加味黃連解毒湯治療慢性蕁麻疹血熱證的臨床研究

朱啟輝，楊銳彬，徐海波

1 廣東省惠州市惠城區龍豐衛生院 廣東惠州 516000

2 廣東省惠州市華康醫院 廣東惠州 516000

蕁麻疹是指皮膚、黏膜小血管及滲透性增加而出現的一種局限性水腫反應，其臨床主要表現為皮膚出現水腫性紅斑、風團或皮膚瘙癢等癥狀，部分患者癥狀可自行消退不遺留痕跡，嚴重者伴腹痛、呼吸困難，甚至休克[1]。若病情反復發作，且每周至少兩次并持續6周以上者稱為慢性蕁麻疹，該病由于病程長，且發病時常伴有瘙癢等癥狀，嚴重影響患者生活質量[2]。目前臨床常使用白三烯受體拮抗劑、H2受體拮抗劑、具有抑制肥大細胞脫顆粒作用等藥物治療，雖療效顯著，但經停藥后易復發，且長期使用易產生耐藥性，治療效果無法達到理想預期[3]。加味黃連解毒是由黃連解毒湯改良而來，具有清熱解毒，涼血化斑、祛風止癢之功效[4]。鑒于此，本研究就加味黃連解毒湯對慢性蕁麻疹血熱證患者臨床療效的影響作以下分析。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 符合《中國蕁麻疹診療指南（2018版）》[5]中慢性蕁麻疹血熱癥診斷標準。

1.1.2 中醫癥候標準 符合《中醫病證診斷療效標準》[6]中“血熱證”范疇；主癥：皮膚風團反復發作，皮膚顏色鮮紅，劇烈癢。次癥：易煩躁，口干，小便黃色，大便干燥。舌脈：舌苔黃膩，舌質紅，脈弦數。

1.2 納入標準 ①符合上述診斷標準；②已簽訂知情同意書；③近2周內未使用其它內服及外用藥物。

1.3 排除標準 ①存在肺結核、惡性腫瘤等其他肺部疾病；②嚴重其他臟器功能障礙；③孕期或哺乳期婦女。

2 一般資料

經我院醫學倫理委員會審批，將我院2019年1月-2019年12月接收的108例慢性蕁麻疹血熱癥患者作為研究對象，參照隨機數字表法分為觀察組（n=54）和對照組（n=54）。觀察組男22例，女32例；年齡18-65歲，平均年齡（42.02±7.61）歲；病程1-5年，平均病程（2.75±0.65）年。對照組男20例，女34例；年齡19-65歲，平均年齡（41.48±7.71）歲；病程1-5年，平均病程（2.78±0.67）年。以上2組資料比較（P>0.05），有可比性。

3 治療方法

3.1 對照組 詳細詢問病史，避免可能刺激好或誘發的因素；予以患者氯雷他定片（生產批號：20190829/20200410，三門峽賽諾維制藥有限公司，規格：10mg）治療，1次 /d，10mg/次，治療時間 4周，必要時延長至3-6個月。同時考慮脫敏治療等。

3.2 觀察組 在對照組基礎上加用加味黃連解毒湯，藥用：黃連 15g，黃芩 30g，黃柏 30g，生地 15g，丹皮15g，水牛角絲 20g，白蘚皮 10g，地膚子 10g，防風 15g，荊芥10g，路路通15g，烏梢蛇10g，甘草6g。隨癥加減：大便溏稀患者，加炒白術20g；便秘患者，加牛蒡子15g、草決明20g；皮膚干燥患者，加旱蓮草15g、女貞子20g；夜間瘙癢患者，加石決明20g、靈磁石30g；睡眠質量差患者，加柏子仁15g、酸棗仁20g。1劑/d，水煎去渣取汁500mL，分早晚服用，治療4周，必要時延長至3～6個月。

3.3 注意事項 2組患者接受治療后均停止口服和外用其他用藥。2組患者需注意避免或減少接觸過敏原，同時需要戒煙禁酒，飲食要清淡且營養均衡，不食蘑菇、海鮮、羊肉、蟹等發物。規律生活作息，加強鍛煉，適當出汗，避免強烈搔抓皮疹，避免用熱水燙洗，同時給予患者心理健康護理，并詳細介紹治療方案，提高患者治療依從性。

4 觀察指標

血清免疫因子：抽取患者治療前及治療6個月后清晨空腹靜脈血3ml，抗凝處理后，采用3000r/min，離心10min，取血清保存待檢，采用夾心抗體酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-4（IL-4）及干擾素-γ（IFN-γ）及免疫球蛋白E（IgE）水平。檢測試劑盒由深圳晶美公司提供。復發情況：隨訪半年左右，記錄復發情況。

5 療效評價標準

隨訪6個月，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]的標準，顯效：治療后中醫癥候積分減少70%，有效：積分減少30%～70%；無效：積分減少30%以上。總有效=顯效+有效。

6 統計學方法

采用SPSS23.0軟件進行數據處理，血清IL-4及IFN-γ以“±s”表示，2組間比對比使用獨立樣本t檢驗，組內對比使用配對t檢驗；療效率比較用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 2組患者臨床療效比較

