HPLC測定利奈唑胺原料藥中3個降解雜質

彭相君，于麗萍，路 易

（1. 日照市第二人民醫院，山東 日照 276807；2. 山東新時代藥業有限公司，山東 臨沂 273400）

利奈唑胺（linezolid）為全合成的噁唑烷酮類抗菌藥，其結構式見圖1。利奈唑胺對革蘭陽性球菌特別是多重耐藥的革蘭陽性球菌有良好的抗菌活性，對葡萄球菌、鏈球菌敏感[1-3]。由于利奈唑胺具有獨特的作用位點和方式，不易與其他抗菌藥產生交叉耐藥性，在臨床上用于革蘭陽性菌引起的肺炎、皮膚軟組織感染、腦膜炎、心內膜炎、菌血癥、骨髓炎和外科手術感染等的治療[4-5]。

利奈唑胺分子結構中存在酯鍵和酰胺鍵，在貯存過程中可能產生降解，有文獻報道[6-10]，利奈唑胺在堿性環境下主要降解產物為雜質I與雜質II；酸性環境下主要降解產物為雜質III。其降解過程見圖1。本研究建立梯度洗脫方法，同時測定利奈唑胺中雜質I、雜質II和雜質III，采用對照品外標法計算3種雜質的含量，定量準確，為利奈唑胺的雜質控制提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent 1260型高效液相色譜儀（含四元梯度泵、自動進樣器、柱溫箱和二極管陣列檢測器，美國Agilent公司）；Mettler Toledo 205電子分析天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。

1.2 試藥

利奈唑胺對照品（純度：99.7 %，批號：DZ170201），雜質I對照品（純度：99.5 %，批號：DZ170207），雜質II對照品（純度：99.8 %，批號：DZ170208），雜質III對照品（純度：99.5 %，批號：DZ170209），利奈唑胺原料藥（批號：190301，190302，190303，臨沂萊博科技公司）；乙腈為色譜純，三氟乙酸為優級純，水為純化水，其他試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：ZORBAX SB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流動相：A相為0.1 %三氟乙酸乙腈溶液，B相為0.1 %三氟乙酸水溶液，線性梯度洗脫，程序見表1；……