丙戊酸鈉聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作患者臨床效果及對Bech-Rafaelsen躁狂量表評分的影響

余 艷，蔣志鋒，羅 銳，董 銘

雙相情感障礙躁狂發作是較為嚴重的精神疾病之一，常由于遺傳、外界環境刺激及自身因素等綜合原因造成[1]。雙相情感障礙躁狂發作患者多存在極強沖動、破壞能力，且由于病情容易反復發作，該病具有一定的治療難度[2]。以往對于雙相情感障礙躁狂發作患者常規進行抗驚厥、穩定心境的治療，然而由于臨床癥狀、耐受程度的差異及病情反復的影響，單一藥物治療方案控制精神癥狀和相關體征的效果不佳[3]。基于此，兩種或兩種以上藥物協同治療的方案逐漸替代單一藥物治療，成為治療雙相情感障礙躁狂發作的重要手段。目前抗精神病類藥物與心境穩定劑的聯合應用對雙相情感障礙躁狂發作具有明顯的臨床療效[4]。碳酸鋰抑制躁狂發作的效果較為明顯，并且對于改善精神分裂癥導致情感障礙的作用十分突出[5]。丙戊酸鈉在抗癲癇類藥物中占有重要地位，有學者認為其用于雙相情感障礙治療亦具有良好效果[6]。本研究就丙戊酸鈉聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作患者的臨床效果，及對Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)評分和不良反應的影響進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年7月—2019年7月我院收治的97例雙相情感障礙躁狂發作為研究對象。①納入標準：所有患者符合《美國精神障礙診斷與統計手冊(第4版)》關于雙相情感障礙躁狂發作(雙相Ⅰ型)的診斷標準[7]；BRMS評分在22分以上；均為首次急性發作，入組前未進行規范的藥物治療；所有患者均知情且簽署同意書。②排除標準：患有嚴重的軀體疾病者；對本研究藥物無法耐受或治療過程中出現嚴重不良反應者；經該用藥方案規范治療3周后癥狀無明顯改善甚至加重者。根據治療方法的差異將納入患者分為聯合組56例和對照組41例。兩組性別、年齡、病程、精神病家族史等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究符合醫院醫學倫理委員會相關規定。

表1 采用不同方法治療雙相情感障礙躁狂發作兩組的一般資料比較

1.2方法 兩組均采用碳酸鋰(上海新黃河制藥有限公司，國藥準字H31021756，規格：0.25 g)治療，起始劑量為500 mg/d口服；根據病情1周內調整劑量至750～1500 mg/d，如出現震顫、頭暈、胃腸道癥狀等難以耐受的不良反應，則酌情降低劑量。聯合組在對照組基礎上聯合丙戊酸鈉(杭州賽諾菲制藥有限公司，國藥準字H20010595)治療，初始劑量為500 mg/d口服，1周內增加至最大劑量1000～1500 mg/d，每天2次。兩組均連續治療1個月。治療期間密切監測所有患者碳酸鋰的血藥濃度，預防鋰中毒。

1.3觀察指標

1.3.1躁狂程度評定：治療前、治療2周和1個月后，采用BRMS評分評價患者的躁狂程度[8]，該量表共包括11項，每項均分為5級，評分越高，表示躁狂癥狀越嚴重。

1.3.2精神癥狀評定：治療前、治療2周和1個月后，采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評價患者的精神癥狀[9]，該量表共包括30項，每項均分為7級，評分越高，表示精神癥狀越嚴重。

1.3.3臨床療效判定：治療1個月后，根據BRMS評分的減分率判定臨床療效，減分率超過75%為痊愈，50%～75%為顯著好轉，25%～50%為好轉，25%以下為無效；總有效率=(痊愈+顯著好轉+好轉)例數/總例數×100%[8]。

1.3.4認知功能評分：治療前、治療2周和1個月后，采用Wisconsin卡片分類測驗(WCST)對患者執行能力進行評價；采用持續性操作測驗(CPT)對患者的持續注意力水平進行檢測；采用Hopkins詞語學習測驗修訂版(HVLT-R)對患者的語言學習能力進行檢測[10-11]。

1.3.5隨訪情況：隨訪截至2020年7月，統計兩組的住院時間、住院次數、躁狂發作次數。

1.3.6不良反應發生情況：采用副反應量表評價不良反應發生情況[12]，單項≥2分為明顯不良反應，包括食欲減退、惡心嘔吐、嗜睡、便秘、頭暈頭痛等。

2 結果

2.1治療前后BRMS和PANSS評分比較 治療前，兩組BRMS和PANSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周、1個月后，兩組BRMS和PANSS評分均低于治療前，且治療1個月后低于治療2周后，差異有統計學意義(P<0.05)。治療2周、1個月后，聯合組BRMS和PANSS評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 采用不同方法治療雙相情感障礙躁狂發作兩組治療前后BRMS和PANSS評分比較分)

