阿替普酶聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療急性缺血性腦卒中療效研究

張黎賓，封志鵬，陳日升，王佃暉

（山西省大同市第五人民醫(yī)院，山西 大同 037009）

0 引言

急性缺血性腦卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）是神經內科常見病，可導致嚴重的認知功能障礙、運動障礙、甚至死亡[1]。恢復缺血腦組織血供和保護缺血腦組織是治療AIS 的兩種基本途徑[2]。重組人組織型纖溶酶原激活劑阿替普酶（recombinant tPA,rt-PA）是許多國家批準用于治療AIS 的溶栓藥物，可在早期再通閉塞的腦動脈[3]。依達拉奉右莰醇是一種新型多靶點神經保護劑，于2020 年7 月1日首次在中國獲批用于治療AIS 患者[4]。因此，本研究針對阿替普酶聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療AIS 患者效果進行探討，詳細研究過程如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

根據本研究納入排除標準，擇取山西省大同市第五人民醫(yī)院2020 年8 月至2021 年4 月收治的80例AIS 患者作為研究對象。

1.2 納入和排除標準

納入標準：年齡18～80 歲；臨床診斷缺血性腦卒中；發(fā)病4.5h 以內；CT 診斷排除顱內出血。

排除標準：14d 內手術及重大外傷史，3 個月內顱內手術及嚴重腦外傷史；NIHSS 評分>25；3 個月內缺血性卒中史；血凝功能異常；收縮壓>185mmHg/舒張壓>110mmHg；既往顱內出血史、可疑血管畸形、動脈瘤；消化道腫瘤或近21d 內出血；妊娠或產褥[5]。

1.3 研究方法

1.3.1 研究分組

按照隨機數字表法分為兩組。對照組：40 例，給予阿替普酶聯(lián)合依達拉奉治療的患者；研究組：40 例，給予阿替普酶聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療的患者。

1.3.2 治療方法

對照組：靜脈給予注射用rt-PA，劑量為0.9mg/kg體重（最大劑量90mg），先靜注總劑量10%（1min內），剩余劑量60min 內靜滴完；溶栓后給予依達拉奉30mg，靜脈滴注，2 次/d，持續(xù)治療14d。

研究組：靜脈給予注射用rt-PA，劑量為0.9mg/kg體重（最大劑量90mg），先靜注總劑量10%（1min 內），剩余劑量60min 內靜滴完；溶栓后給予依達拉奉右莰醇15mL，靜脈滴注，2 次/d，持續(xù)治療14d。

兩組溶栓后均使用他汀類及改善微循環(huán)藥物等，于溶栓24h 后給予抗血小板聚集藥物。

1.3.3 資料收集

對患者基線資料、治療前后NIHSS 評分、BI 指數、mRS 評分、血清腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）、白細胞介素-1β（Interleukin 1β,IL-1β）、誘導型一氧化氮合成酶（Inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS）水平、治療期間不良反應等資料收集整理。

1.3.4 療效評價方法

（1）神經缺損及生活能力評價：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS 量表）評估神經缺損情況；BartheI 量表（BI 指數）評定日常生活能力；改良Rankin 量表（mRS 量表）評估總體生活能力[6-7]，時間點均為：治療前、治療后14d。根據患者NIHSS 評分結果評價臨床療效，痊愈：評分降低85%以上；顯效：評分降低46%～84%；有效：評分降低18%～45%；無效：評分降低18%以下或病情惡化、死亡。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%[8]。

（2）血清指標檢測：采集患者治療前、治療后14d 空腹肘靜脈血4mL，離心15min，分離血清待檢。應用酶聯(lián)免疫法檢測TNF-α、IL-1β、iNOS 水平。

1.4 統(tǒng)計學分析

將SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件作為數據處理工具，計量資料用均數±標準差（）表示，計數資料用率（%）表示，采用t和χ2檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

兩組患者基線資料差異小，無統(tǒng)計學意義（P>0.05），詳見表1。

表1 兩組基線資料對比[n,,n(%)]

