糞便、唾液及血清幽門螺旋桿菌檢測對慢性胃炎幽門螺桿菌感染的診斷價值

李慧敏，溫慶輝

1.東莞市濱海灣中心醫院檢驗科，廣東 東莞523900；

2.東莞市人民醫院檢驗科，廣東 東莞523000

慢性胃炎是臨床上發病率最高的消化道疾病之一，調查顯示我國成年人中有80%以上患有輕重不一的慢性胃炎[1-2]。慢性胃炎的發生機制復雜，但是其公認的致病因素為幽門螺桿菌(Hp)感染，且Hp感染與慢性胃炎疾病的活動性、黏膜的萎縮及腸上皮化生(IM)、異型增生(Dys)的發生關系密切，尤其是IM、Dys均被認為是胃癌的癌前病變[3]，因而及早檢出幽門螺桿菌感染，進行針對性的根除幽門螺桿菌治療，對改善慢性胃炎進展與轉歸、改善患者的預后具有重要的臨床價值。幽門螺桿菌檢測的方法較多，其中Hp感染的診斷金標準為侵入性內鏡檢查，該方法具有較高的準確性和特異性較高，但正是其有創性而限制了臨床應用范圍[4-5]。近年來，臨床上更加重視非侵入性Hp感染的檢查方法。本研究對糞便、唾液幽門螺桿菌抗原及血清幽門螺桿菌抗體進行檢測，探討三種方法及聯合檢查對慢性胃炎幽門螺桿菌感染的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞市濱海灣中心醫院2019年7月至2020年7月期間診治的136例慢性胃炎患者為研究對象。納入標準：①年齡≥18歲；②符合慢性胃炎的相關診斷標準[6]：患者有胃脹胃痛以及噯氣反酸等癥狀，胃鏡檢查符合慢性胃炎表現；③同意納入本研究。排除標準：①合并嚴重腹瀉、既往有消化道手術史的患者；②肝腎功能衰竭、嚴重凝血功能障礙、消化道出血者；③近1個月服用過抗生素、抑酸藥者。136例患者中男性76例，女性60例；年齡22~76歲，平均(49.33±7.12)歲；慢性胃炎患病時間3~15年，平均(7.35±2.36)年。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 Hp檢測(1)胃黏膜Hp檢測：患者入院后均常規行胃鏡檢查，經胃黏膜標本病理檢查確診為慢性胃炎，胃黏膜標本進行蘇木精-伊紅染色，如出現以下中的一項則判斷為Hp感染：①幽門螺桿菌在表面上皮緊貼或者位于胃小凹及淺層腺腔；②亞甲藍染色，在胃黏膜表面或腺腔內呈現短棒狀或形狀彎曲藍色。(2)唾液及糞便Hp檢測：患者在入院后行胃鏡檢查前留取唾液及糞便標本，其中唾液標本采集前應先禁飲、禁食1 h，在非應激狀態下去唾液1 mL。標本預處理后進行Hp檢測，HP檢測試劑盒購自安倍醫療器械貿易(上海)有限公司，嚴格按照說明書操作。結果判讀：質控區無質控線出現判斷為無效；陰性為質控區出現1條線，質控區顯示1條線同時結果區顯示線1條線判斷為陽性。(3)血Hp檢測：抽取外周靜脈血，采用聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清Hp抗體，試劑盒購自上海晶瑩生物技術有限公司，操作步驟按照試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標 以胃鏡病理檢測到幽門螺桿菌陽性作為Hp感染的金標準，比較糞便、唾液幽門螺桿菌抗原及血清幽門螺桿菌抗體等單項指標，以及聯合以上指標對慢性胃炎患者Hp感染的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值及診斷符合率。其中聯合檢測的陽性判斷標準：糞便、唾液幽門螺桿菌抗原及血清幽門螺桿菌抗體等單項指標中至少有一項Hp檢查為陽性。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計數資料比較采用檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同檢查方法慢性胃炎Hp感染的檢出情況136例患者經胃鏡與病理檢查患有有萎縮性胃炎67例，非萎縮性胃炎69例。其中Hp感染陽性100例，陰性36例，唾液、糞便及血清幽門螺桿菌陽性情況見表1。

表1 不同檢查方法Hp感染的檢出情況(例)

2.2 不同檢查方法診斷慢性胃炎Hp感染的效能比較 血清Hp對慢性胃炎Hp感染的診斷敏感性高于唾液和糞便，但是特異性明顯低于唾液和糞便，差異均有統計學意義(P＜0.05)；聯合檢測的敏感性則明顯高于單項檢測，陰性預測值高于單項檢測，差異均有統計學意義(P＜0.05)；對Hp感染聯合檢測的診斷符合率最高，但是與單項比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 不同方法對Hp感染的診斷效能比較(%)

