氨苯砜治療成人線狀IgA大皰性皮病一例

孫勇虎 周桂芝 張福仁

山東第一醫科大學附屬皮膚病醫院(山東省皮膚病醫院，山東省皮膚病性病防治研究所)，濟南，250022

臨床資料患者，女，湖北黃岡人，42歲。因“周身紅斑水皰3個月”就診。患者3個月前無明顯誘因周身出現紅斑水皰伴重度瘙癢，至湖北某醫院皮膚科住院治療，經病理和免疫病理后診為“線狀IgA大皰性皮病”住院治療，住院期間給予潑尼松(最高劑量50 mg/d)、雷公藤多苷(20 mg日3次)、煙酰胺(50 mg日1次)及其他對癥支持和外用糖皮質激素治療，治療2周病情不能控制，仍有新發皮疹。遂來我院就診。

體格檢查：一般情況可，系統查體未及明顯異常。皮膚科情況: 全身皮膚大面積環狀紅斑(圖1a、1b)，紅斑邊緣隆起，沿紅斑邊緣分布張力性水皰，綠豆至花生大，皰液清，部分破潰后結痂，陳舊性皮損留有色沉，口腔及生殖器黏膜無異常。

實驗室檢查：血常規、肝腎功能無異常，葡萄糖6磷酸脫氫酶正常， HLA-B*13∶01陰性，尿常規正常。左上肢水皰活檢病理示：表皮下水皰形成，皰內及真皮淺層血管周圍少許淋巴細胞、中性粒細胞(圖2a)。直接免疫熒光:表皮基底膜IgA陽性線狀沉積(圖2b)，IgG、C3、IgM陰性。間接免疫熒光:IgA循環抗體1∶40陽性， IgG 1∶10陰性。采用ELISA方法檢測抗Dsg1、Dsg3、BP180、BP230、VII型膠原抗體結果均陰性。

圖2 2a：(左上肢)表皮下水皰形成，皰內及真皮淺層血管周圍少許淋巴細胞、中性粒細胞(HE，×100)；2b:直接免疫熒光示表皮基底膜IgA陽性線狀沉積(×40)

診斷：結合臨床、病理和免疫病理診斷為線狀IgA大皰性皮病。

治療：首次治療給予患者氨苯砜100 mg，潑尼松35 mg，1個月后皮損明顯好轉(圖1c、1d)。6個月內糖皮質激素逐漸減量至停用，單用氨苯砜為150 mg/d，服用5個月后自訴仍有少量皮損出現，給予氨苯砜加量至200 mg/d。近7個月一直自服氨苯砜200 mg/d至今，病情控制良好，偶發紅色丘疹，外用糖皮質激素軟膏可消退。目前氨苯砜減量至150 mg/d，持續隨訪觀察中。

討論線狀IgA大皰性皮病(linear IgA bullous disease, LABD)是一類少見的自身免疫性大皰性皮膚病。特征性皮損為環狀紅斑基礎上呈簇集分布的水皰，可累及兒童和成人。臨床和普通病理應與皰疹樣皮炎和大皰性類天皰瘡等鑒別, 直接免疫熒光可見基膜帶有特征性的線狀IgA抗體沉積，是診斷此病的關鍵依據。LABD患者血清中存在多種抗半橋?？乖腎gA，其主要自發性抗原為LAD-1、LABD-97、BP180、BP230、VII型膠原和Laminin332。近期有研究對54例LABD的血清進行了IIF及免疫印跡分析[1],發現IIF鹽裂皮膚IgA抗體的陽性率為63%，免疫印跡實驗表明LABD患者血清中的主要抗體為120 kd的LAD-1(52%)。

圖11a、1b：就診時全身皮膚大面積環狀紅斑，紅斑邊緣隆起，沿紅斑邊緣分布張力性水皰，皰液清，部分破潰后結痂，陳舊性皮損留有色沉；1c、1d：氨苯砜治療1個月后皮損大部分消退，留有色素沉著

氨苯砜治療以IgA沉積為特征的皮膚病具有可靠的療效[2]。氨苯砜治療的起始量為50 mg/d，可根據病情和患者耐受程度逐漸加量至200 mg/d。大部分LABD患者服用氨苯砜后48～72 h后起效，通常在最小量控制病情后服用1～2年停用。氨苯砜的不良反應主要包括氨苯砜綜合征和溶血性貧血、高鐵血紅蛋白癥，前者需通過檢測氨苯砜綜合征風險因子HLA-B*13:01來避免[3]，后者用藥前檢測葡萄糖六磷酸脫氫酶(G6PD)，用藥過程中需密切檢測紅細胞數量和血紅蛋白濃度。

盡管氨苯砜是治療LABD的首選用藥，但多數醫院難以處方氨苯砜，可采用磺胺類、四環素、煙酰胺及皮質類固醇激素等進行系統替代治療，外用糖皮質激素軟膏對治療LABD也具有一定的治療效果。

本例患者臨床表現較重，系統應用潑尼松50 mg/d不能控制，應用氨苯砜100 mg后病情得以緩解，停用糖皮質激素后氨苯砜加量至200 mg控制病情，以上診療經過體現了氨苯砜在治療IgA沉積為特征的自身免疫性皰病的顯著療效。