丁苯酞聯合rt-PA 靜脈溶栓治療輕中度急性缺血性卒中的臨床觀察

黃曉東

急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)具有高發病率、高復發率、高致殘率和高死亡率等特點,目前時間窗內的rt-PA 靜脈溶栓是國內外指南首要推薦的治療方法［1-3］。但部分患者靜脈溶栓后神經功能仍然缺損改善不佳或繼續加重,這可能與溶栓后血管未再通、缺血再灌注損傷或動脈再閉塞等相關［4,5］。丁苯酞有多重保護腦細胞的作用,包括改善微循環,保護線粒體功能,減輕氧化應激損傷等［6］。目前,在我國臨床上已廣泛應用該藥來治療AIS,但該藥的療效及安全性尚需更多的詢證醫學證據來支持,該藥物尚未得到國際同行的認可。本研究探討了rt-PA 靜脈溶栓的基礎上聯合應用丁苯酞治療輕中度AIS 的有效性和安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月惠州市中心人民醫院神經內科收治的符合rt-PA 靜脈溶栓標準的輕中度AIS 患者176 例,按照隨機數字表法分為研究組與對照組,各88 例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。所有入組患者符合下列納入及排除標準。納入標準：①發病4.5 h 內；②年齡≥18 歲；③NIHSS 評分≤20 分；④經頭顱CT 或磁共振確診為缺血性卒中；⑤既往無神經功能缺損癥狀體征；⑥ 各項臨床資料完整。排除標準：①既往卒中病史并遺留后遺癥；②嚴重肝臟、腎臟、心臟功能不全或血液系統疾病；③對丁苯酞或阿替普酶過敏。

表1 兩組一般資料比較［,n(%)］

表1 兩組一般資料比較［,n(%)］

注：兩組比較,P>0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

1.2 方法 對照組給予阿替普酶(商品名：愛通立,Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG,國藥準字S20110052)靜脈溶栓治療,用量為0.9 mg/kg,最大用量≤90 mg,將總量的10% 緩慢靜脈推注,剩余藥物予靜脈微量泵在1 h 內泵入。研究組在阿替普酶靜脈溶栓后予以靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(商品名：恩必普,石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20100041)100 ml,每12 小時靜脈滴注1 次,療程為14 d。同時給予他汀類藥物和對癥支持等基礎治療。兩組患者均在溶栓后24 h 行顱腦CT 或磁共振成像(MRI)檢查,排除繼發出血后予抗血小板聚集治療。

1.3 觀察指標 比較兩組治療后14 d 的NIHSS 評分及癥狀性顱內出血發生情況,治療后90 d 的BI 評分及死亡情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后NIHSS 評分和BI 評分比較 研究組治療后14 d NIHSS 評分低于對照組,治療后90 d BI 評分高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療后NIHSS 評分和BI 評分比較(,分)

表2 兩組治療后NIHSS 評分和BI 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP<0.05

2.2 兩組治療后癥狀性顱內出血發生情況及死亡情況比較 兩組治療后14 d 癥狀性顱內出血發生率和治療后90 d 死亡率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療后癥狀性顱內出血發生情況及死亡情況比較 ［n(%)］

3 討論

缺血性卒中是最為常見的神經系統疾病,其不僅有很高的發病率,而且有非常高的致殘率和致死率,嚴重威脅患者身體健康。研究表明［1,2］,在缺血性卒中急性期及時清除血栓,恢復腦組織灌注,挽救缺血半暗帶及最大程度減少腦組織再灌注損傷,對改善患者神經功能缺損癥狀、減少致殘率和致死率極其重要［7-9］。目前大量研究已證實,在距離發病4.5 h 內使用rt-PA靜脈溶栓治療可以最大程度挽救缺血半暗帶,促進神經功能恢復,改善患者的臨床預后［10,11］國內外的最新指南均一致推薦應用rt-PA 靜脈溶栓治療時間窗內的AIS 患者［1-3］。但溶栓治療后有部分患者可能由于出現堵塞血管未能再通,或者腦組織出現缺血再灌注損傷以及腦血管再閉塞等情況,而導致患者神經功能缺損癥狀改善不明顯,甚至進一步加重［1,2］。因此,靜脈溶栓治療后如何進一步改善局部腦組織的血液循環,減輕腦組織的缺血再灌注損傷,促進腦血管新生及側支循環建立,以達到更好的臨床預后是目前AIS 治療的目標和研究熱點。

丁苯酞的活性成分為Dl-3-正丁基苯酞,其可以通過多個作用機制擴張腦血管,促進血管新生,改善側支循環,保護腦細胞內線粒體功能以及減輕再灌注導致的氧化應激損傷,從而減少腦細胞死亡、凋亡,縮小梗死面積,進而促進神經功能恢復,改善患者的臨床預后［12-14］。目前國內已有多項研究報道缺血性卒中急性期靜脈溶栓后應用丁苯酞聯合治療,可進一步減輕患者的神經功能缺損,改善患者近期及遠期臨床預后,且治療安全性好［15-17］。

本研究在使用rt-PA 靜脈溶栓治療AIS 的基礎上,研究組患者應用丁苯酞氯化鈉注射液治療14 d,結果顯示,研究組治療后14 d NIHSS 評分低于對照組,治療后90 d BI 評分高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后14 d 癥狀性顱內出血發生率和治療后90 d 死亡率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。以上結果顯示丁苯酞聯合阿替普酶靜脈溶栓治療輕中度缺血性卒中患者的近期和遠期的臨床預后均較單純靜脈溶栓治療更優,且不增加患者的顱內出血發生率和死亡率,具有良好的安全性。

綜上所述,丁苯酞聯合rt-PA 靜脈溶栓治療輕中度AIS 能改善患者近期的神經功能缺損和遠期的臨床預后,同時不增加癥狀性顱內出血和死亡率。但本研究為單中心的研究,存在樣本量不大、隨訪期較短等局限性,因此丁苯酞聯合rt-PA 治療輕中度AIS 的有效性和安全性還有待更多的隨機雙盲對照研究來進一步驗證。