利福噴丁對肺結核患者的療效觀察

王一霖

（呼倫貝爾市傳染病醫院結核科，內蒙古 呼倫貝爾 162650）

肺結核為臨床常見慢性感染性疾病，患者可表現出咳嗽、發熱、咳痰、咳血、盜汗、胸痛等癥狀，其發病與結核分枝桿菌感染肺部密切相關，如未及時干預，可累及全身多器官系統，嚴重威脅患者生命安全與身體健康。目前肺結核主要臨床治療方案為長期規律服用抗結核藥物，其可抑制結核分枝桿菌的分裂增殖，緩解患者臨床癥狀。利福平屬于抗結核藥物之一，對結核分枝桿菌有較強的殺菌作用，但長期服用后患者易產生耐藥性，且穩定性低，用藥后不良反應較多[1]。利福噴丁為半合成廣譜類殺菌藥物，其對結核分枝桿菌有較強的抗菌活性，且效果較佳，患者服藥后不良反應較少[2]。本研究旨在探討利福噴丁對肺結核患者血清白細胞介素-6（IL-6）、干擾素（IFN-γ）、糖類抗原125（CA125）水平的影響，現將此次研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2017年1月至2019年11月呼倫貝爾市傳染病醫院收治的162例肺結核患者分為對照組（81例）和觀察組（81例）。對照組中男、女患者分別為37、44例；年齡28～64歲，平均（47.11±4.23）歲；病程1～4年，平均（1.58±0.25）年。觀察組中男、女患者分別為38、43例；年齡31～67歲，平均（46.98±4.15）歲；病程1～3年，平均（1.55±0.24）年。兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《肺結核診斷和治療指南》[3]中關于肺結核的診斷標準者；肝、腎等重要臟器功能正常者；痰液涂片抗酸染色呈陽性者；對本研究配合度高者等。排除標準：患有自身免疫性疾病者；合并其他類型結核病者；妊娠或哺乳期女性等。本研究經呼倫貝爾市傳染病醫院醫學倫理委員會批準，且患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 入組后兩組患者均進行常規抗結核方案：使用異煙肼片（上海新黃河制藥有限公司，國藥準字 H31020309，規格：0.1 g/片），0.3 g/次，1 次 /d；吡嗪酰胺片（哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字 H23021272，規格：0.25 g/片），0.5 g/次，3 次 /d；鹽酸乙胺丁醇片（新疆華世丹藥業有限公司，國藥準字H65020041，規格：0.25 g/片），0.75 g/次，1 次 /d，口服。對照組患者在常規治療方案的基礎上予以利福平片（遼源譽隆亞東藥業有限責任公司，國藥準字H22024778，規格：0.15 g/片）口服，0.45 g/次，1次/d。觀察組患者在常規治療方案的基礎上采用利福噴丁膠囊（沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準字H20093872，規格：0.15 g/粒）口服治療，0.6 g/次，2次/周。兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后咳嗽、發熱、胸痛、咳痰等臨床癥狀消失或明顯緩解，痰菌檢查轉陰，通過X線檢查顯示病灶吸收程度≥?1/2為顯效；治療后上述臨床癥狀有所緩解，痰菌檢查陽性率有所降低，通過X線檢查顯示病灶吸收程度 ＜ 1/2為有效；治療后未達到上述標準或加重為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。②痰液細菌學檢查轉陰率、空洞閉合及病灶吸收情況。治療后兩組患者均通過痰液涂片檢測結核分枝桿菌轉陰情況；通過胸部X線片檢測空洞閉合與病灶吸收情況。③血清IL-6、IFN-γ、CA125水平。分別抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速進行10 min離心后將上層血清分離，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、IFN-γ、CA125水平。

1.4 統計學方法 本研究應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料、計數資料分別采用(±s)、[例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后的臨床總有效率為93.83%，高于對照組的75.31%，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 痰液細菌學檢查轉陰率、空洞閉合及病灶吸收情況 觀察組患者治療后的痰液細菌學檢查轉陰率、空洞閉合及病灶吸收率均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者痰液細菌學檢查轉陰率、空洞閉合及病灶吸收情況比較[例(%)]

2.3 血清IL-6、IFN-γ、CA125水平 與治療前比，治療后兩組患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平比較(±s)

表3 兩組患者血清IL-6、IFN-γ、CA125水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白細胞介素-6；IFN-γ：干擾素-γ；CA125：糖類抗原125。

組別 例數IL-6(pg/mL) IFN-γ(pg/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 81 42.80±4.28 23.39±3.33* 118.94±12.05 95.89±7.37* 180.99±19.51 121.22±15.53*觀察組 81 42.72±4.39 14.11±1.46* 118.03±12.64 81.13±7.62* 181.05±18.38 71.55±8.77*t值 0.117 22.970 0.469 12.531 0.020 25.065 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

肺結核病菌主要通過飛沫傳播，危害極大，患者肺部感染結核分枝桿菌后可產生炎癥免疫反應，誘導肺組織產生慢性肉芽腫，嚴重者甚至會發生肺空洞壞死。目前肺結核主要治療方式為藥物治療，以控制感染期、降低感染率為主要目標。常規抗結核藥物聯合利福霉類藥物治療肺結核的臨床應用較為廣泛，其中利福平為臨床常用利福霉類藥物，其可在一定程度上控制結核病病程，但療效欠佳[4]。

利福噴丁可通過抑制核糖核苷酸聚合酶活性，從而達到抑制結核分支桿菌的增殖的作用，其用藥后均可在全身組織和器官較為完善的區域分散，穿透性較強，可進入痰液和纖維化的肺部空洞中對結核分枝桿菌進行殺滅[5]。相關研究顯示，利福噴丁增加環戊基衍生結構，可提高殺菌活性，將處于各個生存環境、生長狀態的結核分枝桿菌殺滅，且藥物半衰期長，血藥濃度維持可到達3～6 d[6]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的臨床總有效率、痰液細菌學檢查轉陰率、空洞閉合率及病灶吸收率均高于對照組，提示利福噴丁治療肺結核療效確切，可提高痰液細菌學檢查轉陰率，促進空洞愈合與病灶吸收。

肺結核患者肺組織受結核分枝桿菌侵染，釋放內毒素，可刺激IL-6、IFN-γ等多種炎癥因子分泌，CA125為腫瘤標志物，其水平在肺結核患者血清中表達增加，與肺結核疾病進展息息相關[7]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清IL-6、IFN-γ、CA125水平均低于對照組，提示利福噴丁可改善肺結核患者機體內血清IL-6、IFN-γ、CA125水平，降低對肺組織的損傷程度。分析其原因在于，利福噴丁可與機體蛋白質有效結合，高結合率可維持血藥濃度穩定，增強對結核分枝桿菌的抑制作用、進而降低血清細胞因子水平，減輕肺組織損傷[8]。

綜上，利福噴丁可提高肺結核患者臨床治療效果和痰液細菌學檢查轉陰率，促進空洞閉合與病灶吸收，且可降低血清IL-6、IFN-γ、CA125水平，減輕對肺組織的損傷程度，療效顯著，值得推廣。