維生素D輔助治療小兒輪狀病毒性腸炎的效果及對免疫功能、胃腸激素的影響

鄧國清，魯利群，黃 莉，賀 靜，汪 燕，王 旭，楊 欣

輪狀病毒性腸炎(rotavirus enteritis, RVE)為輪狀病毒感染導致的腸道炎癥，多發于小兒[1]。有研究資料顯示，RVE具有發病急、進展快、周期長等特點，嚴重者可導致患兒發生病毒血癥，危及患兒生命[2]。對于RVE，目前尚無特異性治療方法，臨床多給予對癥治療，以緩解患兒癥狀，改善預后[3]。有相關研究證明，維生素D可提高機體免疫功能，預防病毒感染，對于多種病毒性疾病具有明顯的輔助治療作用[4]。本研究將維生素D用于小兒RVE的輔助治療，以評價其療效及對免疫功能、胃腸激素的影響，內容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年7月—2020年6月我院收治的小兒RVE 90例，其中男53例，女37例；年齡3個月～2(1.05±0.12)歲；發病至就診時間0～10(5.87±0.62)h。①納入標準：符合第7版《諸福棠實用兒科學》[5]中急性腹瀉診斷標準，且大便輪狀病毒抗原檢測陽性；腹瀉次數每天>5次；臨床資料完整；患兒家屬均知情同意。②排除標準：對本研究藥物不耐受；自身免疫性疾病患兒；3個月內使用本研究藥物或免疫抑制劑者；合并其他感染性疾病者；營養不良者；合并惡性疾病者；肝腎功能異常者；治療依從性差者。依據治療方法不同將上述患兒分為觀察組與對照組，每組45例。兩組性別、年齡、發病至就診時間等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組的一般資料比較

1.2方法

1.2.1對照組：患兒給予雙歧桿菌三聯活菌聯合消旋卡多曲治療。雙歧桿菌三聯活菌片(內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004)0.5 g口服，3/d；消旋卡多曲顆粒(四川百利藥業有限責任公司，國藥準字H20050412)口服，<1歲患兒10 mg，≥1歲患兒15 mg，3/d。共治療7 d。

1.2.2觀察組：患兒給予雙歧桿菌三聯活菌、消旋卡多曲聯合維生素D治療。雙歧桿菌三聯活菌和消旋卡多曲的用法用量同對照組，維生素D制劑為阿法骨化醇軟膠囊(上海信誼延安藥業有限公司，國藥準字H20010619)0.25 μg口服，1/d，共治療7 d。

1.3觀察指標 ①觀察兩組治療效果及臨床癥狀恢復正常時間；②治療前后，采集患兒肘靜脈血2～3 ml，離心機離心，取上層血清，采用免疫比濁法檢測血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白水平；③治療前后，采集患兒肘靜脈血2～3 ml，離心機離心，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素-17(IL-17)、IL-35等炎性因子水平；④治療前后，采集患兒肘靜脈血2～3 ml，離心機離心，取上層血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血管活性腸肽(VIP)、胃動素(MOT)、胃泌素(GAS)等胃腸激素水平；⑤觀察兩組治療期間不良反應發生情況。

1.4療效評價標準 療效評價標準參考第7版《諸福棠實用兒科學》[5]中急性腹瀉治療標準。①顯效：治療1～2 d，患兒惡心、嘔吐消失，體溫、大便性狀及次數恢復正常，或大便次數減少至每天2次，輪狀病毒抗原檢測轉陰；②有效：治療2～3 d，患兒惡心、嘔吐消失，大便性狀較治療前明顯好轉，體溫、大便次數恢復正常，或大便次數減少至每天2次，輪狀病毒抗原檢測轉陰；③無效：治療2～3 d，患兒惡心、嘔吐、體溫、大便性狀及大便次數均未見好轉或加重，輪狀病毒抗原檢測未轉陰。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1臨床癥狀恢復正常時間比較 觀察組發熱、大便性狀、大便次數及惡心嘔吐等臨床癥狀恢復正常時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組臨床癥狀恢復正常時間比較

2.2免疫球蛋白比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IgA、IgG、IgM水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組治療前后免疫球蛋白比較

2.3炎性因子比較 治療前，兩組血清IL-35、IL-17水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清IL-35水平較治療前升高，IL-17水平較治療前降低，且觀察組血清IL-35水平高于對照組，IL-17水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組治療前后炎性因子比較

