托吡酯與左乙拉西坦在患兒癲癇治療中的療效對(duì)比研究

楊麗娜

（濮陽市人民醫(yī)院 兒三科，河南 濮陽 457000）

癲癇是一種由腦神經(jīng)細(xì)胞異常放電所致的中樞神經(jīng)功能紊亂綜合征，該病屬慢性腦部疾病，好發(fā)于兒童群體，具有急驟、短暫、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)[1]。不同癲癇患者臨床癥狀不盡相同，其中以手腳抽動(dòng)、喪失意識(shí)、發(fā)呆、流涎水、頭痛、嘔吐等多為常見[2]。據(jù)報(bào)道，我國癲癇發(fā)病率約為5%，首次發(fā)病中的兒童所占比重高達(dá)60%，該病對(duì)患兒身體健康與智力發(fā)育均造成嚴(yán)重影響[3]。臨床多以藥物或手術(shù)治療癲癇，但由于該病治療時(shí)間長(zhǎng)久，且患兒依從性相對(duì)較低，在無需迫切手術(shù)治療的情況下，一般使用單藥治療，單藥可基本控制患兒病情，且不良反應(yīng)相對(duì)較低，不至于影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育。本次研究將托吡酯和左乙拉西坦分別治療36 例患兒，以觀二者對(duì)患兒臨床療效、認(rèn)知功能及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2018年9月收治的72 例癲癇患兒作為研究對(duì)象，所有患兒診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2011年發(fā)布的《癲癇的分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，2 歲≤年齡，2 次≤癲癇發(fā)作次數(shù)，神經(jīng)系統(tǒng)體查正常，不曾接受其他抗癲癇治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨嚴(yán)重全身器質(zhì)性疾病，頭顱核磁共振影像檢查異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為2 組，左乙拉西坦組36 例，男女比例為20/16，平均年齡（7.2±1.5） 歲，平均發(fā)作（5.3±2.6） 次；托吡酯組36 例，男女比例19/17，平均年齡（7.4±1.2） 歲，平均發(fā)作（5.1±2.5） 次。2 組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），滿足比較條件。本次研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意。

1.2 治療方法

給予托吡酯組患兒托口服吡酯片（25mg/片）治療，第1 周：0.5～1.0mg·kg-1·d-1，1 次/d，晚上口服；后每周增加0.5～1.0mg·kg-1·d-1，2 次/d，早、晚口服，2mg·kg-1·d-1≤劑量≤6mg·kg-1·d-1；左乙拉西坦組患兒采用拉西坦治療，左乙拉西坦（0.25g/ 片） 初始劑量：10mg·kg-1·d-1，每周增加10mg·kg-1·d-1，2 次/d， 20mg·kg-1·d-1≤劑量≤50mg·kg-1·d-1，2 組均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2 組臨床療效、認(rèn)知功能與不良反應(yīng)發(fā)生率。認(rèn)知功能評(píng)分：治療前及隨訪1年后以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MOCA） 對(duì)所有患兒進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)分，總分為30 分，26～30 分：正常；評(píng)分＜26 分為認(rèn)知功能受損[5]；療效判定[3]：參考如下，完全控制：經(jīng)治療，癲癇未再發(fā)作，臨床癥狀（眩暈、抽搐等） 完全消失；顯效：經(jīng)治療，癲癇發(fā)作減少量在75%以上，臨床癥狀明顯改善；有效：經(jīng)治療，癲癇發(fā)作量明顯降低（約50%～75%），臨床癥狀有所改善；無效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少量在50%以下，臨床癥狀無明顯改善。有效率=（總例數(shù)- 無效例數(shù)） /總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差） 表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較

隨訪調(diào)查，托吡酯組臨床有效率為83.33%（30/36），左乙拉西坦組臨床總有效率為91.33%（33/36），2 組療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但左乙拉西坦組完全控制率顯著高于托吡酯組（P＜0.05），見表1。