3 討論

慢性胃炎的病因和發病機制復雜，目前尚未完全闡述清楚。自從Warran于1983年在胃黏膜內首次分離出Hp且認為該菌是慢性胃炎的致病菌之后，各國學者對此做了大量的基礎和臨床研究，目前公認慢性胃炎的發生及活動均與Hp感染存在著密切的關系[7-8]。不僅如此，Hp感染還可進一步導致胃潰瘍病的發生、發展，且有足夠的證據表明Hp感染參與了胃癌的發生、發展過程。因此，關于Hp的研究已成為消化系統疾病研究的重點[9]。所謂Hp是一種寄生于胃黏膜的黏膜間和上皮的一種革蘭陰性桿菌，可以通過多種機制造成細胞被破壞、炎癥反應。雖然近年來調查顯示Hp感染在我國已經呈現出下降趨勢，姚敏等[10]調查顯示自然人群的Hp平均感染率依然較高，約為54.76%。有鑒于此，臨床上加強對Hp的檢查，對慢性胃炎的診斷、治療方案的選擇及預后的判斷均有至關重要的臨床意義。

幽門螺桿菌感染有多種檢測方法，大致分為侵入性和非侵入性兩個大類。侵入性方法包括細菌培養、快速尿素酶試驗以及胃黏膜組織切片染色等等，這些檢測方法的主要特點在于結果的可靠性強[11-12]。不過上述方法均需要依賴胃鏡檢查，不僅具有一定的創傷性且耗時相對較長，對于合并凝血功能障礙或者長期應用抗凝藥物治療者也并不適用，故而使其臨床應用受到限制。此外，從幽門螺桿菌作為微生物學角度來說，細菌培養陽性是其診斷的金標準。但是由于Hp是一種微需氧菌，需要嚴格的培養條件，這對醫院檢驗科的技術設備均有較高要求；另一方面，其他污染菌的過度增殖會使Hp的生長受到抑制。因此，臨床上目前以胃黏膜病理組織學作為Hp感染的診斷方法[13-14]，本研究也將其作為Hp感染診斷的金標準。非侵入性方法包括13C和14C尿素呼氣試驗、糞便及唾液Hp抗原檢測和血清Hp抗體檢測等，這些方法標本易于獲得而無需借助胃鏡。2017年Maastricht共識會議也強烈推薦無創性Hp檢查方法，尤其是應用于在人群中Hp的篩查。血清Hp檢查的主要是IgG抗體，其原理在于測定Hp感染后產生的全身性抗體。不過由于Hp感染難以自行消失，Hp陽性一般即提示Hp感染。血清IgG抗體的不足之處在于其在HP根除后6~8個月內仍可以被檢測到，往往具有較高的假陽性率[15]。本研究也提示血清學Hp抗體檢測的特異性僅僅為30.56%，也進一步證實了其較差的特異性。糞便Hp抗原檢測在臨床上近年來應用越來越廣泛，其優點在于無創且取材簡單、花費少、操作簡便，患者容易接受。《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》中認為糞便Hp抗原檢測的準確性與尿素呼氣試驗相當，并推薦應用糞便Hp抗原檢測進行Hp感染的診斷[16]。本研究也發現，糞便Hp檢測敏感性與血清Hp無明顯差異。唾液中Hp的檢測價值以及其與慢性胃炎的關系尚存在不同看法，有研究認為幽門螺桿菌傳播的重要途徑為口-口傳播或者糞-口傳播，并提出口腔內存在Hp的寄居是導致慢性胃炎Hp感染及復發的重要原因。KARCZEWSKA等[17]研究了297例消化道癥狀的HP陽性患者，對唾液HP采用PCR法檢測，發現其陽性率為50%。本研究對不同方法檢測幽門螺桿菌對Hp感染的診斷效能進行了比較，結果發現血清Hp診斷敏感性高于唾液和糞便，但是特異性明顯低于唾液和糞便，差異均有統計學意義(P＜0.05)；聯合檢測的敏感性明顯高于單項檢測，陰性預測值高于單項檢測，差異均有統計學意義(P＜0.05)；聯合檢測的診斷符合率最高，但是與單項比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述，對于慢性胃炎患者，血清、唾液和糞便的幽門螺桿菌檢出率均較高，其中血清Hp抗體的特異性較差，進一步聯合三種檢測方法可有效提高檢查的敏感度，值得臨床上推廣應用。