抗過敏中藥的活性物質研究及臨床應用

余學英，吳子龍，陳芳，常明泉*（.十堰市太和醫院（湖北醫藥學院附屬醫院），湖北 十堰 44000；.湖北醫藥學院，湖北 十堰 44000）

變態反應也稱為超敏反應，臨床常見的皮膚瘙癢紅腫、過敏性鼻炎、哮喘等都屬于變態反應，根據其免疫機制可分為Ⅰ～Ⅳ型[1]，隨著免疫學研究的不斷發展，人們對變態反應及其藥理機制的研究更加深入。長期以來，人們在日常生活和勞動中發現了多種具有抗變態反應的食用和藥用植物，雖然對這些天然植物中的活性物質的研究還存在一定局限性，但對它們的藥效學研究揭示了部分作用原理[2-3]。本文圍繞抗過敏中藥活性物質的提取、藥理研究、臨床應用現狀進行綜述。

1 抗過敏中藥活性物質提取工藝研究

常用抗過敏中藥見表1。氧化苦參堿和苦參堿是苦參中的主要抗過敏活性物質，目前，對苦參的提取工藝改進主要是優化提取效率、提高氧化苦參堿和苦參堿的轉移率[4-6]。煎煮法、浸漬法是傳統溶劑提取法，微波、超聲波、超臨界、樹脂吸附提取法是近年探索應用較多的一些提取方法，這些提取方法各有其特點：浸漬法對活性物質的破壞最少，樹脂吸附法可選擇性地分離苦參堿與雜質，微波提取法、超聲波提取法、超臨界流體萃取法屬于綠色提取技術，可大幅度提高苦參的提取效率[7]。對蛇床子揮發油提取，采用揮發油提取器蒸餾裝置提取效果最好。蛇床子原料的產地不同，所提取的揮發油質量具有較大差異[8]。有研究采用3 種不同提取方法提取荊芥揮發油，結果發現其含量、性狀具有明顯差異，冷浸法提取的荊芥揮發油含量最高，為油狀浸膏；超聲法提取的荊芥揮發油含量次之，為黃綠色油狀浸膏；蒸餾法提取荊芥揮發油得油率最低，為淡黃色油狀液體[9-10]。應用HPLC-ELSD 法[11]對來自國內8 省不同產地地膚子皂苷Ⅰc 的含量進行比較，雖然檢測結果均符合《中國藥典》2015年版規定，但不同海拔、緯度種植品含量具有顯著差異，其中以陜西、吉林、山東3 省最優。