2.4胃腸激素比較 治療前，兩組VIP、MOT、GAS水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組VIP、MOT、GAS水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表5。

表5 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組治療前后胃腸激素比較

2.5臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表6。

2.6不良反應發生情況 治療期間，兩組均未出現明顯的不良反應。

表6 不同方法治療小兒輪狀病毒性腸炎兩組臨床療效比較[例(%)]

3 討論

輪狀病毒為RNA病毒，常侵襲小腸上皮細胞，導致其發生空泡樣改變或壞死，降低小腸黏膜功能，致使腸液大量集聚于腸腔內引發RVE[6]。有研究表明，腸道菌群是腸道微生態系統的重要組成部分，輪狀病毒感染可破壞腸道菌群，降低腸道屏障功能導致RVE，而RVE又可引起腸道菌群進一步被破壞，導致惡性循環[7-8]。雙歧桿菌三聯活菌是包括雙歧桿菌在內的3種不同桿菌組成的微生態制劑，可抑制輪狀病毒的定植及侵襲，降低腸道酸堿度，促進受損腸道黏膜修復，改善腸道黏膜功能，提高腸道蠕動和消化能力[9]。雙歧桿菌三聯活菌可促進腸道正常菌群及微生態系統的恢復，改善腸道功能[10]。消旋卡多曲為腦啡肽酶抑制劑，可抑制腦啡肽酶對腦啡肽分解，延長腦啡肽在機體內的作用時間，進而激活腸黏膜δ阿片受體，抑制環磷酸腺苷表達，避免腸黏膜過度分泌水和電解質，降低腸腔內腸液水平[11]。

還有研究發現，維生素D對于病毒性腸炎具有重要抑制作用[12]。維生素D可通過激活巨噬細胞，提高防御素、抗菌肽活性，促進抗原呈遞，影響炎癥應答等方式影響非特異性免疫反應[13]。維生素D還能誘導單核細胞向巨噬細胞轉化，促進后者分泌前列腺素E2，抑制其分泌趨化因子及炎性因子，緩解機體炎癥反應[14]。維生素D能調控腸黏膜細胞增殖及凋亡，維持腸黏膜功能，在提高腸道抗感染能力的同時，促進腸道對水、營養物質的吸收，為機體免疫功能提供物質及能量基礎[15]。研究發現，維生素D能在肝臟內轉化為1,25-(OH)2D3，從而促進FoxP3表達，誘導IL-10分泌，調控Th1/Th2細胞平衡，糾正機體免疫失衡[16]。Fitch等[17]研究表明，1,25-(OH)2D3能夠促進CD39表達路徑降低IL-17水平，抑制腸黏膜炎癥反應。1,25-(OH)2D3還可促進IL-35表達，發揮其炎癥抑制作用[18]。還有研究發現，維生素D能通過miR-155-5p介導的TBK1/IRF3信號通路抑制輪狀病毒感染[19]。本研究結果發現，觀察組的臨床癥狀恢復正常時間短于對照組，總有效率高于對照組；觀察組治療后IgA、IgG、IgM及IL-35水平均高于對照組，IL-17水平低于對照組；說明維生素D可有效調節RVE患兒機體免疫功能，抑制炎癥反應，改善臨床癥狀，促進患兒康復[20]。

胃腸激素是調節胃腸功能的重要物質。VIP為堿基多肽，主要存在于胃腸神經叢及其平滑肌中，可促進胃腸平滑肌舒張，抑制胃腸蠕動。VIP還能影響腸道神經應激閾值，使腸道應激反應增強，導致腹瀉發生[21-22]。MOT可誘導胃腸蠕動，促進胃腸排空，其水平升高能使胃腸排空速度增加[23]。GAS為肽類激素，可促進胃蛋白酶及胃酸分泌刺激胃腸蠕動，導致腹瀉發生[24-25]。本研究結果發現，觀察組治療后血清VIP、MOT、GAS水平均低于對照組；說明維生素D有助于降低RVE患兒胃腸激素水平，緩解胃腸蠕動，改善腹瀉癥狀。此外，治療期間，兩組均未出現明顯不良反應；說明維生素D應用于RVE患兒輔助治療的安全性較高。

綜上所述，維生素D輔助治療可有效調節RVE患兒的免疫功能，抑制炎癥反應，降低胃腸激素水平，促進患兒康復，且具有較高的安全性。