203 份靜脈滴注藥品說明書用藥信息標注情況分析*

李 娜，謝 欠，李 飛，陳正萍

（重慶市黔江中心醫院藥學部，重慶 409099）

靜脈給藥為住院患者常用的給藥方式，操作較復雜，易出現差錯[1]。研究顯示，靜脈給藥發生差錯的概率比非靜脈給藥高5 倍[2]。這些差錯會影響藥物使用的安全性和有效性，甚至會產生嚴重不良事件。藥物的溶劑、滴注濃度和滴速是影響靜脈給藥安全性及有效性的重要因素[3－4]。本研究中對我院203 份靜脈滴注藥品說明書中溶劑、滴注濃度、滴速等的標注情況進行統計與分析，為臨床合理用藥提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

收集我院藥房2020 年12 月所有可用于靜脈注射的藥品，納入藥品說明書中明確標注可“靜脈滴注”的藥品，排除明確標注不可靜脈滴注或僅標注可靜脈注射的藥品，最終納入203 份，使用Excel 軟件錄入標注的溶劑、滴注濃度與滴速，并進行分類統計與分析。

2 結果

2.1 溶劑、滴注濃度、滴速標注情況

結果見表1。

表1 我院靜脈滴注藥品說明書中藥品使用相關信息標注情況Tab.1 Labeling information of intravenous drug manuals in our hospital

2.2 標注溶劑藥物分布、代表藥物及溶劑種類

近50%的藥物可用0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液作溶劑，部分藥物對溶解和稀釋所用溶劑的要求不同。結果見表2。

表2 我院藥品說明書標注溶劑靜脈滴注藥物分布、代表藥物及溶劑種類Tab.2 Labeling information of intravenous drugs distribution，representative drugs and solvent types in drug manuals with labled solvent in our hospital

2.3 滴注濃度限值藥物分布

203 份靜脈滴注藥品說明書中，有90 份（44.33%）明確標注滴注質量濃度限值，其中消化系統藥物和抗微生物藥物的標注比例相對較高。另有11 份中藥注射劑雖明確標注用法用量，但其藥品說明書規格項下有效成分信息不明確，無法計算滴注濃度。明確標注滴注濃度限值的90 種藥物中，消化系統藥物、心血管系統藥物等多集中在0 ～1 mg／mL，抗微生物藥物等多集中在2 ～5 mg／mL，而營養藥、電解質及酸堿平衡藥物等多大于10 mg／mL。詳見表3。

表3 我院不同靜脈滴注濃度范圍藥物種類及代表藥物Tab.3 Drug types and representative drugs with different concentration limit ranges in our hospital

2.4 滴速限值藥物分布

203 份靜脈滴注藥品說明書中，有69 份（33.99%）明確標注或可明確計算出滴速限值。其中，標注比例較高的藥物種類包括中藥注射劑和抗微生物藥物，另有50 份僅標注了輸液時間，或僅注明了應嚴格控制滴速、滴速不宜過快或需緩慢滴注等。確定靜脈滴注藥物滴速須綜合考慮患者的病情、輸液量、輸液目的和藥物的性質等，可分為一般滴速、快滴速、慢滴速、隨時調速等[5]。有明確滴速限值的69 種藥物中，大多數要求使用慢滴速或一般滴速，極少數要求快滴速。詳見表4。

表4 我院有滴速限值靜脈滴注藥物分布及代表藥物Tab.4 Distribution of drugs with infusion velocity limits and representative drugs

3 討論

3.1 溶劑分析

不宜以氯化鈉注射液為溶劑的藥物：多烯磷脂酰膽堿注射液會與強電解質溶液產生沉淀反應，破壞乳化劑，使脂肪凝聚進入血液，導致微血管栓塞，故不能用含電解質的注射液（如氯化鈉注射液）稀釋[6]。紫杉醇酯質體只能用5%葡萄糖注射液溶解、稀釋，否則會出現脂質體聚集而產生沉淀，危害輸液安全[7]。鹽酸胺碘酮注射液藥品說明書項下明確規定該藥只能用等滲葡萄糖溶液作為溶劑，臨床曾有誤用氯化鈉注射液作溶劑而致靜脈炎的報道[8]。

不宜以葡萄糖注射液為溶劑的藥物：注射用奈達鉑藥品說明書中推薦使用氯化鈉注射液溶解、稀釋，而不宜使用pH ＜5 的酸性溶液，如5%葡萄糖注射液。依達拉奉與各種含糖分或氨基酸制劑混合時，可致依達拉奉有效濃度降低[9]。

