利托君治療胎膜早破型先兆早產(chǎn)的臨床有效性分析

張文艷

如果分娩時(shí)間在孕28～36+6周則屬于早產(chǎn)，此時(shí)出生的新生兒體質(zhì)量一般不足2 500 g，另外因?yàn)樘浩鞴俳M織還沒有發(fā)育成熟，會(huì)提高患病和死亡率，即使存活也有部分早產(chǎn)兒留下永久性智力障礙或神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，所以預(yù)防早產(chǎn)是有效提高新生兒質(zhì)量的主要方式。胎膜早破是產(chǎn)科患者主要的并發(fā)癥之一，也是造成早產(chǎn)、臍帶脫垂、母嬰感染等情況的主要因素，是指分娩前胎膜自然破裂，在孕周＜37周的孕婦中，發(fā)生率為3.0%～4.5%，在孕周≥37周的孕婦中，發(fā)生率為15%左右[1]。當(dāng)前越來越多的女性患上婦科炎癥，也就提高了妊娠期胎膜早破發(fā)生率，針對(duì)胎膜早破型先兆早產(chǎn)患者，需要及時(shí)給予高效、安全的藥物進(jìn)行保胎治療，才能有效糾正早產(chǎn)征兆，治療上除了使用有效抗感染藥物外，讓宮縮消失或得到緩解，延長(zhǎng)孕周，優(yōu)化圍產(chǎn)兒質(zhì)量，也是相當(dāng)重要的一環(huán)。目前，利托君、硫酸鎂均是主要的保胎藥物，不過在臨床中應(yīng)用效果存在差異[2]，本院為了驗(yàn)證利托君的臨床效果，篩選2019年4月—2020年4月收治的70例患者為對(duì)象進(jìn)行了研究，詳情做如下報(bào)道。

1 資料和方法

1.1 一般資料

此次70例研究對(duì)象是2019年4月—2020年4月入院接受治療的胎膜早破型先兆早產(chǎn)患者，分組原則為數(shù)字標(biāo)注法，分為兩個(gè)研究小組。本院倫理委員會(huì)已經(jīng)審批通過此次研究。試驗(yàn)組（n=35）：年齡22～38歲，平均（29.62±1.37）歲，孕周29～36周，平均（30.52±2.94）周。對(duì)照組（n=35）：年齡23～37歲，平均（29.51±1.49）歲，孕周28～34周，平均（30.36±2.57）周。比較分析兩個(gè)研究小組患者基本資料，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[3]均為單胎妊娠；經(jīng)產(chǎn)科檢查、B超檢查確診；無研究所用藥物禁忌證；本次研究在患者和家屬知情前提下展開，已經(jīng)簽訂書面同意書。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[4]產(chǎn)婦B超檢查或胎心監(jiān)護(hù)異常者；有家族遺傳病史者；合并嚴(yán)重的妊娠期并發(fā)癥者；合并血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)組 治療藥物為利托君（生產(chǎn)企業(yè)：廣東先強(qiáng)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20093480，規(guī)格：10 mg×10片），每次口服1片，第1天每2小時(shí)1次，第2天每4小時(shí)1次，第3天每6小時(shí)1次，第4天每8小時(shí)1次，之后每天給藥劑量與第四天保持一致，共計(jì)服用14天，或是直到足月妊娠。同時(shí)，靜脈滴注硫酸鎂（生產(chǎn)企業(yè)：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20043974，規(guī)格：2.5 g：10 mL×5支），劑量為2.5 g，和100 mL 5%葡萄糖注射液混合后進(jìn)行靜脈滴注。用藥過程中還需要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，如果發(fā)現(xiàn)有嗜睡、低血壓、深腱反射消失等情況，考慮鎂中毒，需立即停止給藥，同時(shí)給予濃度為10%的葡萄糖酸鈣解毒處理[5]。

1.2.2 對(duì)照組 單獨(dú)使用硫酸鎂治療，藥物用法與試驗(yàn)組相同。兩組患者給藥期間均密切監(jiān)測(cè)胎兒、子宮壓痛、心率、血常規(guī)、孕周、羊水氣味、孕婦體溫等情況，選擇合適的時(shí)機(jī)進(jìn)行終止妊娠[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均隨訪至分娩，記錄孕期延長(zhǎng)時(shí)間、宮縮消失時(shí)間、新生兒出生體質(zhì)量、保胎成功率、不良反應(yīng)情況。（1）保胎成功評(píng)估方法：經(jīng)治療孕周延長(zhǎng)超過2天[7]。（2）不良反應(yīng)包括：心動(dòng)過速、胸悶、低血鉀癥、頭痛[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

兩組數(shù)據(jù)用SPSS 19.0軟件整理，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者保胎治療效果

與對(duì)照組相比較，試驗(yàn)組患者宮縮消失時(shí)間更快、孕期延長(zhǎng)時(shí)間更長(zhǎng)、新生兒出生體質(zhì)量更重，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者保胎治療效果（±s）

