丁苯酞軟膠囊治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者的效果分析

王亞玉，張 梅

（北京市順義區醫院神經內三科，北京 101300）

頸動脈粥樣硬化常見于臨床腦血管疾病，好發于中老年人，且隨當代社會生活習慣的變化，逐漸趨于年輕化，其發病早期多無明顯癥狀，可隨頸動脈血管逐漸狹窄，出現頭痛、頭暈等表現，嚴重時可導致腦梗死，威脅患者的生命安全。目前，臨床治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者常采用抗血小板與他汀類藥物，該藥物可通過減輕患者血管硬化程度，從而改善血流狀態，抑制病情進展，但長期使用可導致胃腸道不適、頭暈等不良反應[1]。丁苯酞軟膠囊作為一種治療腦缺血疾病的常用藥物，可促進毛細血管再生，建立側支循環，以保障腦部供血[2]。為進一步提高腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者的治療水平，開展本研究，旨在探討丁苯酞軟膠囊在腦梗死合并頸動脈粥樣硬化中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2018年1月至2020年1月北京市順義區醫院收治的200例腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者分為對照組與觀察組，各100例。對照組中男、女患者分別為62、38例；年齡41～69歲，平均（54.37±5.21）歲；病程 29～45 d，平均（37.51±7.41） d；合并高血壓35例，糖尿病45例，高脂血癥20例。觀察組中男、女患者分別為66、34例；年齡46～71歲，平均（55.01±5.12）歲；病程 30～46 d，平均（38.15±7.11） d；合并高血壓40例，糖尿病30例，高脂血癥30例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國腦血管病防治指南》[3]中的相關診斷標準者；經CT及相關指標檢查確診者；在入院接受治療前1個月出現過新發性腦梗死者等。排除標準：對本研究藥物過敏者；顱內缺血且伴有惡性腫瘤者；伴有嚴重肝、腎功能不全者等。本次研究已經院內醫學倫理委員會批準，且患者和家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者口服阿司匹林腸溶片（Bayer Health Care Manufacturing S.r.l.，注冊證號J20171021，規格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，國藥準字H20093819，規格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。觀察組患者在此基礎上口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒），0.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后的臨床效果，根據改良Rankin量表（mRS）[4]評定，痊愈：mRS評分2分及以下，且生活、工作等基本恢復正常；顯效：mRS評分2分以上，3分及以下，部分生活可自理；有效：mRS評分3分以上，4分及以下，生活需依靠他人；無效：mRS評分4分以上，患者完全臥床甚至死亡。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②對比兩組治療前及治療3、6個月后的神經功能，通過美國國立衛生研究院腦卒中量表（NIHSS）[5]對患者神經功能缺損程度進行評定，總分為42分，分值與神經功能缺損程度呈正比。③對比兩組患者治療前和治療6個月后的血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6），采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）處理后取血清，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測上述指標。④統計兩組患者治療期間不良反應（惡心嘔吐、消化不良、頭痛、皮疹）的發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計數資料（臨床效果、不良反應）與計量資料（炎性因子水平、NIHSS 評分）分別以 [例 (%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗，多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

2.2 神經功能 治療3、6個月后兩組患者的NIHSS評分均較治療前逐漸降低，且各時間點觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05；與治療3個月后比，#P ＜ 0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院腦卒中量表。

組別 例數 治療前 治療3個月后 治療6個月后對照組 100 8.94±0.97 6.82±1.09* 4.68±1.21*#觀察組 100 8.91±1.02 4.42±1.05* 3.15±0.23*#t值 0.213 15.858 12.422 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療6個月后兩組患者的血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數 TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后 治療前 治療6個月后對照組 100 2.04±0.49 1.58±0.34* 15.75±4.51 11.26±2.59* 65.15±15.21 42.15±5.33*觀察組 100 2.05±0.50 1.28±0.31* 15.71±4.47 8.72±2.49* 65.24±15.22 28.21±1.95*t值 0.143 6.520 0.063 7.070 0.042 24.562 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 治療期間觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表4。

3 討論

由于血管內皮出現炎癥反應，損害頸動脈血管，從而導致低密度脂蛋白從受損內皮進入血管壁內膜，在血管內皮進一步堆積形成斑塊，使血管硬化，而當斑塊發生脫落，其可隨血液流動直接堵塞腦血管，從而引發腦梗死[6]。臨床常采用阿司匹林、阿托伐他汀鈣片等藥物治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者。阿司匹林為非甾體類抗炎藥物，具有抗血小板聚集的作用，可有效改善缺血性心腦血管疾病患者的血液循環，但長期使用有黏膜出血的風險；阿托伐他汀鈣片屬他汀類降脂藥物，可通過抑制膽固醇的合成，控制腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者體內的血脂水平，但會影響患者肝功能，出現頭痛、皮疹等反應，影響患者預后[7]。

丁苯酞軟膠囊可通過改善血管微循環來抑制血栓形成，從而減少腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者腦部缺血，恢復受損的神經功能，最終促進患者病情好轉，且安全性較高，不良反應少[8]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，且治療3、6個月后的NIHSS評分及不良反應總發生率均低于對照組，提示在常規對癥治療的基礎上，加服丁苯酞軟膠囊可有效改善腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者的神經功能，降低不良反應發生率，增強療效。

TNF-α是反映腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者體內炎癥反應和病理生理變化過程的重要指標，其水平升高可加重患者頸動脈粥樣硬化程度，從而減少腦部供血；hs-CRP可反映患者機體的炎癥程度，其水平升高易導致患者頸部斑塊受損破裂，增加腦梗死風險；而IL-6的升高可加重患者炎癥反應，促進hs-CRP產生[9]。研究表明，丁苯酞軟膠囊具有清除氧自由基、改善氧化酶活性的作用，可抑制炎性因子的產生，從而減少神經細胞凋亡[10]。本次研究中，治療后觀察組患者炎性因子水平較對照組低，提示在常規治療的基礎上，加服丁苯酞軟膠囊可減輕腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者機體炎癥反應，促進病情恢復。

綜上，丁苯酞軟膠囊可有效減輕腦梗死合并頸動脈粥樣硬化患者機體炎癥反應，改善患者神經功能，降低不良反應發生率，增強治療效果，促進病情恢復，值得臨床推廣。