溶解和稀釋要求不同溶劑的藥物：部分藥品說明書中明確標注其溶解和稀釋須使用不同的溶劑。如注射用異環磷酰胺需先用滅菌注射用水溶解，然后再用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液進一步稀釋。注射用兩性霉素B 脂質體靜脈滴注時須先用滅菌注射用水溶解，再用5%葡萄糖注射液稀釋，不能用0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖注射液溶解凍干粉，也不能將已溶解的藥物與0.9%氯化鈉注射液或其他電解質溶液混合，以避免出現沉淀。注射用硫普羅寧臨用前每0.1 g 須先用5%碳酸氫鈉溶液2 mL 溶解，然后再用0.9%氯化鈉注射液或5% ～10%葡萄糖注射液稀釋。

其他對溶劑有特殊要求的藥物：注射用美羅培南藥品說明書標注靜脈滴注時要求即配即用，溶劑可采用0.9%氯化鈉注射液、5%（或10%）葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液；但因治療等特殊情況需放置時，溶劑只能用0.9%氯化鈉注射液。

3.2 滴注濃度分析

抗微生物藥物：在醫院使用的各類藥物中，抗微生物藥物使用頻率最高，引起的藥品不良反應也最多[10]。患者對有些抗微生物藥物的藥代動力學個體差異大，需嚴格控制滴注濃度。如阿昔洛韋注射液藥品說明書中明確指出，靜脈滴注時藥物濃度不能超過7 mg／mL，否則易引起靜脈炎。若抗微生物藥物濃度過低，不僅達不到療效，還易使微生物出現耐藥[10]。如兩性霉素B 及其脂質體和棘白菌素類藥物的殺菌效應在很大范圍內隨藥物濃度升高而增大，濃度越高殺菌速度越快且作用越強[11]。但應注意，治療窗窄的藥物在使用時不能超過極量。

中藥注射劑：中藥注射劑所含成分復雜且部分成分不明確，加上中藥原材料受產地、氣候、儲存方式等影響，成分含量相差很大，隨意加大劑量或滴注濃度均會造成不良后果。石效榮等[12]隨機抽取某院臨床使用疏血通注射液的住院病歷120 份，發現超滴注濃度使用情況嚴重。中藥注射劑滴注濃度過高，可能會造成液體中不溶性微粒數量過多，從而導致嚴重藥品不良反應的發生[13]。有文獻報道，中藥注射劑所致藥品不良反應發生率在所有藥物中居第2 位[14]。因此，多數中藥注射劑要求低滴注濃度。臨床靜脈滴注中藥注射劑時，應嚴格參照藥品說明書標注的滴注濃度。

其他藥物：臨床靜脈補鉀的通常滴注濃度為每1 L輸液中含鉀不宜超過40 mmol（相當于氯化鉀3 g）[15]，高濃度鉀輸入體內可能會使血清鉀濃度在短時間內迅速升高，引起高鉀血癥，甚至心臟驟停。丙氨酰谷氨酰胺注射液是一種高濃度溶液，不可直接靜脈滴注，靜脈滴注時混合液中該藥最大滴注濃度不能超過3.5%，超過后可能導致嘔吐、血管刺激等藥品不良反應[16]。鹽酸胺碘酮注射液藥品說明書指出，其應盡可能通過中央靜脈導管滴注，該藥溶于5%葡萄糖注射液中滴注濃度超過3 mg ／ mL 時，會升高外周靜脈炎的發生率，而滴注濃度低于2.5 mg ／ mL 時靜脈炎的發生率則較低。

3.3 滴速分析

一般滴速：約為5 mL／min，為臨床大多數靜脈滴注藥物的滴速，如補充每日正常能量消耗的輸液。大多數抗微生物藥物、激素及維生素滴速過快會影響藥效或導致不良反應[5]，如靜脈炎[10]。當滴注經腎臟排泄的抗微生物藥物時，若滴速過快可增加藥物腎毒性[10]。氯化鉀滴速過快會使血鉀濃度突然升高，引起高鉀血癥甚至心臟驟停，一般要求稀釋成0.3%，以4 ～6 mL／min的速率滴入[15]。

快滴速：一般超過6 mL／min，如搶救嚴重脫水、嚴重血容量不足所致休克患者及為急性腎功能衰竭患者進行試探補液時需快速滴注[10]。嚴重脫水患者，若心肺功能良好，一般應以10 mL／min 的速率補液；全日總輸液量宜在6 ～8 h 內完成，以保障患者有足夠的休息時間[10]。右旋糖酐40 葡萄糖注射液治療休克時滴速為20 ～40 mL／min[10]。甘露醇注射液用于降低顱內壓或急性腎功能衰竭時，早期滴速為10 mL／min[5]。另外，甘露醇注射液藥品說明書中指出，其用于鑒別腎前性少 尿 和 腎 性 少 尿 時，需 按 體 質 量（0.2 g ／ kg）以20% 滴注濃度于3 ～5 min 內靜脈滴注，如體質量為50 kg 的成人需滴注20%甘露醇注射液50 mL，滴速為10 ～17 mL ／ min。

