淋巴細胞的免疫作用。CD4+/CD8+可用于反映機體免疫動態平衡，故機體發揮抗腫瘤免疫的關鍵在于其水平保持穩定。本研究結果顯示，研究組治療前與對照組、治療前高危與非高危患者比，外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，外周血Treg水平較高，表明外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平越低，外周血Treg水平越高，急性髓系白血病患者的病情越嚴重，與馮傳杰等[7]研究結果基本一致。外周血T淋巴細胞亞群作為反映機體細胞免疫功能的敏感指標，其水平變化與急性髓系白血病患者的病情發展具有密切關系，故當患者接受治療后，病情可得到緩解，其免疫微環境可發生相應變化[8]。本研究結果顯示，與CR的患者進行比較，非CR的患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較低，外周血Treg水平較高，表明當急性髓系白血病患者通過臨床治療病情得到緩解時，T淋巴細胞亞群可逐漸恢復至正常水平，與冉隆榮等[9]研究結果基本一致。

綜上所述，急性髓系白血病患者的T淋巴細胞亞群水平變化與其病情發展有密切關系，可通過其水平變化輔助判斷患者的病情嚴重程度，從而獲取最佳的治療時間窗，但本研究樣本量不足，值得大樣本量進行多中心深入研究。