與對照組治療總有效率相比，觀察組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 （±s）

表1 2組患者臨床療效比較 （±s）

組別 顯效/例 有效/例 無效/例 總有效/例（%）觀察組（n=54） 30 21 3 51（94.44）對照組（n=54） 19 25 10 44（81.48）χ2/Z Z=2.462 χ2=4.285 P 0.014 0.039

2 2組患者治療前后血清免疫因子比較

治療前，2組 IL-4、IFN-γ、IgE水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，2組 IL-4、IgE水平降低，IFN-γ水平升高，觀察組IL-4、IgE水平低于對照組，IFN-γ高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后血清免疫因子水平比較 （±s）

表2 2組患者治療前后血清免疫因子水平比較 （±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05

時間 組別 IL-4/pg·mL-1 IFN-γ/ng·mL-1 IgE/pg·mL-1治療前觀察組（n=54） 62.64±8.54 3.68±0.41 85.64±10.25對照組（n=54） 63.01±8.61 3.57±0.39 82.46±10.02 t 0.224 1.429 1.630 P 0.823 0.156 0.106治療后觀察組（n=54） 48.54±5.15a 9.25±1.35a 56.25±6.25a對照組（n=54） 52.15±6.54a 6.95±0.86a 68.25±7.58a t 3.187 10.559 8.976 P 0.002 <0.001 <0.001

3 2組復發情況比較

觀察組復發率3.70%（2/54）略低于對照組 11.11%（6/54），差異 無統計學 意義（χ2=1.156，P=0.282）。

討 論

慢性蕁麻疹病因復雜，但認為與遺傳、自身免疫、感染、精神等等諸多因素相關，且機體免疫失衡及炎癥反應可能參與慢性蕁麻疹的發生[8]。文獻報道，血清IgE在是誘發慢性蕁麻疹的重要因素，在不同應變原刺激下促使機體內產生大量IgE，而IgE可與肥大細胞及嗜堿粒細胞受體結合，釋放炎性因子，增加血管損傷及血管通透性，使血管發生病理性改變出現一系列慢性蕁麻疹癥狀[9]。血清IL-4是一種Th2型細胞，可調節Th1/Th2型細胞因子動態平衡，且對IgE Fc受體具有高親和力，可誘導B細胞合成分泌IgE，加重機體變態免疫反應，加重慢性蕁麻疹病情；IFN-γ作為Th1型細胞因子，由T淋巴細胞分泌，可抑制Th2細胞分化，因此IFN-γ細胞與Th2型產生IL4相互拮抗，可抑制IgE釋放[10-12]。因此細胞免疫在慢性蕁麻疹發病過程中扮演重要角色。

氯雷他定為阿扎他定的衍生物，對外周組胺H1受體具有選擇拮抗作用，可穩定肥大細胞膜，抑制炎性遞質白三烯釋放，減少應邊原對機體的刺激，減低減少IgE的釋放，降低對血管的損傷，改善慢性蕁麻疹臨床癥狀[13-14]。但單一的西醫治療周期較長，易增加不良用藥風險，需給予有效藥物給予輔助治療。中醫認為慢性蕁麻疹屬于虛實夾雜之癥，其病因為內外因共同促成，如衛氣失固；風邪久郁；或寒熱錯雜；或血瘀、血熱，復感外風，故應以涼血化斑、祛風止癢、調和營衛為治則[15-16]。本研究結果顯示，治療后，觀察組總有效率高于對照組，血清IL-4、IgE水平低于對照組，IFN-γ高于對照組。說明加味黃連解毒湯治療慢性蕁麻疹效果顯著，可調節機體免疫因子，利于疾病控制治療。分析其原因，加味黃連解毒湯是基于黃連解毒湯改良而來，黃連解毒湯中黃連、黃芩、黃柏為君，可瀉火解毒清熱燥濕，生地、丹皮、水牛角絲、白蘚皮、地膚子為臣，可清熱解毒、養陰生津、涼血活血、活血化瘀功效；防風、荊芥、路路通、烏梢蛇為佐藥，具有清熱散結、驅風消斑、安神止癢之效；甘草為使藥，以調和諸藥。諸藥相伍，具有清熱解毒、涼血化斑、驅風止癢的效果[17-18]。現代藥理學研究表明，黃芩具有抗免疫反應及穩定肥大細胞降低炎癥介質釋放作用，可降低對機體的刺激，抑制IgE的釋放及調節血清免疫因子，利于疾病治療[19]。丹皮具有增強免疫功能抗變態反應作用，利于調節IL-4及IFN-γ水平，減少IgE釋放[20]。麻黃具有阻抑過敏介質釋放和緩解過敏性皮膚黏膜的作用[11]。此外，本研究結果顯示，觀察組復發率略低于對照組，提示了加味黃連解毒湯治療慢性蕁麻疹血熱證患者可一定程度上控制復發率。

綜上所述，加味黃連解毒湯治療慢性蕁麻疹血熱證患者療效確切，可有效調節免疫血清因子水平，改善臨床癥狀。