依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能與氧化應(yīng)激的影響

金吉明，欒 磊

（聊城市東昌府人民醫(yī)院急診科，山東 聊城 252002）

急性腦梗死是因缺血所引起的腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可使腦組織出現(xiàn)缺血、低氧癥狀，從而使腦組織軟化、壞死。目前主要以抗血小板聚集、保護(hù)神經(jīng)、改善循環(huán)以及溶栓或者降纖等手段治療急性腦梗死。奧扎格雷鈉能夠抑制機(jī)體內(nèi)血栓素的大量合成，并可抑制血小板聚集，進(jìn)而促進(jìn)血栓溶解，但單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳[1]。依達(dá)拉奉作為一種腦部組織的保護(hù)劑，其可將有效清除氧自由基，從而減輕神經(jīng)細(xì)胞、腦部組織以及血管內(nèi)皮細(xì)胞等損傷[2]。本研究旨在探討應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死的臨床效果，探尋更加安全、有效的治療方案，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將聊城市東昌府人民醫(yī)院2018年11月至2019年11月收治的110例急性腦梗死患者分成對(duì)照組（55例）與試驗(yàn)組（55例）。對(duì)照組中男、女患者分別為30、25例；年齡62～75歲，平均（68.36±2.58）歲；疾病類(lèi)型：腦血栓形成36例，腦栓塞19例。試驗(yàn)組中男、女患者分別為33、22例；年齡65～78歲，平均（68.44±2.65）歲；疾病類(lèi)型：腦血栓形成35例，腦栓塞20例。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)病48 h內(nèi)住院接受治療者；經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者；存在器質(zhì)性病變者；近期發(fā)生過(guò)感染性疾病者等。聊城市東昌府人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，且患者或家屬自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 予以對(duì)照組患者注射用奧扎格雷鈉（廣州萊泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058516，規(guī)格：80 mg/支）治療，取80 mg與250 mL 0.9%氯化鈉溶液混勻后行靜脈滴注，1次/d。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上給予依達(dá)拉奉注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183405，規(guī)格：20 mL∶30 mg）治療，取30 mg加入到250 mL 0.9%的氯化鈉溶液中靜脈滴注，1次/d。均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)分進(jìn)行判定，基本治愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少 ＜ 18%。總有效率=基本治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。②神經(jīng)功能評(píng)分。NIHSS評(píng)分總分為42分，分值與患者神經(jīng)缺損程度呈正相關(guān)；采用格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）[5]評(píng)分，總分為15分，分值與患者昏迷程度呈負(fù)相關(guān)。③氧化應(yīng)激指標(biāo)。采集治療前后空腹靜脈血3 mL，以轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心5 min，使血清分離，使用光化學(xué)擴(kuò)增法檢測(cè)血清氧化物歧化酶（SOD）水平，使用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)丙二醛（MDA）水平，依照1 mL血清1 s分解出1 μmol過(guò)氧化氫（H2O2），對(duì)過(guò)氧化氫酶（CAT）活性進(jìn)行衡量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料使用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料使用(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率為70.91%，高于對(duì)照組的49.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 神經(jīng)功能評(píng)分 治療后兩組患者NIHSS評(píng)分低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組；GCS評(píng)分治療后高于治療前，且試驗(yàn)組較對(duì)照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較(±s, 分)

表2 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；GCS：格拉斯哥昏迷評(píng)分。

組別 例數(shù) NIHSS GCS治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 19.02±4.08 11.01±1.53* 8.18±1.16 9.32±0.84*試驗(yàn)組 55 19.30±3.16 8.03±1.44* 8.20±1.22 12.60±0.98*t值 0.402 10.519 0.088 18.846 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 氧化應(yīng)激 相較于治療前，兩組患者血清SOD、CAT水平治療后均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；血清MDA水平均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較(±s)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；CAT：過(guò)氧化氫酶。

組別 例數(shù) SOD(U/mL) MDA(nmol/mL) CAT(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 55 73.58±9.78 98.75±11.59* 10.35±2.48 7.77±2.35* 13.48±3.94 16.20±6.02*試驗(yàn)組 55 72.89±10.52 111.58±12.58* 10.85±2.70 5.05±1.92* 13.88±4.00 22.45±6.58*t值 0.356 5.563 1.011 6.647 0.528 5.197 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

急性腦梗死主要是由于患者腦部血管發(fā)生病變，進(jìn)而導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)障礙，造成局部腦組織缺氧、缺血性壞死，在此過(guò)程中會(huì)釋放大量興奮性氨基酸、自由基激活物等，進(jìn)一步加重腦細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損。奧扎格雷鈉可抑制血小板的擴(kuò)張，進(jìn)而可使血管持續(xù)性痙攣得到緩解，對(duì)患者急性期出現(xiàn)的循環(huán)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙等起到明顯的改善作用，但其對(duì)神經(jīng)功能缺損程度的改善效果欠佳[6]。

依達(dá)拉奉主要通過(guò)對(duì)患者機(jī)體組織中的自由基進(jìn)行清除，從而起到抑制局部脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的作用，可減輕各部位細(xì)胞組織的氧化性損傷，降低腦水腫和腦組織的損傷程度；同時(shí)，其可有效修復(fù)腦部梗死區(qū)域的受損神經(jīng)細(xì)胞，改善微循環(huán)障礙，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的改善[7-8]。上述研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療后的臨床總有效率、GCS評(píng)分均較對(duì)照組升高，而NIHSS評(píng)分較對(duì)照組降低，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉可減輕急性腦梗死患者腦水腫，緩解其臨床癥狀，改善神經(jīng)功能障礙。

血清SOD能夠?qū)寡踝杂苫⒆钄嗥鋵?duì)機(jī)體細(xì)胞造成的傷害，較好地調(diào)節(jié)血脂，預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生；MDA水平能夠反映急性心肌梗死患者體內(nèi)氧自由基濃度變化和氧化損傷程度；CAT能夠促使機(jī)體內(nèi)過(guò)氧化氫分解成水和分子氧，并將過(guò)氧化氫清除，避免H2O2對(duì)細(xì)胞的毒害作用[9]。急性腦梗死與活性自由基的聯(lián)系十分密切，其是由缺血所導(dǎo)致的腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。依達(dá)拉奉可有效抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減輕腦水腫程度，降低出血風(fēng)險(xiǎn)，其與奧扎格雷鈉聯(lián)合可改善急性腦梗死患者的氧自由基平衡，減輕腦細(xì)胞損傷程度，更好地保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，利于患者預(yù)后改善[10-11]。上述研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，試驗(yàn)組患者血清SOD、CAT水平較對(duì)照組升高，而血清MDA水平較對(duì)照組降低，提示急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療，能夠及時(shí)修復(fù)其機(jī)體細(xì)胞損傷，并保護(hù)血管內(nèi)皮組織。

綜上，依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死，可緩解機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善神經(jīng)功能，同時(shí)有利于提高總體治療效果，值得臨床進(jìn)一步推廣。