LEOPARD綜合征一例

賈秀娟 燕紅霞 齊寶鵬 郭靖雪 木其日

1內蒙古國際蒙醫醫院皮膚科，呼和浩特，010020；2內蒙古醫科大學，呼和浩特，010110

臨床資料患兒，男，蒙古族，6歲4個月。因全身泛發密集性色素斑疹5年余來診。患兒足月雙胎生產，出生時身高體重正常，系統查體均未見異常。出生后聽力篩查異常，專科診斷為雙耳感音神經性耳聾。1年后，雙上肢及面頸部出現較為密集分布黑褐色斑丘疹，皮損隨年齡的增長逐漸增多并累及至雙下肢及軀干部位。追問病史及家族史，父母否認近親婚配，其雙胞胎妹妹及母親均有類似病史。體格檢查：一般狀態好，生長發育落后于同齡兒童，雙眼距離增寬伴斜視、低位螺旋外翻耳改變，胸廓、脊柱無畸形，外生殖器未見異常。皮膚科情況：軀干、四肢可見泛發性、密集分布、大小約2～6 mm境界清楚的黑褐色斑疹，口唇黏膜處亦受累，腹部及耳后部位偶可見約大于10 mm、形狀不規則、略隆起于皮膚的黑褐色斑丘疹(圖1)。輔助檢查：心電圖T波異常，心臟超聲提示卵圓孔未閉，二尖瓣、三尖瓣中度返流。患兒家屬拒絕家系基因檢測，根據患兒以多發性雀斑樣痣為主要皮損改變并伴有面容及心臟異常，診斷為LEOPARD綜合征，未行特殊處理，考慮到患兒心血管病變存在較大的危險性，目前仍定期、長期隨訪中。

圖1 眼距增寬、低位螺旋外翻耳，軀干、四肢可見泛發性密集分布的黑褐色斑疹

討論LEOPARD綜合征(LS, OMIM 151100)是一種較為罕見的累及多系統的常染色體顯性遺傳性疾病，主要由PTPN11、RAF1、BRAF基因突變致病[1]，臨床表現常為皮膚、面容及心臟異常，包括多發性雀斑樣痣、心電圖傳導異常、眼距增寬、肺動脈狹窄、生殖器異常、生長發育遲緩及感音神經性耳聾[2]。1969年該疾病首次報道并在此后進行命名及提出診斷標準[3-5]：(1)存在多發性雀斑樣痣，且至少滿足兩個其他特征。(2)無多發性雀斑樣痣，至少滿足三個其他特征與一位直系親屬確診為LS。診斷主要依據皮膚改變與系統病變，必要時可行基因檢測明確，但嬰幼兒期患者可無多個典型表現，有學者提出在生后第1年如出現皮膚咖啡牛奶斑、肥厚型心肌病、面部畸形的患者，可早期診斷為LEOPARD綜合征[6，7]。

亦有學者[8]對LS患者皮損表現為雀斑樣痣及咖啡牛奶斑的皮膚鏡特征及組織病理學進行研究發現，LS患者雀斑樣痣的皮膚鏡下可見色素網結構(100%)、多灶斑點(13.3%)、棕色球狀結構(10%)及分枝狀條紋(3.33%)；深棕色牛奶咖啡斑損害鏡下表現與雀斑樣痣損害的表現雷同：色素網結構(100%)、多灶斑點(12.5%)及棕色球狀結構(12.5%)；而輕-中度棕色咖啡牛奶斑的皮膚鏡特征不包括色素網結構；組織病理學亦提示黑素細胞痣的特征[8，9]。多發性雀斑樣痣樣皮膚改變可見于多種臨床綜合征[10]，同時伴有不同的系統受累，常需與本病進行鑒別診斷的疾病種類主要包括Carney綜合征、Peutz-Jeghers綜合征、家族性泛發性雀斑樣痣等(表1)。

表1 LEOPARD綜合征常見鑒別診斷

LS患者目前階段尚無特效治療方案，對于臨床上懷疑LS的患者需充分采集病史、家族史，完善系統檢查進行鑒別診斷，對于診斷相關證據不充足的病例可進行基因檢測進一步明確。由于LS的皮膚改變為黑素細胞性損害，因此需進行必要的紫外線防護，同時心臟及其他系統損害也需持續進行專科隨訪以最大程度降低不良事件的發生，早期識別及對癥干預可部分改善預后狀況、提高生活質量。