高劑量和低劑量維生素D3 對早產超低和極低出生體重兒骨代謝指標的影響

司徒娉婷 劉東 關浩鋒 王方方 左雪梅 譚艷明

早產超低和極低出生體重兒由于宮內Ca、P 儲備不足,出生時均伴隨不同程度的低骨密度,使其骨代謝發生異常,嚴重影響其生長發育［1,2］。但隨著醫療技術的不斷進步,生長發育得到了極大保障,提高了其存活率。臨床治療中發現除了合理的腸內喂養、腸外營養支持可幫助早產兒補充Ca、P 外,還可通過口服補充維生素D3促進早產兒骨的吸收和代謝［3,4］,從而促進其生長發育。但口服維生素D3的劑量還尚未明確,故本文研究了高劑量和低劑量維生素D3對早產超低和極低出生體重兒骨代謝指標的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2019 年8 月于本院新生兒重癥監護室收治的124 例早產超低和極低出生體重兒作為研究對象,本研究經醫院倫理委員會同意,且所有患兒家屬均簽署知情同意書。納入標準：①胎齡<37 周；②出生體重<1500 g；③生后2 h 內轉入新生兒重癥監護室；④住院時間均>42 d。排除標準：①足月產且出生體重>1500 g 者；②存在先天性畸形者；③母體存在代謝性骨病者。

將患兒按隨機數字表法分為低劑量組和高劑量組,每組62 例。低劑量組男29 例,女33 例；平均胎齡(30.81±2.04)周；平均出生體重(1.32±0.34)kg；平均口服維生素D3時間(16.28±2.25)d；新生兒窒息3 例,喂養不耐受10 例。高劑量組男34 例,女28 例；平均胎齡(30.78±1.93)周；平均出生體重(1.34±0.46)kg；平均口服維生素D3時間(15.72±2.23)d；新生兒窒息2 例,喂養不耐受12 例。兩組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患兒均選用相同配方奶逐步喂養至足量,奶量未足期間予以適量靜脈腸外營養支持,同時按需補充脂肪、蛋白質、糖、礦物質等。出生后8 d起,在喂養耐受的情況下兩組患兒均口服維生素D 滴劑［國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,國藥準字H35021450,規格：400 IU×24 粒］,其中高劑量組予800 IU/d 口服,低劑量組予400 IU/d 口服,直至出生后42 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患兒不同日齡時血清Ca、P、ALP 水平和并發癥發生情況。①分別采集兩組患兒1 日齡時入院2 h 內靜脈血和7、21、42 日齡時清晨喂奶前靜脈血,使用全自動生化分析儀(貝克曼,AU5800)對兩組患兒的血清Ca、P 及ALP 水平進行測定。②并發癥包括早產兒代謝性骨病、宮外生長遲緩及支氣管肺發育不良等。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒不同日齡時血清Ca 水平比較 兩組7、21 及42 日齡時血清Ca 水平均高于本組1 日齡時,差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組1、7 日齡時血清Ca水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；高劑量組21、42 日齡時血清Ca 水平高于低劑量組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同日齡時血清Ca 水平比較(,mmol/L)

表1 兩組不同日齡時血清Ca 水平比較(,mmol/L)

注：與本組1 日齡時比較,aP<0.05；與低劑量組比較,bP<0.05

2.2 兩組不同日齡時血清P 水平比較 兩組21、42 日齡時血清P 水平均高于本組7 日齡時,差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組1、7 日齡時血清P 水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；高劑量組21、42 日齡時血清P 水平均高于低劑量組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同日齡時血清P 水平比較(,mmol/L)

表2 兩組不同日齡時血清P 水平比較(,mmol/L)

注：與本組7 日齡時比較,aP<0.05；與低劑量組比較,bP<0.05

2.3 兩組不同日齡時血清ALP 水平比較 兩組7、21及42 日齡時血清ALP 水平均高于本組1 日齡時,差異具有統計學意義(P<0.05)；兩組1、7 日齡時血清ALP水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；高劑量組21、42 日齡時血清ALP 水平均低于低劑量組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同日齡時血清ALP 水平比較(,U/L)

表3 兩組不同日齡時血清ALP 水平比較(,U/L)

注：與本組1 日齡時比較,aP<0.05；與低劑量組比較,bP<0.05

2.4 兩組并發癥發生情況比較 低劑量組并發癥發生率為27.42%,高劑量組并發癥發生率為32.26%,兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組并發癥發生情況比較［n(%)］

3 討論

早產超低和極低出生體重兒是指胎齡<37 周,出生體重<1000 g 和<1500 g 的新生兒［5］。其由于各個系統發育不完全,極易引發一系列臨床問題,嚴重威脅新生兒生命健康,較為常見的便是骨代謝異常。臨床可通過早期喂養幫助患兒提升機體內 Ca、P 水平,改善其骨代謝水平［6］。此外還可通過口服維生素D3幫助其促進骨骼穩定,但口服劑量多少對骨代謝的影響還有待研究。

維生素D3即膽鈣化醇,是維生素D 在人體內的真正活性形式,主要由人體自身合成所得,也可從動物性食物中提煉得來［7］。其可通過對患兒機體成骨細胞內多靶基因表達的調節,促進體內成骨細胞的增殖與分化,從而提高成骨細胞活性,并促進Ca、P 的代謝［8］。早產超低和極低出生體重兒可通過口服的方式補充體內維生素D3含量,但需把控其口服劑量,大劑量可能會引起中毒,建議新生兒口服劑量為400～800 IU/d［9］,但口服400 IU/d 與口服800 IU/d 可能對骨代謝的調節作用有所不同。

Ca、P、ALP 為機體內常見的骨代謝指標,Ca、P為機體骨組織中的主要礦物質,早產兒由于胎齡較小,其宮內Ca、P 的儲備相對減少［10］。ALP 為糖蛋白酶的一種,其主要來源于機體內的骨組織,在新生兒出生2～3 周時,體內ALP 水平會升高,當Ca、P 等礦物質補充不足時便會進一步升高。本研究顯示,兩組血清Ca、ALP 水平均一直升高,且低劑量組21、42 日齡時血清Ca 水平低于高劑量組,血清ALP 水平高于高劑量組；兩組血清P 水平均先降低再升高,且低劑量組21、42 日齡時血清P 水平低于高劑量組。說明,與口服補充低劑量維生素D3相比,口服補充高劑量維生素D3對早產超低和極低出生體重兒骨代謝異常改善更為有效。分析原因是由于維生素D3對骨代謝指標的調節主要是通過與胞核25 羥維生素D3受體結合完成的,高劑量時25 羥維生素D3含量越高,其不僅可以活化和抑制機體內相關轉錄因子,從而促進骨基質形成和成骨細胞增殖,還能誘導破骨細胞分化因子核因子κ-B受體致活劑的表達,從而促進破骨細胞分化,促進骨的吸收,進而提升早產兒機體內的Ca、P 水平,有效控制了ALP 水平的升高。

早產超低和極低出生體重兒由于宮內Ca、P 儲備不足或早期Ca、P攝入不足,易發生早產兒代謝性骨病。同時由于機體內Ca、P 代謝紊亂以致骨中礦物質沉積不足,進而影響其宮外發育,或可由骨折對肺發育造成影響。研究顯示,兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),說明維生素D3的劑量對并發癥發生的影響不大。

綜上所述,口服補充高劑量維生素D3對早產超低和極低出生體重兒骨代謝指標的改善更明顯,值得臨床推廣。