流體剪切力通過Piezo1調控MG-63骨肉瘤細胞的凋亡

馬宏武，馬成華，張宇，李培武

1.蘭州大學第二醫院急救中心，甘肅蘭州730000；2.蘭州大學第二醫院急診外科，甘肅蘭州730000

前言

骨肉瘤（Osteosarcoma,OS）是最常見的惡性骨腫瘤，發病人群以兒童和青少年居多，通常表現為長骨干骺端的實體瘤［1］。盡管OS 的發生率較低，約為每年每百萬人4.4 例，但它仍是與癌癥相關兒童死亡的最常見原因之一［2-3］。當前的療法包括外科手術和全身化療，手術以切除病灶為主，常造成肢體缺損，嚴重影響患者的心理健康和生活質量。盡管化學療法增加了局部OS 的總體生存率，但生存率仍然較低，約為50%～60%［4］，只有30%的轉移性OS 患者可以實現長期生存，且因耐藥問題日益突出，在過去30～40年中OS生存率無明顯提升［5］。因此，研究OS發展的相關機制和信號通路，尋找潛在的分子靶點對提升OS患者的生存期和生活質量至關重要。

機械敏感（Mechanosensitive,MS）離子通道是完整的膜蛋白，在活細胞的機械信號轉導過程中起著至關重要的作用［6］。最近，Coste 等［7-8］發現了一種新型的MS 陽離子通道，即Piezo1 蛋白，之后又通過同源性序列發現了Piezo2，這兩種MS 陽離子通道分別由FAM38A 和FAM38B 基因編碼。它們是與細胞骨架密切相關的參與機械信號轉導的陽離子通道蛋白，是進化過程中保守離子通道家族的一部分。Piezo1和Piezo2都在空腔器官的組織中廣泛表達，例如胃、肺、膀胱、腸和血管內皮細胞［9］。MS 離子通道功能異常會導致多種遺傳疾病的發生，Piezo1的敲除會致死小鼠胚胎［10］，其功能獲得性突變會導致遺傳性干細胞增多癥［11-12］，而功能喪失性突變會導致淋巴發育不良［13-14］。……