表1 比較兩組患者保胎治療效果（±s）

分組 例數(shù) 宮縮消失時(shí)間（min） 孕期延長(zhǎng)時(shí)間（d） 新生兒出生體質(zhì)量（g）試驗(yàn)組 35 53.85±8.36 25.63±6.47 2 706.15±273.65對(duì)照組 35 120.46±11.59 10.25±4.16 2 236.14±220.43 t值 - 27.576 11.829 7.913 P值 - 0.000 0.000 0.000

2.2 比較兩組患者保胎成功情況

試驗(yàn)組保胎成功率為77.14%，對(duì)照組僅為51.43%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組延長(zhǎng)＞2周、＞1周、＞48 h的患者數(shù)量對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 比較兩組患者保胎成功情況[例（%）]

2.3 比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)率

試驗(yàn)組不良反應(yīng)率為2.86%，對(duì)照組高達(dá)17.14%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)率[例（%）]

3 討論

早產(chǎn)是產(chǎn)科常見癥狀，屬于妊娠時(shí)限性疾病，有著極高的圍產(chǎn)兒死亡或致殘率。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，先兆早產(chǎn)發(fā)生率越來越高，這與胎膜早破發(fā)生率提高有著直接關(guān)系，而胎膜早破的產(chǎn)生與泌尿系統(tǒng)感染、子宮頸功能不全、羊膜腔內(nèi)壓驟升、胎膜發(fā)育不良等相關(guān)[9]。因?yàn)樘ツぴ缙茣r(shí)胎兒尚未發(fā)育成熟，特別容易引發(fā)胎兒宮內(nèi)窘迫、羊膜腔感染等并發(fā)癥，也就提高了早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率，以及死亡率。所以說，胎膜早破型先兆早產(chǎn)危險(xiǎn)性較高，需要早處理、早治療，才能改善分娩結(jié)局，降低圍生兒致殘和死亡率，以及對(duì)患者的身心傷害。抑制宮縮是目前產(chǎn)科治療的主要方法，通過減弱宮縮或讓宮縮消失，延長(zhǎng)妊娠時(shí)長(zhǎng)，給胎兒成熟發(fā)育提供更多的時(shí)間[10]。硫酸鎂是以往應(yīng)用率較高的藥物，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制細(xì)胞中鈣離子，降低其濃度，松弛子宮平滑肌，達(dá)到抑制宮縮的目的；另外，該藥能提高三磷酸腺苷酶活性，增強(qiáng)ATP分解能力，降低磷酸化反應(yīng)，減弱子宮收縮強(qiáng)度。不過長(zhǎng)期在臨床中應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該藥存在一定不足，患者容易出現(xiàn)眩暈、嘔吐、惡心等并發(fā)癥，還容易發(fā)生鎂中毒，所以安全性欠佳，多建議與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以減少給藥劑量[11]。

利托君就是首選的藥物，它屬于腎上腺素能β2受體激動(dòng)劑，藥效能直接作用到子宮肌層，與細(xì)胞膜表面的β2受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，讓細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷濃度提高，進(jìn)而有效抑制細(xì)胞中游離的鈣離子，降低細(xì)胞中鈣離子濃度，讓子宮平滑肌保持松弛狀態(tài)，減弱子宮肌收縮強(qiáng)度和收縮頻率，最大程度延長(zhǎng)妊娠時(shí)長(zhǎng)[12]。本次研究中，70例胎膜早破型早產(chǎn)患者分組治療，運(yùn)用利托君和硫酸鎂的35例試驗(yàn)組患者，與單獨(dú)運(yùn)用硫酸鎂的35例對(duì)照組患者相比較，前一組更快宮縮消失、孕期延長(zhǎng)時(shí)間更長(zhǎng)、新生兒體質(zhì)量更重，同時(shí)保胎成功率更高、不良反應(yīng)率更低，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果提示，與單獨(dú)運(yùn)用硫酸鎂相比較，合用利托君有著更高的治療效果，能提高保胎成功率，還能優(yōu)化妊娠結(jié)局、改善預(yù)后，不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。不過利托君使用后會(huì)將心肌細(xì)胞表明的β2受體激活，如果沒有進(jìn)行有效干預(yù)，容易引發(fā)心悸、胸悶、心律失常等癥狀，因此在用藥前需要嚴(yán)格控制患者的適應(yīng)證、禁忌證，用藥時(shí)以低劑量開始，結(jié)合患者的用藥反應(yīng)、自我感覺，逐漸調(diào)整滴速，以提高患者耐受性，避免發(fā)生心臟相關(guān)不良反應(yīng)，保證用藥的安全性[13]。

總而言之，胎膜早破型先兆早產(chǎn)運(yùn)用利托君能提高保胎成功率，增加新生兒體質(zhì)量，且用藥不良反應(yīng)率低。