2.2臨床療效比較 聯合組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

2.3治療前后認知功能評分比較 治療前，兩組WCST、CPT和HVLT-R評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療2周后，聯合組WCST、CPT評分高于治療前，對照組CPT評分高于治療前，且聯合組WCST、CPT和HVLT-R評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。治療1個月后，兩組WCST、CPT和HVLT-R評分均高于治療前、治療2周后，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表4～6。

表4 采用不同方法治療雙相情感障礙躁狂發作兩組治療前后WCST評分比較分)

表5 采用不同方法治療雙相情感障礙躁狂發作兩組治療前后CPT評分比較分)

表6 采用不同方法治療雙相情感障礙躁狂發作兩組治療前后HVLT-R評分比較分)

2.4隨訪情況比較 兩組住院次數和住院時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。聯合組躁狂發作次數較對照組少，差異有統計學意義(P<0.01)。見表7。

表7 采用不同方法治療雙相情感障礙躁狂發作兩組隨訪情況比較

2.5不良反應發生情況比較 兩組治療期間不良反應均比較輕微，聯合組出現2例明顯惡心嘔吐、1例食欲減退、2例嗜睡和1例便秘，不良反應發生率為10.71%。對照組出現2例明顯便秘、2例明顯惡心嘔吐、2例頭暈頭痛，不良反應發生率為14.63%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

雙相情感障礙不僅具有較高的發病率，而且病情復雜、復發率較高[13]。同時，大多數雙相情感障礙躁狂發作患者通常存在無法控制自己的行為及社會關系差等現象，且部分患者有自我傷害，甚至傷害他人和社會的傾向，可對家庭和社會造成沉重負擔。據流行病學資料顯示，在精神類疾病中雙相情感障礙躁狂發作的病死率排第二位，僅次于抑郁癥，因此該病目前已成為全球范圍內突出的公共衛生問題和研究熱點[14]。

口服碳酸鋰是既往治療雙相情感障礙躁狂發作的重要方案，該藥通過抑制突觸前膜去甲腎上腺素的分泌，改善局部再攝取能力，防止患者出現自我傷害的行為。但相關臨床報道證實，碳酸鋰在鎮靜方面的作用甚微，并且長期鋰鹽治療者依從性不高，治療期間容易出現神經系統和胃腸道系統不良反應，少數患者甚至可發生鋰鹽中毒，威脅生命安全[15]。丙戊酸鈉與碳酸鋰均為情緒穩定劑，能夠有效治療躁狂發作，且不會誘發抑郁。丙戊酸鈉能夠減少抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的降解并增加合成而使其在機體中的濃度增加，從而有效抑制神經元興奮，緩解臨床相關癥狀。同時，丙戊酸鈉在應用過程中不良反應少，患者耐受性好，因此能很好地改善治療依從性[16]。國外學者發現，碳酸鋰是糖原合成激酶3的非競爭抑制劑，在體內和體外均可直接抑制糖原合成激酶3；同時在丙戊酸鈉的相關研究中也發現有類似的作用機制[17-18]。故本研究在雙相情感障礙躁狂發作的臨床治療中，采用丙戊酸鈉聯合碳酸鋰方案，觀察其效果。

本研究結果顯示，治療后，兩組BRMS和PANSS評分均明顯下降，且聯合組的評分低于對照組，同時聯合組躁狂發作次數較對照組少，但兩組間不良反應發生率比較差異無統計學意義；證實了丙戊酸鈉聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作臨床效果較單獨碳酸鋰治療更佳，不僅能緩解臨床癥狀，減少躁狂發作頻率，還能夠在一定程度上保證安全性。同時，證實丙戊酸鈉聯合碳酸鋰起效更加迅速，對于快速緩解患者的各種癥狀更有幫助。這可能與藥物的作用機制相互補充或相互加強有關，如碳酸鋰可降低去甲腎上腺素、多巴胺等神經遞質的水平，而丙戊酸鈉可增加中樞γ-氨基丁酸的含量等[19]。此外，由于雙相情感障礙躁狂發作通常會損傷患者的認知功能，包括記憶力、執行力、注意力等多方面[20-22]。本研究結果顯示，治療后，兩組WCST、CPT和HVLT-R評分呈上升趨勢，且聯合組治療2周、1個月后WCST、CPT和HVLT-R評分均高于對照組；說明該聯合用藥方案對改善雙相情感障礙躁狂發作患者的執行力、記憶力和注意力具有較好的效果。

綜上所述，丙戊酸鈉聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作患者的臨床效果佳，控制興奮躁動效果顯著，可改善患者認知功能，且安全性高。