利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核患者的療效觀察及對肝功能的影響

白素君

（盤錦市傳染病醫(yī)院結(jié)核一科，遼寧 盤錦 124000）

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引發(fā)的慢性傳染性疾病，隨著病情發(fā)展可侵襲多個臟器，其中以肺結(jié)核最為常見。臨床對于結(jié)核病的治療以藥物化療為主，有助于延長患者生存時間，提高生活質(zhì)量[1-2]。由于抗結(jié)核藥物使用時間長，部分患者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，顯著影響治療效果。抗結(jié)核藥物具有較強的肝毒性，大量服用會對肝功能造成嚴重損傷，影響預(yù)后恢復(fù)[3]。因此，如何在抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上降低肝功能損傷是現(xiàn)階段研究的重點。利福平膠囊（Ⅱ）為利福平的新劑型，具有降低肝臟酶破壞性、增加血藥濃度的作用[4]。基于此，本研究采用利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核患者，旨在探究其臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2018年3月至2020年2月收治的84例肺結(jié)核患者，采用隨機數(shù)字表法分為兩組，各42例。研究組女 18 例，男 24 例；年齡20～69 歲，平均年齡（44.53±3.62）歲；病程1～3 年，平均病程（1.49±0.67）年；體重指數(shù)（BMI）18～24 kg/m2，平均BMI（21.14±1.28）kg/m2。對照組女15例，男27例；年齡21～72歲，平均年齡（45.17±3.21）歲；病程1～4年，平均病程（1.63±0.68）年；BMI 18～25 kg/m2，平均BMI（21.22±1.31）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 符合《肺結(jié)核診斷標準（WS 288-2017）》[5]中疾病相關(guān)診斷標準，患者出現(xiàn)咳痰、咳嗽、咯血、痰中帶血等癥狀，部分患者出現(xiàn)盜汗、疲乏、間斷或持續(xù)性午后低熱、食欲不振、體質(zhì)量減輕等，經(jīng)胸部X線片檢查可見明顯病灶，聽診可聞及肺部濕性啰音，局部叩診表現(xiàn)為濁音；實驗室檢查可見痰抗酸染色呈陽性，分枝桿菌培養(yǎng)呈陽性等。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合診斷標準；病歷資料完整；簽署知情同意書。排除標準：其他類型結(jié)核；肝、腎、心功能異常；伴有其他系統(tǒng)惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期女性；對本研究藥物過敏。

1.4 方法 對照組采用2HRZE/4HR 方案治療，異煙肼片（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字H51023164，規(guī)格：0.1 g）口服，每次0.3 g，每天1次；利福平片（廣東一力集團制藥股份有限公司，國藥準字H44022726，規(guī)格：0.15 g），每次0.45 g，每天1次；吡嗪酰胺片（華北制藥河北華諾有限公司，國藥準字H13020807，規(guī)格：0.5g），每次1.5 g，每天1次；乙胺丁醇片（山西天致藥業(yè)有限公司，國藥準字H14021815，規(guī)格：0.25 g），每次0.75 g，每天1 次，共治療2 個月。研究組與對照組治療方案相同，其中利福平片改為利福平膠囊（Ⅱ）（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H21023360，規(guī)格：0.225 g），每次0.45 g，每天1次，治療方案中其他藥物使用方法及劑量均與對照組一致。

1.5 觀察指標 ①臨床療效：顯效，各癥狀及體征基本消失，痰液涂片呈陰性，胸部X線片檢查可見病灶基本吸收，空洞閉合；有效，病情好轉(zhuǎn)，痰液涂片轉(zhuǎn)陰，胸部X線片檢查病灶部分吸收，空洞縮小；無效，未達上述標準。總有效率=顯效率+有效率。②肝功能：采集治療前及治療2個月后5 mL清晨空腹肘靜脈血，離心后留取上層血清，采用雅培公司生產(chǎn)的i6000型全自動生化分析儀檢測血清中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、直接膽紅素（DBIL）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。③不良反應(yīng)：白細胞減少、肝功能損害、消化道癥狀、腎功能異常。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以“”表示，行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較 治療前，兩組AST、ALT、DBIL水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，研究組AST、ALT、DBIL水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（）

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（）

注：AST，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；ALT，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；DBIL，直接膽紅素

DBIL（mmol/L）7.21±1.70 7.28±1.73 0.187 0.852 32.30±6.58 42.11±5.87 7.210 0.000時間治療前治療后組別研究組（n=42）對照組（n=42）t值P值研究組（n=42）對照組（n=42）t值P值A(chǔ)ST（U/L）27.46±4.18 27.39±4.20 0.077 0.939 46.05±9.43 58.89±13.14 5.145 0.000 ALT（U/L）26.53±5.44 26.50±4.97 0.026 0.979 43.17±9.84 51.94±10.26 3.998 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組出現(xiàn)白細胞減少及消化道癥狀各2 例，肝功能損害1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%（5/42）；對照組腎功能異常及白細胞減少各2例，肝功能損害5例，消化道癥狀4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.95%（13/42）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.525，P=0.033）。

3 討論

現(xiàn)階段，化療是肺結(jié)核治療的主要方法，若藥物劑量不足，或藥物差異等均會影響肺結(jié)核治療的效果。2HRZE/4HR化療方案包括強化及鞏固兩種，采用聯(lián)合用藥的方式有助于控制肺結(jié)核病情，但遠期效果有待提高[6-7]。

利福平具有抑制RNA 聚合酶活性，阻止RNA 合成，是廣譜殺菌劑。有研究顯示[8]，膠囊制劑的利福平在臨床應(yīng)用中效果較好，但藥物穩(wěn)定性較差，加之生物利用度差等使血藥濃度維持時間較短，導(dǎo)致治療效果不佳。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，治療后，AST、ALT、DBIL水平低于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明采用利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核療效確切，課減輕肝損傷程度，保護肝功能，且安全性高。利福平膠囊（Ⅱ）制劑為脂質(zhì)體混懸液，可有效減少藥物對肝臟損傷，提高血藥濃度及藥物穩(wěn)定性。加之該藥物緩釋作用較強，有助于延長藥物停留體內(nèi)的時間，以獲得更佳的效果。加之利福平膠囊（Ⅱ）具有較強的脂溶性，藥物在體內(nèi)分布范圍更廣，并可維持較高的藥物濃度[9]。此外，利福平膠囊（Ⅱ）在肺結(jié)核治療中安全性較高，可有效減輕肝損傷程度，進而保護肝功能不受損傷，促進恢復(fù)[10]。

綜上所述，利福平膠囊（Ⅱ）治療肺結(jié)核有助于緩解或減輕肝功能損傷，保護肝功能，安全性更高，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。