黃體酮軟膠囊治療閉經(jīng)與無排卵性異常子宮出血的臨床效果研究

賴錫妹

青春期、絕經(jīng)前期女性因生殖器官神經(jīng)內(nèi)分泌機制異常,常表現(xiàn)為AUB-O 與閉經(jīng),并伴有不孕、貧血、多毛等癥狀［1］。近年來隨著生活節(jié)奏的加快,AUB-O與閉經(jīng)發(fā)生率逐年升高［2］?，F(xiàn)臨床上廣泛應(yīng)用黃體酮軟膠囊治療該病,但其研究證據(jù)尚且不足。對此,本研究探討黃體酮軟膠囊治療閉經(jīng)與AUB-O 的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3 月～2020 年2 月于本院就診的閉經(jīng)與AUB-O 患者116 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為AUB-O［3］；卵巢性、垂體性、下丘腦性原發(fā)閉經(jīng)或繼發(fā)閉經(jīng)［4］；自愿參與該次實驗；可積極配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他慢性疾病；合并子宮腫瘤、子宮內(nèi)膜息肉；合并精神障礙、無法溝通。116 例患者按隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組,各58 例。對照組年齡19～40 歲,平均年齡(31.31±4.12)歲；病程8 個月～6 年,平均病程(3.31±0.91)年；未生育26 例,已生育32 例。觀察組年齡20～40 歲,平均年齡(31.19±3.74)歲；病程6 個月～5 年,平均病程(3.35±0.96)年；未生育28 例,已生育30 例。兩組患者年齡、病程、生育情況等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均于月經(jīng)第5 天開始服用戊酸雌二醇片(商品名：補佳樂,法國DELPHARM Lille S.A.S.,國藥準(zhǔn)字J20171038,1 mg×21 片),閉經(jīng)者于確診當(dāng)日開始服用,2 mg/次,2 次/d,餐后服用,連續(xù)21 d。對照組患者予以醋酸甲羥孕酮片(商品名：博泰維康,上海全宇生物科技確山制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H41025341,規(guī)格：2 mg×100 片)治療,于月經(jīng)第15 天開始服用,2 mg/次,2 次/d,餐后服用,連續(xù)10 d。觀察組予以黃體酮軟膠囊(商品名：安琪坦,法國Besins Manufacturing,注冊證號H20130336,0.1 g×30 粒)治療,于月經(jīng)第15 天開始服用,100 mg/次,2 次/d,餐后服用,連續(xù)10 d。兩組均連續(xù)治療3 個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療3 個月經(jīng)周期后治療效果(控制出血時間、徹底止血時間)。比較兩組治療前及治療3 個月經(jīng)周期后內(nèi)分泌功能指標(biāo),E2、FSH、LH 水平。于治療前及治療3 個月經(jīng)周期后,采集患者晨起空腹靜脈血,待凝血后以12000 rpm 離心10 min,取上清液,采用熒光酶免疫測定法測定E2、FSH、LH 水平。比較兩組治療前及治療3 個月經(jīng)周期后PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平。于治療前及治療3 個月經(jīng)周期后,采用PBAC［5］對兩組患者月經(jīng)量進(jìn)行評估,根據(jù)衛(wèi)生巾血染程度劃分,血染面積<衛(wèi)生巾面積1/3 為輕度,計1 分；血染面積為1/3～3/5 為中度,計5 分；血染面積>3/5 為重度,總計20 分。比較兩組治療3 個月經(jīng)周期內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括惡心、頭暈、乳房腫脹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療3 個月經(jīng)周期后,觀察組患者控制出血時間為(27.52±3.25)h,明顯短于對照組的(36.68±3.97)h,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.597,P<0.05)；觀察組患者徹底止血時間為(51.62±7.23)h,明顯短于對照組的(66.12±9.08)h,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.514,P<0.05)。

2.2 兩組治療前及治療3 個月經(jīng)周期后內(nèi)分泌功能指標(biāo)比較 治療前,兩組E2、FSH、LH 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3 個月經(jīng)周期后,兩組E2、FSH、LH 水平均顯著低于本組治療前,且觀察組低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前及治療3 個月經(jīng)周期后內(nèi)分泌功能指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前及治療3 個月經(jīng)周期后內(nèi)分泌功能指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療3 個月經(jīng)周期后比較,bP<0.05

