EB病毒抗體和SCCA聯合檢測在鼻咽癌早期診斷和預后判斷的價值研究

王才友，張晟春，謝政軍，安立，趙春平，王才會

（遵義醫科大學第五附屬（珠海）醫院 檢驗科，廣東 珠海 519100）

0 引言

鼻咽的解剖位置較為隱蔽，大部分鼻咽癌的早期癥狀不顯著，早期診斷率較低，甚至出現早期診斷延誤現象，加上部分患者可能早期伴有頸部淋巴結轉移，直接給疾病的治療以及預后帶來極大影響，由此看出，早期選擇科學合理的診斷方式至關重要[1]。以往臨床多選擇影像學進行疾病診斷，但難以在短時間之內持續多次診斷，因此無法實時掌握患者病情的改變[2]。另經影像學檢查雖然能夠觀看到患者病灶的具體大小以及形態特征，但無法體現患者的分子水平差異，從而限制其在疾病診斷中的應用。隨后臨床發現EB 病毒抗體、SCCA（鱗狀細胞癌抗原）可成為疾病診斷以及判斷惡性程度的指標，其中SCCA 與鱗狀上皮細胞來源的惡性腫瘤存在密切關聯，而EB 病毒作為皰疹病毒，屬于線形雙鏈DNA 病毒，EB 病毒感染與鼻咽癌的發生存在一定關聯[3-4]。但兩者聯合診斷疾病的相關報道較少，對此本文展開實驗，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年5 月至2020 年12 月在遵義醫科大學第五附屬（珠海）醫院耳鼻咽喉科、腫瘤科門診和住院經病理確診未經放化療治療的鼻咽癌患者80例作為A 組，收集經放化療治療后的鼻咽癌患者42例作為B 組，收集同期在遵醫五院耳鼻咽喉科診門診就診的慢性鼻炎、咽炎以及扁桃體炎患者60 例作為C 組，最后收集同期在遵醫五院體檢中心體檢正常的對照者70 例作為D 組。A 組男52 例，年齡20～83 歲，平均（48.56±2.03）歲，女28 例，年齡23～93 歲，平均（48.11±2.14）歲；B 組男28 例，年齡35～80 歲，平均（49.01±2.10）歲，女14 例，年齡32～85 歲，平均（49.20±2.05）歲；C 組男39 例，年齡20～80 歲，平均（48.96±2.14）歲，女21 例，年齡19～83 歲，平均（49.13±2.17）歲；D 組男42 例，年齡18～75 歲，平均（48.40±2.13）歲，女28 例，年齡19～78 歲，平均（49.07±2.08）歲。各組基本資料相比無差異（P>0.05）。

納入標準[5]：①符合疾病診斷標準，且未合并其他腫瘤；②D 組身心健康，無心、肝、肺及腎臟等腫瘤疾病及自身免疫性疾病；③觀察對象與家屬簽訂知情書，并經過本院倫理委員會批準通過。

剔除標準：①慢性腎臟病、血液透析、銀屑病和濕疹者；②未經確診的疑似鼻咽癌患者；③合并感染、心肺肝腎等重要器官功能嚴重異常、血液系統疾病、免疫缺陷疾病。

1.2 方法

依據標準規范選擇黃色分離膠管收集患者空腹血（5mL），待標本凝固收縮后，按3000 轉離心10min，分離血清各兩份，放在-70℃冰箱保存待檢。

EB 病毒抗體：校準酶標儀與洗板機，保證儀器設備可正常使用，依據說明書要求加樣（1:10 稀釋）、溫育、洗板、加酶、溫育、洗板、顯色、加終止液，選擇酶標儀讀數，獲得檢測結果。同時利用臨界值（Cut off 值）對結果進行判定，若Cut off 值=0.10+陰性對照平均（NC）A 值(若陰性平均A 值不足0.05 時以0.05 計算；而陰性平均A 值≥0.05 時以實際值計算)，質控要求空白孔的吸光度值不超過0.08，陽性對照（PC）A 值>0.30，陰性對照平均A值<0.08，判斷結果時將標本吸光度小于臨界值為陰性，反之標本吸光度≥臨界值即為陽性。針對1:10陽性的標本，仍以1:20，1:40，1:80 比例稀釋，再次檢測。

SCCA 檢測：將標本置于室溫平衡20min，校正儀器設備，保證檢測項目室內質量控制在控，依照儀器和項目SOP 標準化操作對標本進行測定，并記錄原始數據。

1.3 觀察指標

統計各組患者的SCCA、EB-VCR-IgA（EBV 衣殼抗原IgA 抗體）、EB-NA-IgA（EBA 核抗原IgG 抗體）、EA-IgA（EBV 早期抗原IgA 抗體）指標水平，并記錄各指標的陽性檢出率，最后計算聯合與單一診斷的準確性、靈敏度、特異性、陽性以及陰性預測值。