表1 常用抗過敏中藥Tab 1 Common antiallergic herbs

2 抗過敏中藥活性物質藥理作用機制研究

中藥抗過敏具有多環節、多效應、雙向調節、不良反應少等優點。黃芩中主要抗過敏活性物質為黃芩苷，其他活性物質包括黃芩素及黃酮類化合物，這些物質具有抗過敏、抗菌消炎、抗氧化等多重藥理作用[12]。黃芩苷溶解性差、生物利用度低、口服吸收難，但外用效果較好。地膚子醇提物能抑制肥大細胞脫顆粒及抑制組胺的釋放，同時也能拮抗由5-羥色胺（5-HT）導致的豚鼠回腸收縮，其總皂苷對Ⅰ型、Ⅳ型變態反應能產生顯著的抑制作用，而對抑制肥大細胞脫顆粒及抑制組胺釋放的作用要強于5-HT 導致的豚鼠回腸收縮；醇提時乙醇濃度增加，地膚子總皂苷含量相對提高，但其對不同自由基的清除能力不隨之增強[13]。有研究顯示不同濃度木犀草素對β-Hex和重組人TNF-α蛋白的釋放呈劑量依賴性，隨著木犀草素濃度的增加，蛋白激酶B 磷酸化水平明顯下降，木犀草素可能通過阻斷PI3K/AKT 信號途徑抑制大鼠嗜堿性肥大細胞活化脫顆粒，從而抑制過敏反應[14]。在致敏大鼠動物氣道炎癥反應中病理變化主要特征是肥大細胞、嗜酸性粒細胞、B 細胞浸潤引起的呼吸道過度分泌黏液、水腫、痙攣、EPI 脫落，研究發現苜蓿素5 mg·kg－1和10 mg·kg－1均能顯著降低大鼠血中白細胞和嗜酸性粒細胞數目，對過敏介質組胺產生顯著的拮抗作用，抑制氣道炎癥，消除癥狀[15]。加味過敏煎是在防風、細辛基礎上加用蟬蛻、白鮮皮、牡丹皮等中藥，藥理研究證明該方劑通過拮抗組胺降低IgE、抑制肥大細胞脫顆粒及改變CD4 ＋T 細胞亞群的分化發揮止癢、抗過敏、抗炎作用，可從多靶點、多路徑、多層次體現其抗過敏功效[16]。白鮮皮提取物可治療小鼠過敏性皮炎，其作用機制與抑制肥大細胞功能及拮抗組織胺有關，可通過減少組織胺的釋放抑制皮膚藍染，降低毛細血管通透性改善過敏反應引起的皮膚炎癥[17]。小青龍湯加味鼻泰滴鼻劑由辛夷、細辛、麻黃等10 味中藥組成，主要功效為清風熱、通鼻竅，能抑制大鼠肥大細胞脫顆粒、降低變應性鼻炎（AR）模型小鼠血清中IL-4 水平、減少IgE 的合成，從而發揮抗過敏作用[18]。防風、黃芪、白術是玉屏風口服液的組成藥物，其抗炎和抗過敏作用確切，能抑制IgE、炎性介質及中和變應原的產生，通過改善鼻腔通氣功能對AR 小鼠癥狀產生改善作用[19]。荊芥的一體化加工方法與傳統加工方法比較，不僅含量優于傳統加工方法，而且抗過敏、抗炎效果也有一定提高，一體化加工得到的化合物對二硝基氯苯（DNCB）所致小鼠變態反應模型的抑制效果更好，對致炎小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6 的抗炎作用整體上優于傳統加工工藝[20]。以麻黃、細辛二味中藥組成的小青龍湯改良方劑具有多靶點抗過敏效果，對應用卵蛋白致敏的AR 大鼠模型鼻中隔組織有顯著影響，細辛高劑量組、麻黃等效劑量組、細辛等效劑量組3 個用藥組大鼠病理癥狀明顯改善，表現在毛細血管充血、嗜酸性粒細胞浸潤現象改善，對黏膜皮損具有一定程度修復，作用強度為細辛高劑量組＞麻黃等效劑量組＞細辛等效劑量組，從IFN-γ、IL-4、LTC4比較3 個用藥組無顯著差異，麻黃、細辛對AR 大鼠均是通過抑制LTC4、調節TH1/TH2 平衡、升高IFN-γ水平、降低IL-4 達到改善癥狀、治療的目的[21]。由炙麻黃、防風、杏仁等12 味中藥組成的祛風解痙方藥在改善哮喘小鼠氣道炎癥、降低呼吸道阻力、緩解炎性細胞浸潤效果方面呈劑量依賴性，用藥后能顯著改善呼吸波上升與下降支之間的斜度，作用機制主要是通過抑制氣道炎癥、降低IL-10、TGF-β的分泌，從而降低小鼠的氣道阻力、通暢呼吸、消除哮喘癥狀[22]。

3 抗過敏中藥在臨床中的應用

3.1 皮膚科

近年來，過敏性皮膚病的發病率逐漸升高，其病程遷延、復發率高、難以在短期內痊愈，西藥治療該病常采用各種激素、抗組胺藥物、免疫抑制劑，在發揮治療作用的同時也會產生諸如嗜睡、頭暈、乏力等不良反應。中藥治療有其獨特優勢，大多數具有抗變態反應作用的中藥及其制劑具有抗菌消炎、抗病毒的藥理作用，且不良反應少，臨床應用安全[23]。

應用防風、蛇床子等中藥熏洗聯合妙思樂潤膚霜治療兒童特應性皮炎，療程結束后特應性皮炎皮損評分指數（SCORAD）、視覺模擬評分法（VAS）評分與治療前比較差異均有統計學意義（P＜0.05），皮脂含量提高24.2%、經皮水分丟失（TEW）降低42.4%，角質層含水量增加280.9%，總有效率達95.71%，藥液的溫熱效應可軟化皮損部位角質，有利于抗菌消炎活性物質的局部吸收，對毛細血管、微循環產生改善效應，輔助應用妙思樂潤膚霜保濕潤膚，抑制水分經皮丟失，該方法治療兒童特應性皮炎對皮膚屏障功能的改善效果顯著[24]。以白鮮皮、地膚子、當歸等7 味中藥組成的潤燥祛風湯口服治療特應性皮炎20 d 后臨床總有效率達到92.5%，治療組皮膚瘙癢、皮損面積、皮損程度評分分別比對照組低89.0%、44.5%、44.7%，不良反應比對照組低85.7%，臨床療效顯著，使用安全[25]。中藥外用洗劑陸續應用于濕疹的治療，鄭慕雄等[26]用中藥止癢洗劑外洗治療濕疹，配合左西替利嗪片口服、曲安奈德霜外用，治療組比對照組總有效率提高9%，并且治療組的止癢起效時間、止癢持續時間明顯優于對照組，復發率明顯降低，治療濕疹的效果明顯優于對照組。口服中藥除濕丸、外噴耳凈散聯合治療外耳濕疹同樣取得肯定療效，所收集病例經過2 周治療后有效率達到92.4%、隨訪復發率14.9%[27]。耳凈散直接作用于皮損部位，發揮收斂、吸附作用，對抑制炎性滲出效果好，控制復發率較西藥有明顯優勢[27]。

