中成藥常見不良反應(yīng)統(tǒng)計及改善對策研究

劉鳳珍

（甘肅省隴西縣中醫(yī)醫(yī)院，甘肅 隴西 748000）

中成藥是中華民族智慧的結(jié)晶，近年來伴隨現(xiàn)代制藥技術(shù)的不斷發(fā)展升級，以中藥為原材料并經(jīng)多種工序制備的各種劑型的中成藥相繼出現(xiàn)并應(yīng)用臨床治療中。大眾普遍認(rèn)為，中成藥可起到“有病防病，無病強(qiáng)身”的功效，相較于西藥的藥性溫和，不存在毒副反應(yīng)[1]。然而，隨著中成藥使用頻度增高，中成藥所致不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的情況日益增多。ADR 輕者可致患者遭受一定痛苦，重者則可危及其生命[2]。因此，中成藥的應(yīng)用安全性應(yīng)引起臨床重視。本研究對2018 年10月-2019 年12 月甘肅省隴西縣中醫(yī)醫(yī)院收集的112 例中成藥ADR 報告進(jìn)行匯總分析，以促進(jìn)臨床安全用藥。

1 資料與方法

1.1 資料

對醫(yī)院2018 年10 月-2019 年12 月收集的112 例中成藥ADR 報告資料做回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn)：導(dǎo)致ADR 的可疑藥品為中成藥，報告資料完整，用藥、ADR 等信息明確。排除標(biāo)準(zhǔn)：西藥ADR 報告，不能確定ADR 與中成藥直接相關(guān)的報告。

1.2 方法

對112 例中成藥ADR 報告中患者性別、年齡、ADR 發(fā)生時間分布、致ADR 的藥物類別、給藥方式、用藥情況、ADR 累及器官或系統(tǒng)、因果關(guān)系及轉(zhuǎn)歸等信息進(jìn)行匯總。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

運(yùn)用Excel 軟件處理數(shù)據(jù)，采用例數(shù)、百分率（%）表示計數(shù)資料。

2 結(jié)果

2.1 ADR 報告中患者性別、年齡分布

112 例ADR 報告中，涉及男性51 例（45.54%），女性61 例（54.46%），男性與女性比例為1：1.20；＞60歲這一年齡段人群ADR 構(gòu)成比較其他年齡段高（見表1）。

表1 ADR 報告中患者性別、年齡分布

2.2 ADR 發(fā)生時間分布

112 例ADR 報告中,＞5～30 min 內(nèi)發(fā)生ADR 的比例最高，為41.96%（見表2）。

表2 ADR 發(fā)生時間分布

2.3 致ADR 的藥品類別

112 例報告中，活血化瘀類中成藥所致ADR 的構(gòu)成比最高，為56.25%，（見表3）。

表3 致ADR 的藥品類別

2.4 致ADR 的給藥方式

112 例報告中，靜脈給藥致ADR 的構(gòu)成比最高，為67.86%，其次是口服給藥，構(gòu)成比為24.11%，(見表4)。

表4 致ADR 的給藥方式

2.5 用藥情況

112 例報告中，單藥應(yīng)用29 例（25.89%），聯(lián)合用藥83 例（74.11%）。聯(lián)合用藥所致ADR 比例明顯高于單藥應(yīng)用。

2.6 ADR 累及器官或系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)

112 例報告中，ADR 涉及多器官系統(tǒng)，其中累及皮膚及附件構(gòu)成比最高，為33.93%，其次是神經(jīng)系統(tǒng)，構(gòu)成比為18.75%，（見表5）。

表5 ADR 累及器官或系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)

2.7 ADR 因果關(guān)系判斷及轉(zhuǎn)歸

112 例報告ADR 因果關(guān)系判斷結(jié)果：肯定41例（36.61），很可能36 例（32.14%），可能29 例（25.89），不大可能6 例（5.36%）。ADR 發(fā)生后及時給予停藥、對癥治療等處理，其中治愈91 例（81.25%），好轉(zhuǎn)20 例（17.86%），遺留面部腫脹1 例（0.89%）。