設定真陰性a，假陰性b，真陽性c，假陽性d，陰性預測值=a/（a+b），陽性預測值=c/（c+d），靈敏度=c/（c+b），特異度=a/（a+d），準確度=（c+a）/總例數*100.00%[6]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 四組EB 病毒抗體、SCCA 指標水平的對比

四組的SCCA、EB-VCR-IgA、EB-NA-IgA、EA-IgA指標相比差異顯著（P<0.05），見表1。

表1 四組EB 病毒抗體、SCCA 指標水平的對比（）

表1 四組EB 病毒抗體、SCCA 指標水平的對比（）

2.2 EB 病毒抗體、SCCA 檢測結果的分析

聯合診斷的準確性、靈敏度、特異性、陽性以及陰性預測值均高出單一SCCA、EB-VCR-IgA、EBNA-IgA、EA-IgA（P<0.05），見表2、表3。

表2 四組EB 病毒抗體、SCCA 指標的檢測結果

表3 不同診斷方式的結果分析

3 討論

鼻咽癌通常發生在患者鼻咽腔頂部以及側壁，早期癥狀不典型，極易被忽視，隨著疾病持續加重，可明顯提升放射性損傷、齲齒以及中耳炎發生的風險性[7-8]。目前臨床多選擇放療進行干預，可有效殺滅機體中鼻咽癌細胞，并延長生存時長，但不同病理特征患者的預后差異較大，若可通過動態評估方式對療效及預后進行判斷，可達到指導后續治療的價值[9-10]。

研究表示[11]，核酸類標志物中EBV DNA、EBV 編碼的miRNA，實時熒光定量PCR 的血漿EBV DNA 檢測作為臨床較為多見的鼻咽癌標志物，其血漿或血清中EBV DNA 陽性對疾病診斷的敏感性以及特異性達到90%左右，其中血漿組敏感性、特異性較血清組更高。隨后臨床展開多次試驗，均顯示患者治療前后血漿EBV DNA 水平與鼻咽癌的預后存在關系。但實際工作中仍發現PCR 檢測ENV DNA 存在較多局限性，例如EBV DNA 檢測缺少統一標準，從而導致結果出現偏差，甚至增加誤診漏診的發生率[12]。EBV 血清抗體標志物包含EB-VCR-IgA、EB-NA-IgA、EA-IgA 等，其中VCR-IgM 被廣泛應用在急性感染的診斷中，但其抗體在機體中消失速度較快，單一診斷可造成漏診，進而延誤病情，因此臨床在診斷過程中應與其他指標進行聯合檢測，進而提升檢驗結果的準確性。隨后研究深入探究，發現在此基礎上加用SCCA 檢測的價值更高，但相關報道較少[13]。本文對此進行實驗，結果顯示：四組的SCCA、EBVCR-IgA、EB-NA-IgA、EA-IgA 水平相比差異顯著（P<0.05）；聯合診斷的準確性、靈敏度、特異性、陽性以及陰性預測值均高出單一指標（P<0.05），提示聯合診斷的價值更高，不僅能夠檢出疾病，同時可對患者預后進行評價。一旦EB 病毒進入機體，在鼻咽部上皮細胞上增殖，并長時間位于該位置的淋巴細胞，若機體免疫系統發生紊亂，潛伏的EB病毒被激活，進而引發感染，與此同時機體中出現VCR-IgA、NA-IgA、EA-IgA 等抗體，最終導致腫瘤出現，由此看出EB 病毒抗體在疾病診斷中的意義。隨后醫療水平不斷進步發展，臨床對鱗癌抗原檢測進行深入研究，發現SCCA 是鱗狀細胞癌特異性較高的腫瘤標志物，其水平與臨床分期具有一定相關性，同時能夠對治療效果及預后進行評估，但在疾病早期診斷上的價值不高。其中SCCA 作為腫瘤相關抗原，通常處于正常鱗狀上皮或者鱗癌細胞中，健康者機體中含量較低，若鱗癌患者血清中該指標表達升高，則表明其血中存在該抗原[14]。另有研究經試驗發現[15]，SCCA 指標呈現高表達后，患者出現遠處轉移的風險隨之增大，因此隨著疾病嚴重程度的升高，SCCA 表達水平隨之增加。此結論與本文結果較為相近，證實SCCA 能夠對患者預后進行判斷。與EB病毒抗體聯合后，進一步提升診斷結果的準確性，不僅能夠鑒別疾病，同時還可對治療效果以及預后進行評估，值得推廣。

綜上所述，EB 病毒抗體+SCCA 聯合診斷的價值更高，為疾病診斷以及預后判斷提供一定指導意義。