3.2 呼吸科

臨床上比較常見的呼吸道過敏反應主要有花粉癥、過敏性咳嗽、過敏性哮喘等，其中過敏性哮喘的危害性相對較大，發病率逐年升高。研究發現，中藥制劑對于變態反應性哮喘有比較顯著的療效[28]，中藥制劑在呼吸科中的應用逐漸受到重視，主要應用劑型有湯劑、合劑、口服液等。

麻杏石甘湯[29]、咳喘平合劑[30]均具有抗過敏反應、鎮咳平喘、化痰、提高患者免疫力等功效，常用于治療咳嗽、支氣管哮喘等病癥，其主藥麻黃有驅寒、平喘的功效，對氣管哮喘等過敏性疾病具有明顯的療效。中藥素有穴位貼敷治療慢性病的傳統，王健等[31]探索應用中藥貼敷肚臍，加用布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病，經過1 周應用后患者生活質量有較大幅度提高，其有效改善了老年患者的呼吸困難癥狀。貼敷治療是應用中醫穴位經絡原理，藥物經過臍穴位吸收后通過小腸進入全身循環，避免口服用藥的首過效應的一種治療方法。溫肺化飲湯是以灸麻黃、桂枝、干姜等10 味中藥組成的方劑，巴迎瑩等[32]應用布地奈德福莫特羅粉作為基礎用藥，在此基礎上服用溫肺化飲湯治療過敏性哮喘，兩個療程后治療組總有效率比對照組高18.0%，肺活量（FVC）、最大呼氣流量（PEF）、最大呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC 分別比對照組高15.4%、9.3%、14.1%、8.4%，T 淋巴細胞亞群CD3 ＋、CD4 ＋、CD4 ＋/CD8 ＋均較治療前提高，白細胞介素4（IL-4）、IL-10、IL-13 和IL-17 水平均較治療前顯著降低，胸悶、氣短、咳嗽等臨床癥狀明顯減少。該湯劑中的活性物質麻黃素、β-細辛醚、白芍苷等能改善哮喘患者氣道通氣效果、消除氣道炎癥、提高免疫力、抑制組胺釋放，從而減輕或消除哮喘癥狀。

3.3 耳鼻喉科

隨著現代科技在中藥研究開發中的應用，適用于五官科的制劑發展較快，抗過敏中藥單方或復方制劑在耳鼻喉科中的應用受到重視，療效顯著持久，不良反應少。應用劑型主要有噴劑、滴劑、口服液等。

以荊芥、防風、蒼耳子為主組成的鼻炎方[33]對過敏性鼻炎癥狀、生活質量、控制復發都具有良好的改善作用。在鼻吸入激素、氯雷他定治療的基礎上給予鼻炎方口服，經過4 周治療，鼻嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）水平明顯降低，治療組總有效率較對照組高14.1%，應用鼻炎方治療的患者無論在癥狀改善積分或生活質量積分方面均優于對照組，治療組復發1 例（2.27%），對照組復發6 例（13.95%）。加味玉屏風湯是在玉屏風組方基礎上增加辛夷、蟬衣等7 味中藥組成的湯劑，秦勇等[34]以此藥配合粉塵螨滴劑舌下含服治療AR 臨床總有效率最終達到93.33%，治療12 個月后治療組患者噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、癥狀評分（TNSS）和藥物評分（TMS）積分與對照組比較分別降低43.3%、72.5%、86.3%、89.9%、52.5%、212.5%，不良反應發生率比對照組低66.0%。說明加味玉屏風湯能有效改善臨床癥狀，且用藥安全。兒童鼻竇炎患者不適宜手術，一般采用保守治療，患兒有鼻塞、流膿涕、頭昏頭痛、記憶力減退等癥狀，臨床用蒼耳子鼻腔沖洗液每日沖洗1 次，配合應用具有抗菌消炎的藥物口服治療不僅可以減少服藥次數，克服兒童的恐懼心理，還可縮短治療時間，降低醫療費用，臨床應用中未出現不良反應[35]。

4 結語

中藥用于治療過敏性疾病逐漸受到人們的重視，目前已知的常用抗過敏中藥活性物質主要有苦參堿、氧化苦參堿、蛇床子素、荊芥揮發油、黃芩苷、地膚子總苷、木犀草素、苜蓿素、芍藥苷、白鮮皮水提物、辛夷醇提物、麻黃素等。隨著其在臨床中的應用，多種具有過敏特性的疾病得到有效治療，一些制劑對于治療過敏性疾病效果顯著，不良反應少，復發率低，為疾病的治愈提供了新的治療方法和路徑。抗過敏中藥在皮膚科、呼吸科、耳鼻喉科的臨床應用不僅可以用作治療，也可以用作預防保健。根據臨床需要應進一步篩選出安全、有效、優效的中藥活性物質開發相應制劑。相信隨著中藥現代化和生物、藥理技術的進一步發展，其活性物質會越來越明確，作用機制會越來越清晰。中藥在保持自身優勢的前提下不斷應用現代科技研究發掘新制劑，必將在醫療衛生和大健康領域為人類健康作出更大貢獻。