2.3 兩組治療前及治療3 個月經(jīng)周期后PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較 治療前,兩組PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療3 個月經(jīng)周期后,兩組PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平均顯著優(yōu)于本組治療前,且觀察組優(yōu)于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前及治療3 個月經(jīng)周期后PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較()

表2 兩組治療前及治療3 個月經(jīng)周期后PBAC 評分、子宮內(nèi)膜厚度、血紅蛋白水平比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療3 個月經(jīng)周期后比較,bP<0.05

2.4 兩組治療3 個月經(jīng)周期內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療3 個月經(jīng)周期內(nèi),觀察組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療3 個月經(jīng)周期內(nèi)藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

閉經(jīng)、AUB-O 常見于青春期、育齡期與圍絕經(jīng)期女性,多因下丘腦-垂體-卵巢(HPO)軸功能失調(diào)而起。患者HPO 軸失調(diào)后,性激素分泌失調(diào),雌激素分泌減少,導(dǎo)致卵泡排卵異常、子宮內(nèi)膜增生,表現(xiàn)為經(jīng)期出血量過多、經(jīng)期時間不規(guī)律等。

臨床主要以孕激素或黃體酮、醋酸甲羥孕酮等類似物對閉經(jīng)、AUB-O 患者進(jìn)行藥物治療。黃體酮是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素,可改善患者的黃體代謝功能,提高雌激素與孕酮分泌水平,促進(jìn)孕激素的生產(chǎn)、分泌,從而緩解子宮內(nèi)膜的脫落［6］。醋酸甲羥孕酮是一種孕激素類似物,可促進(jìn)子宮內(nèi)膜增值分泌,以此改善功血情況［7］。研究表明,黃體酮治療效果最為顯著［8］。本研究結(jié)果顯示,經(jīng)黃體酮軟膠囊治療的觀察組患者E2、FSH、LH 水平、子宮內(nèi)膜厚度明顯低于經(jīng)醋酸甲羥孕酮片治療的對照組患者,血紅蛋白水平明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這表明黃體酮軟膠囊可明顯改善閉經(jīng)與AUB-O 患者內(nèi)分泌水平,控制子宮內(nèi)膜厚度。究其原因,黃體酮可改善患者雌激素與孕酮分泌水平,以此減少FSH、LH、E2的分泌。黃體酮軟膠囊屬于膠囊制劑,其藥物容量大,且進(jìn)入消化道后與其接觸面積大,有助于提高黃體酮生物利用度,可進(jìn)一步增強治療效果。

患者日常不合理使用藥物、具營養(yǎng)不良癥狀、性激素分泌紊亂、子宮及子宮內(nèi)膜等機制異常等,均可導(dǎo)致閉經(jīng)與AUB-O 的發(fā)生［9］。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者控制出血時間、徹底止血時間明顯短于對照組,且藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示黃體酮軟膠囊治療效果顯著,臨床不良反應(yīng)少,用藥安全可靠。究其原因,黃體酮是一種天然孕激素,可改善子宮內(nèi)膜形態(tài),且黃體酮與性激素之間的協(xié)調(diào)平衡可改善患者內(nèi)分泌狀況,降低患者FSH、LH、E2水平,提高卵巢儲備能力,促進(jìn)黃體發(fā)育及排卵,促進(jìn)子宮黏膜內(nèi)腺體,以此控制月經(jīng)量與經(jīng)期出血時間,獲得更佳療效。且黃體酮無雄激素活性,臨床用藥安全性更高。樊麗娜［10］在研究中發(fā)現(xiàn),經(jīng)戊酸雌二醇聯(lián)合黃體酮膠囊劑口服治療后,閉經(jīng)、AUB-O 患者經(jīng)期出血時間顯著縮短,出血量恢復(fù)正常,這與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述,黃體酮軟膠囊治療閉經(jīng)與AUB-O 療效顯著,可有效調(diào)控月經(jīng)周期與出血情況,改善內(nèi)分泌水平,且用藥安全性高,有利于患者預(yù)后康復(fù)。