3 討論

3.1 ADR 與年齡的關(guān)系

中成藥所致ADR 在年齡＞60 歲的老年人中的發(fā)生比例最高，構(gòu)成比達(dá)32.14%，與王雅等研究結(jié)果基本一致[3]。分析其原因包括：①老年人學(xué)習(xí)能力差，常無法正確掌握所用藥物的用法、用量，易出現(xiàn)不合理用藥情況，從而致用藥安全性受到影響；②老年人器官功能逐漸減退，藥物在人體內(nèi)無法被有效代謝、排泄，長時間蓄積，從而可引起ADR[4]；③老年人常同時患有多種慢性病，用藥復(fù)雜，往往需要合用中西藥，藥物間相互作用，亦容易引起ADR[5]。因此，應(yīng)將老年人作為中成藥ADR 的重點(diǎn)監(jiān)控對象，需結(jié)合老年人生理特點(diǎn)及病史等個體情況進(jìn)行個體化給藥，對其用藥后反應(yīng)嚴(yán)加觀察，并適時調(diào)整用藥方案，以保障老年人用藥安全。

3.2 ADR 發(fā)生時間及致ADR 的給藥方式

本研究發(fā)現(xiàn)，中成藥ADR 多出現(xiàn)在5～30min，構(gòu)成比高達(dá)41.96%，與徐慧研究結(jié)果一致[6]。另外，靜脈給藥發(fā)生ADR 的比例最高，分析其原因除與靜脈給藥起效迅速、生物利用度高，為現(xiàn)階段最常采取的給藥方式有關(guān)外，還包括：①受制藥工藝的影響，中藥注射液在制備時一些大分子雜質(zhì)未能充分去除，其在進(jìn)入人體血液后可作為半抗原迅速結(jié)合血漿蛋白，從而導(dǎo)致ADR 發(fā)生[7]；②中藥注射液和其他溶劑混合后，易使PH 值發(fā)生改變，致中藥注射液的一些成分的穩(wěn)定性受到影響，其溶解度降低，藥液出現(xiàn)沉淀，從而可引起ADR[8-9]。因此，在中藥注射液靜脈給藥前，需向患者及其家屬講明用藥期間可能出現(xiàn)的ADR，告知患者在身體出現(xiàn)不適時及時進(jìn)行反饋。同時，加強(qiáng)用藥監(jiān)控，尤其是用藥后30min 內(nèi)。一旦覺察到異樣，需立即停藥，積極采取有效措施進(jìn)行救治。

3.3 致ADR 藥品類別及ADR 累及器官或系統(tǒng)分析

本研究發(fā)現(xiàn)，致ADR 的主要藥品類別是活血化瘀類，構(gòu)成比達(dá)56.25%。分析其原因與此類藥物臨床應(yīng)用范圍廣，是治療包括心腦血管病在內(nèi)的各種疾病的常用藥有關(guān)。另外，皮膚及其附件是ADR主要累及部位，構(gòu)成比達(dá)33.93%，臨床表現(xiàn)為瘙癢、皮疹、皮膚潮紅、紅腫等。這是因?yàn)榘l(fā)生于皮膚及其附件的ADR 較易被察覺。提示在用藥前了解清楚患者是否存在藥物過敏史，對于有藥物過敏史或特異體質(zhì)者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。而血小板下降、肝功能損害等ADR 較難察覺，很可能被漏報。故建議醫(yī)護(hù)人員在患者用藥期間應(yīng)加強(qiáng)對其血常規(guī)、肝功能等指標(biāo)的監(jiān)測。

3.4 用藥情況

醫(yī)師未遵循中醫(yī)辨證施治，對于藥物的有效成分、毒性作用、配伍禁忌等不甚了解，致使用藥不合理，則可導(dǎo)致ADR[10]。如含汞的中成藥與苯巴比妥聯(lián)合可增強(qiáng)對中樞神經(jīng)的抑制作用，可致呼吸受到抑制，本研究亦發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥致ADR 比例74.11%與單藥應(yīng)用的25.89%相比明顯較高。故醫(yī)師在開具用藥處方時，應(yīng)盡量精簡藥物數(shù)量。如需聯(lián)合用藥，則須確保配伍得當(dāng)，并做好用藥監(jiān)控[11]。

綜上所述，中成藥所致ADR 與患者年齡、中成藥類別、給藥途徑、用藥情況有一定關(guān)聯(lián)，其損害的部位以皮膚及其附件最為常見。故為減低中成藥應(yīng)用風(fēng)險，需加大ADR 監(jiān)控力度，并針對上述因素制定針對性的改善對策。