表1 2 組臨床療效比較［n（%）］

2.2 2 組治療前后認(rèn)知功能比較

治療前，2 組患兒認(rèn)知功能評(píng)分無顯著差異（P＞0.05），治療后，托吡酯組評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），左乙拉西坦組評(píng)分較治療前顯著升高（P＜0.05），2 組治療后評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 2 組認(rèn)知功能評(píng)分比較（±s，分）

表2 2 組認(rèn)知功能評(píng)分比較（±s，分）

組別 例數(shù) t P托吡酯組 36 3.205 ＜0.05左乙拉西坦組 36 2.176 ＜0.05 χ2 P治療前25.02±2.08 25.33±2.10 0.629＞0.05治療后23.46±2.05 26.27±1.52 6.604＜0.05

2.3 2 組不良返應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，托吡酯組體重減輕2 例、嗜睡4例、食欲減退3 例、攻擊行為1 例、手顫3 例、沁汗1 例；左乙拉西坦組嗜睡3 例、食欲減退1例、手顫1 例、沁汗1 例，左乙拉西坦組不良反應(yīng)發(fā)生率（16.67%，6/36，6/36） 顯著低于托吡酯組（41.67%，15/36，15/36），χ2=5.445，P＞0.05。

3 討論

癲癇發(fā)作具有反復(fù)性與難治性，兒童期是生長(zhǎng)發(fā)育的特殊時(shí)期，癲癇病與抗癲癇藥物均在不同程度上對(duì)患兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響，因此，在治療兒童癲癇病時(shí)，除了提高臨床療效，亦當(dāng)把控藥物對(duì)患兒遠(yuǎn)期發(fā)展的影響，在用藥時(shí)，如有不良反應(yīng)發(fā)生應(yīng)立即做停藥調(diào)整，經(jīng)調(diào)整無效者須對(duì)癥處理[2,6]。

左乙拉西坦與托吡酯皆為新型抗癲癇藥物，二者作用機(jī)制各有不同，前者通過與大腦神經(jīng)元囊泡蛋白結(jié)合來調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而抑制神經(jīng)元異常放電現(xiàn)象，以發(fā)揮抗癲癇作用，據(jù)報(bào)道，該藥對(duì)正常的突觸興奮無明顯影響；后者主要通過阻斷Na+通道，減少神經(jīng)元反復(fù)放電、降低電位數(shù)、增強(qiáng)γ-GABA 活性等發(fā)揮抗癲癇作用[7]。

本次研究將托吡酯與左乙拉西坦分別用于2組癲癇患兒的治療中，研究結(jié)果顯示，治療前，2組患兒認(rèn)知功能評(píng)分無顯著差異（P＞0.05），治療后，托吡酯組評(píng)分較治療前顯著降低（P＜0.05），左乙拉西坦組評(píng)分較治療前顯著升高（P＜0.05），2 組治療后評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可知托吡酯可在一定程度上損害癲癇患兒認(rèn)知功能，左乙拉西坦可有效改善患兒認(rèn)知功能，研究結(jié)果與陳瑞華等[2]研究結(jié)果相似。左乙拉西坦組不良反映發(fā)生率（16.67%，6/36） 顯著低于托吡酯組（41.67%，15/36），P＜0.05，2 組不良反應(yīng)多發(fā)生于加藥期，猜測(cè)可能與用藥過程中加大用藥劑量有一定的相關(guān)性，具體原因有待進(jìn)一步深入研究。

綜上所述，托吡酯與左乙拉西坦均可有效控制癲癇患兒臨床癥狀，左乙拉西坦對(duì)患兒認(rèn)知功能無損害，且不良反應(yīng)低于托吡酯治療組，左乙拉西坦綜合臨床藥用價(jià)值較托吡酯更高，但本次研究樣本較小，二者藥物的安全性還需進(jìn)一步研究。