吉非替尼、培美曲賽分別聯合順鉑治療Ⅳ期非小細胞肺癌患者的療效分析

朱強輝，王敬洋

（吉林國文醫院胸部腫瘤內科，吉林 四平 136100）

非小細胞肺癌是臨床常見的一類肺部惡性腫瘤性疾病，可根據疾病嚴重程度，將其分為不同時期，但多數患者發現時均已為中晚期，故Ⅳ期非小細胞肺癌患者相對較多，且治療后生存率較低，因此，改善Ⅳ期非小細胞肺癌患者的生存率是臨床的主要問題。以順鉑為基礎的聯合化療方案為目前臨床治療晚期非小細胞肺癌的主要手段，采用何種聯合方式可最大限度延長患者生存期限為臨床研究的熱點[1]。培美曲塞為一種抗葉酸制劑，可抑制細胞復制，從而達到抑制腫瘤生長的目的；吉非替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制腫瘤細胞增殖，促進腫瘤細胞凋亡的作用[2]。本研究旨在探討吉非替尼、培美曲賽分別聯合順鉑對Ⅳ期非小細胞肺癌患者癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCCA）水平及生存情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年3月至2017年11月吉林國文醫院收治的52例Ⅳ期非小細胞肺癌者的臨床資料，按照不同的治療方式將其分為培美曲塞組與吉非替尼組，各26例。培美曲塞組患者中男性14例，女性12例；年齡37～73歲，平均（51.48±3.52）歲；病理類型：腺癌18例，鱗癌8例。吉非替尼組患者中男性15例，女性11例；年齡37～72歲，平均（51.71±3.69）歲；病理類型：腺癌16例，鱗癌10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間可行對比。診斷標準：參照《非小細胞肺癌診療指南∶循證醫學與治療學基礎》[3]中的相關診斷標準。納入標準：與上述相關診斷標準符合者；根據病理淋巴結和轉移（TNM）分期[4]標準，確診為Ⅳ期者；參與研究前未接受化療、靶向治療者；卡氏體能評分（KPS）[5]＞ 70分者。排除標準：骨髓抑制嚴重者；合并其他腫瘤疾病者；對該研究藥物過敏者；妊娠期婦女。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 兩組患者均于化療前1周給予葉酸、維生素、地塞米松等常規治療，培美曲塞組患者在此基礎上給予培美曲塞聯合順鉑治療，于第1天給予注射用培美曲塞二鈉（海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20143014，規格：0.5 g/支）靜脈滴注，0.5 g/m2，1次/d，在第1～3天給予注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021356，規格：30 mg/支）靜脈滴注，75 mg/m2，1次/d。吉非替尼組患者在常規治療基礎上給予吉非替尼聯合順鉑治療，順鉑治療方法同培美曲塞組，口服吉非替尼片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20163465，規格：0.25 g/片]，0.25 g/次，1次/d，吞咽困難者可將藥劑放入水中攪拌至完全分散服用。兩組患者均以3周為1個治療周期，共治療6個周期，并隨訪3年。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療后的臨床療效，治療6個周期后參照《非小細胞肺癌診療指南∶循證醫學與治療學基礎》[3]評定，部分緩解（PR）：經X線、MRI等檢查，發現腫瘤體積縮小30%及以上；疾病穩定（SD）：經各項影像學檢查，發現腫瘤體積縮小30%以下或增大20%以下；疾病進展（PD）：經各項影像學檢查發現，腫瘤體積增大20%及以上，或出現其他新病灶，總有效率 =PR率+SD率。②對比兩組患者治療前后的腫瘤標志物水平變化，包括血清CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉速離心15 min后取血清，利用全自動電化學發光免疫分析儀進行檢測。③統計兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括脫發、白細胞升高、骨髓抑制、惡心嘔吐等。④統計兩組患者的生存情況，根據定期隨訪記錄患者1、2、3年生存率。

1.4 統計學方法 應用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 吉非替尼組患者臨床總有效率顯著高于培美曲塞組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腫瘤標志物 治療后兩組患者血清CEA、CYFRA21-1、SCCA均較治療前顯著降低，且吉非替尼組均顯著低于培美曲塞組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物指標水平比較(±s, ng/mL)

表2 兩組患者腫瘤標志物指標水平比較(±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：細胞蛋白19的可溶性片段；SCCA：鱗狀上皮細胞癌抗原。

組別 例數 CEA CYFRA21-1 SCCA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后培美曲塞組 26 12.47±4.26 8.76±3.67* 5.98±1.69 3.95±1.87* 28.96±3.67 12.87±3.94*吉非替尼組 26 12.64±4.39 5.14±2.54* 5.71±1.35 2.39±1.09* 28.79±3.52 8.14±3.24*t值 0.142 4.136 0.636 3.675 0.170 4.728 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

2.4 生存情況 吉非替尼組患者治療后1、2、3年的生存率均顯著高于培美曲塞組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組患者生存情況比較[例(%)]

3 討論

非小細胞肺癌的發生多與環境和基因的長期相互作用有關，而吸煙、空氣污染、電離輻射等均可誘發該病，在傳統治療Ⅳ期非小細胞肺癌中，患者的生存時間僅有8～10個月，因此，最大程度地延長患者壽命是臨床治療的主要目的。有研究表明，在晚期非小細胞肺癌患者治療中，選擇合理、有效的藥物治療方案，可有效控制疾病進展[6]。

本研究分別采取吉非替尼與培美曲賽聯合順鉑治療Ⅳ期非小細胞肺癌患者，其中順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，可與DNA產生交聯，隨之破壞DNA功能，抑制癌細胞，但單獨使用療效欠佳[7]。培美曲塞亦是常見化療藥物之一，可通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶破壞細胞內葉酸依賴性代謝過程，從而干擾細胞復制，控制癌細胞的生長；吉非替尼可通過抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶的活性，阻斷腫瘤細胞信號的傳導，來促進癌細胞的凋亡[8]。本研究結果顯示，吉非替尼組患者治療后的疾病總控制率及治療后1、2、3年的生存率均顯著高于培美曲塞組，而兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示培美曲塞聯合順鉑與吉非替尼聯合順鉑治療的不良反應相當，但相較于培美曲塞聯合順鉑治療Ⅳ期非小細胞肺癌，吉非替尼聯合順鉑可更有效提升治療效果，延長患者的生存時間。

CEA是人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，對鑒別、診斷Ⅳ期非小細胞肺癌病情有重要價值；CYFRA21-1是檢測Ⅳ期非小細胞肺癌腫瘤的標記物，其水平顯著升高可提示疾病已到晚期或預后差；SCCA具有高特異性，其水平可隨患者肺部癌組織的大小、發展階段出現變化[9]。潘鑫焱等[10]研究結果表明，吉非替尼作為一種多靶點抗葉酸代謝類藥物，可影響Ⅳ期非小細胞肺癌患者體內腫瘤細胞的生物合成，抗癌效果更為顯著。本研究結果顯示，吉非替尼組患者血清CEA、CYFRA21-1、SCCA均顯著低于培美曲塞組，提示吉非替尼聯合順鉑相較于培美曲塞聯合順鉑治療Ⅳ期非小細胞肺癌患者，可更有效地降低CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，抑制患者病情進展。

綜上，吉非替尼聯合順鉑可更有效地降低患者機體CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，抑制病情進展，提升治療效果，從而延長患者的生存時間，值得臨床進一步研究。