慢滴速：多小于4 mL ／ min，甚至小于1 mL ／ min，如血藥濃度超過安全范圍易引起毒性反應的藥物（如氨茶堿）、易引起靜脈刺激癥狀的藥物（如左氧氟沙星）、滴速過快易引起過敏反應的藥物（如萬古霉素）等均需慢速滴注[17]。氨基酸為高滲藥物，滴速過快時，其高滲作用可造成人體細胞脫水，增加細胞外液容量，導致血容量急劇升高而加重循環系統的負擔[10]，造成面紅、發熱、頭暈、嘔吐、低血壓、心動過緩等現象。脂肪乳注射劑輸注過快可能引起脂肪超載綜合征，需慢速滴注，特別是對肝腎功能不全、肥胖、高脂血癥的中風患者，輸注脂肪乳更需謹慎[18]。

隨時調速：中藥注射劑所含成分復雜或含有大分子成分，易引起藥品不良反應，多發生在給藥后30 min 內[19]，在此期間應緩慢滴注并密切觀察。如艾迪注射液，在首次使用時初始給藥速率為15 滴／分，30 min 后可調為50 滴／分。鹽酸胺碘酮注射液藥品說明書中推薦臨床先給予負荷劑量來抑制危及生命的心律失常，通常初始劑量推薦為開始治療的第1 個24 h 內給藥約1 000 mg，其中前10 min 給藥速率為15 mg ／ min，隨后6 h 為1 mg／min，余后時間均為0.5 mg／min。縮宮素藥品說明書中指出，其用于引產或催產靜脈滴注時，初始給藥速率為0.001 ～0.002 U／min，每15 ～30 min 增加0.001 ～0.002 U，至達到宮縮與正常分娩相似，但最快不超過0.02 U／min。

3.4 標注內容前后矛盾的藥物

本研究中發現有2 份藥品說明書標注內容前后矛盾。某廠家注射用美洛西林鈉藥品說明書指出，靜脈滴注時通常加入5%葡萄糖氯化鈉注射液或5% ～10%葡萄糖注射液溶解后使用；但藥品說明書中同時標注應避免與酸堿性較強的藥物配伍，pH ＜4.5 會有沉淀發生，pH ＜4.0 及pH ＞8.0 效價下降較快。查閱2020 年版《中國藥典（二部）》[20]可知，5%葡萄糖氯化鈉注射液的pH 為3.5 ～5.5，5%葡萄糖注射液的pH 為3.2 ～6.5。若選用葡萄糖注射液的pH ＜4.0，將不能保證該藥的安全性及有效性，從而給患者帶來安全隱患。另外，某廠家的注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉也存在同樣情況。

3.5 小結

綜上所述，靜脈滴注藥物的溶劑、滴注濃度和滴速在醫囑開具、配制及輸注等各個環節均至關重要，是影響輸液安全性和有效性的重要因素。不適宜的溶劑會降低藥物療效，或增加不良事件發生率。多數注射劑在使用前需使用溶劑溶解或稀釋，選擇不當可能降低藥物濃度和療效，甚至引起不良反應，特別是在滴注過程中出現肉眼可見的變色或沉淀時，極易導致用藥不良事件的發生。靜脈滴注藥物常見溶劑為氯化鈉注射液和葡萄糖注射液，但并不適用于所有藥物。另外，部分藥物對溶劑有特殊要求，如注射用兩性霉素B 脂質體，其對溶解和稀釋所用溶劑要求不同。滴注濃度過低無法起到治療作用，過高則可能產生嚴重的不良事件。滴速過快，會造成單位時間內進入體內的藥量過多，易引起毒性反應，特別是一些治療指數偏小、毒性作用大的藥物；滴速過慢，可能會影響藥物的穩定性，導致藥物性狀改變而升高不良事件的發生率，且輸注時間延長會增加患者的痛苦，降低患者的用藥依從性。

本研究結果提示，近90%的靜脈滴注藥物明確標注了溶劑，但滴注濃度和滴速的標注率均不足50%，其余的未標注或標注不明確，無法滿足臨床合理用藥的需求，存在安全風險。然而，這些未標注或標注不清的溶劑、滴注濃度和滴速信息，正是臨床靜脈滴注治療中需要重點關注的問題。建議將醫院常用靜脈滴注藥品說明書標注的上述信息要求及時納入合理用藥審方軟件并加以維護，這對靜脈滴注藥品臨床合理使用的審查和審方藥師工作效率的提高均至關重要。同時，建議藥品監管部門加強對藥品說明書的規范管理，要求生產廠家完善靜脈滴注藥品說明書中溶劑、滴注濃度和滴速信息，加強標注內容的準確性和完整性，讓臨床醫護人員使用時有據可依，切實保障患者用藥的安全性與有效性。