達格列凈聯合纈沙坦在糖尿病腎病中的療效分析

吳 晶，湯 瓊，蔣宏偉

（江南大學附屬醫院腎內科，江蘇 無錫 214062）

糖尿病作為代謝性疾病，具有較高的臨床發生率，發病后因胰島素分泌障礙、生物作用損傷等影響，致使患者血糖濃度大幅度升高，若未及時治療將增加并發糖尿病腎病的風險，持續發展為終末期腎病后可能給患者造成生命威脅。纈沙坦屬于一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可使血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體封閉，血管緊張素Ⅱ血漿水平升高，刺激未封閉的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體，從而降低血糖；但長期使用易出現低血壓、休克等不良反應[1]。達格列凈是鈉-?葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑中的一種，屬于新型降糖藥物，可通過抑制患者腎臟的葡萄糖重吸收而促進尿糖排泄，改善患者的血糖值，相較于傳統降糖藥物，SGLT2抑制劑并不存在胰島素分泌依賴性，因此對糖尿病腎病患者的臨床治療具有更好的適用性[2]。本研究旨在探討達格列凈聯合纈沙坦對糖尿病腎病患者血糖及尿微量白蛋白（UmAlb）、尿蛋白排泄量（U-PRO）、尿素氮（BUN）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年10月江南大學附屬醫院收治的110例糖尿病腎病患者，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各55例。其中對照組患者男性31例，女性24例；年齡20～61歲，平均（40.65±5.21）歲；體質量指數（BMI）18.25～27.24 kg/m2，平均（22.75±4.49） kg/m2。試驗組患者中男性33例，女性22例；年齡21～62歲，平均（40.84±5.43）歲；BMI 18.08～27.50 kg/m2，平均（22.79±4.70） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：參照《臨床診療指南：內分泌及代謝性疾病分冊》[3]中關于糖尿病腎病的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；近期未接受過其他藥物治療者等。排除標準：心臟、肝等器官功能嚴重丟失者；溝通障礙、精神疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬對本研究知情并同意。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受常規治療，包括脂質代謝紊亂糾正、血壓管控、低蛋白飲食等[4]。對照組患者采用血管緊張素轉化酶抑制劑治療：口服纈沙坦片（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H20213423，規格：160 mg/片），160 mg/次，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎上給予SGLT2抑制劑治療：口服達格列凈片（AstraZeneca AB，注冊證號H20170119，規格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。兩組患者均持續治療60 d。

1.3 觀察指標 ①治療前后血糖水平。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用血糖分析儀檢測空腹血糖（FPG）水平；采用全自動糖化血紅蛋白（HbA1c）分析儀檢測HbA1c水平。另采取餐后2 h靜脈血3 mL，采用血糖分析儀檢測餐后2 h血糖（2 h PG）水平。②治療前后蛋白尿水平與腎功能指標。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心5 min，分離血清，免疫透射比濁法檢測血清BUN水平；同時采集兩組患者治療前后連續24 h尿液，采用免疫透射比濁法檢測UmAlb水平，采用考馬斯亮藍法檢測U-PRO水平。③治療前后生活質量評分。參考生活質量評價量表（SF-36）[5]評估兩組患者的生活質量，選取其中軀體功能、認知功能、角色功能與社會功能4個維度，單項百分制，分值越高生活質量越高。

1.4 統計學方法 用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料用(±s)表示，行t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖水平 治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

表1 兩組患者血糖水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數FPG (mmol/L) 2 h PG (mmol/L) HbA1c (%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 9.11±1.45 7.12±2.21* 12.57±1.09 9.57±2.29* 7.53±1.05 6.87±0.68*試驗組 55 9.32±1.47 5.24±2.03* 12.25±1.12 7.03±2.11* 7.67±0.98 5.23±0.45*t值 0.754 4.646 1.518 6.049 0.723 14.916 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 蛋白尿水平與腎功能指標 治療后兩組患者UmAlb、U-PRO及血清BUN水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者蛋白尿水平與腎功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。UmAlb：尿微量白蛋白；U-PRO：尿蛋白排泄量；BUN：尿素氮。

組別 例數UmAlb(mg/L) U-PRO (mg/24 h) BUN (mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 58.54±6.21 37.54±9.21* 164.49±21.54 120.72±20.68* 20.69±1.51 10.86±1.43*試驗組 55 58.32±8.21 29.34±8.78* 165.43±22.59 108.75±15.98* 20.74±1.25 8.38±0.84*t值 0.158 4.779 0.223 3.397 0.189 11.090 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 SF-36評分 治療后兩組患者各項生活質量評分均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者SF-36評分比較(±s, 分)

表3 兩組患者SF-36評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SF-36評分：生活質量評價量表。

組別 例數軀體功能 認知功能 角色功能 社會功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 62.32±4.23 71.12±3.23* 62.89±4.12 74.23±3.45* 63.89±4.28 71.56±3.68* 67.01±4.46 74.12±4.64*試驗組 55 63.12±3.45 80.43±3.98* 64.23±3.01 80.76±4.98* 64.01±4.11 81.45±5.31* 66.23±5.01 80.45±4.88*t值 1.087 13.470 1.948 7.994 0.150 11.353 0.862 6.971 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

糖尿病是我國較為多發的一種慢性疾病，受人口老齡化與國民飲食結構變更等因素的影響，近年來糖尿病基數大幅度增加，以血糖濃度增高為主要特征表現，長期處于高血糖狀態會對患者的消化系統、代謝系統及臟器官造成不良影響，誘發嚴重并發癥，其中最為常見的即糖尿病腎病。纈沙坦為一種常用利尿劑，其對血管緊張素Ⅰ抑制的同時，可優化腎臟血流動力學，減少尿蛋白含量，最終緩解患者的病癥；但糖尿病腎病患者早期因為神經激素-?血管、管球反饋機制的綜合作用出現高過濾情況，使用血管緊張素轉換酶抑制劑無法徹底消除管球反饋機制，效果欠佳[6]。

達格列凈是SGLT2抑制劑類藥物，屬于新型抗糖尿病藥物，以人體小腸黏膜、腎近曲小管中的葡萄糖轉運蛋白家族為主要成分，可對患者肝腎中的葡萄糖跨膜轉運產生有效的抑制作用，對糖排泄也有積極影響，從而達到降血糖的作用，提高患者生活質量[7]。本研究結果中，治療后試驗組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，各項生活質量評分均高于對照組，提示達格列凈聯合纈沙坦治療糖尿病腎病，可顯著降低患者血糖水平，提高生活質量。

UmAlb是指在尿中出現微量白蛋白，反映腎臟異常滲透蛋白質，其水平升高，病情加重；U-PRO反映腎功能是否異常，其水平在糖尿病腎病發生時，異常升高；BUN是一項用于檢查排尿功能是否正常的輔助檢查，其水平與糖尿病腎病嚴重程度呈正相關。達格列凈為SGLT2抑制劑，其具有較高的選擇性、特異性，可以對腎小管內SGLT2受體表達進行選擇性抑制，進而將患者體內多余葡萄糖通過尿液排出，從而改善患者蛋白尿水平，改善預后[8]。本研究結果中，治療后試驗組患者的UmAlb、U-PRO及血清BUN水平均低于對照組，提示達格列凈聯合纈沙坦治療糖尿病腎病，可顯著降低患者蛋白尿水平，提高治療效果。

綜上，達格列凈聯合纈沙坦治療糖尿病腎病患者，能夠有效改善患者血糖與蛋白尿水平，提高治療效果，同時提升患者生活質量水平，利于預后，值得進一步研究。