表1 兩組基線資料對比[n,,n(%)]

2.2 兩組臨床療效對比

治療后，研究組總有效率為92.5%，對照組總有效率為72.5%，兩組患者的臨床療效差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.3 兩組NIHSS 評分、BI 指數、mRS 評分對比

治療后，研究組NIHSS 評分、BI 指數、mRS 評分改善情況均優(yōu)于對照組，以上差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組NIHSS 評分、BI 指數、mRS 評分對比（）

表3 兩組NIHSS 評分、BI 指數、mRS 評分對比（）

2.4 兩組血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平對比

治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平較治療前均降低，且研究組低于對照組（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平對比（）

表4 兩組血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平對比（）

2.5 兩組不良反應對比

研究組牙齦出血1 例，不良反應發(fā)生率2.50%；對照組牙齦出血1 例，無癥狀性腦出血1 例，不良反應發(fā)生率5.00%（χ2=0.346，P=5.556），兩組患者不良反應差異小（P>0.05）。

3 討論

AIS 治療的主要目的是挽救缺血半暗帶，而恢復缺血腦組織供血和保護缺血腦組織是挽救缺血半暗帶的兩種基本治療途徑。超早期靜脈溶栓治療可使腦動脈再通、及時恢復缺血腦組織血流灌注[9]。阿替普酶是目前推薦使用的溶栓藥物，為一種糖蛋白，與腦動脈內血栓處纖維蛋白特異性結合后被激活，進一步激活纖溶酶原為纖溶酶，溶解血栓處纖維蛋白，使血栓分解[10]。腦組織缺血后，即使很快恢復供血，還會發(fā)生一系列瀑布式缺血級聯(lián)反應，產生大量炎性細胞因子、自由基等，繼續(xù)造成腦損傷[11]。神經保護藥物針對導致神經細胞損傷機制設計[12]。依達拉奉右莰醇注射液是中國本土臨床研究獲批上市的具有多靶點神經保護的藥物。其是由依達拉奉和右莰醇兩種活性成分組成的復合制劑，依達拉奉是抗氧化劑和自由基清除劑，可清除多種自由基[13]；右莰醇是雙環(huán)單萜類化合物，可抑制腦缺血再灌注導致的炎性細胞因子TNF-α、IL-1β 的表達和致炎蛋白COX-2、iNOS 的表達，對炎癥具有抑制作用，進而可能減少細胞凋亡、壞死[14]。這兩種成分的科學組合在神經保護方面具有協(xié)同作用。研究表明，依達拉奉右莰醇較依達拉奉增強對缺血腦組織促炎介質（iNOS 和TNF-α）表達的抑制，更明顯降低自由基（ONOO）水平，能夠抑制腦水腫，縮小腦梗死體積，延緩病情發(fā)展[15]。本研究將阿替普酶聯(lián)合依達拉奉右莰醇用于治療AIS 患者，并將阿替普酶聯(lián)合依達拉奉作為標準對照，觀察兩組藥物聯(lián)合使用臨床療效。其中，研究組患者治療后NIHSS評分、BI 指數、MRS 評分改善情況均優(yōu)于對照組，研究組總有效率高于對照組；研究組患者治療后血清TNF-α、IL-1β、iNOS 水平均低于對照組；兩組患者不良反應差異小。兩種藥物聯(lián)合使用可以從恢復缺血腦組織供血和保護缺血腦組織兩個途徑共同治療AIS 患者。更好得改善AIS 患者腦細胞缺氧、缺血狀態(tài)，明顯縮短腦細胞缺血時間，更有助于促進腦功能恢復，使AIS 患者神經功能、日常生活能力、整體生活能力明顯提高，并能有效降低細胞因子水平。二者聯(lián)合使用具有一定程度增效作用，可減少不良反應，更為安全、可靠。

4 結論

阿替普酶聯(lián)合依達拉奉右莰醇治療AIS 患者臨床療效確切，能有效改善神經功能，降低細胞因子水平，更為安全。