肝癌與肝硬化患者血清葉酸水平對比

司薇 徐丹

(1北華大學，吉林 吉林 132011；2北華大學附屬醫院)

肝細胞癌(HCC)是全球最多見的惡性腫瘤之一，發病率逐年增加，致死率高，一般認為其發生與原癌基因激活和(或)抑癌基因抑制有關〔1〕。衰老也是肝癌發生發展的危險因素之一，隨著人口老齡化的到來，預計未來老年肝癌患者數量將呈上升趨勢〔2〕。有研究發現，老年肝癌患者與非老年肝癌患者的臨床病理特征并無明顯差異，說明影響他們的預后因素與非老年肝癌患者相同，而并不是因為高齡導致〔3〕。因此，老年肝癌患者需要最佳的治療策略，從而提高他們的生存率。近年來，隨著對腫瘤相關研究的深入，發現DNA甲基化對腫瘤的發生發展具有一定的影響，葉酸作為甲基化主要的甲基供體，其與腫瘤的密切聯系已被廣泛關注〔4〕。肝臟是貯存葉酸的重要器官,出現病變的肝臟將影響機體對葉酸的吸收、貯存及轉換等能力,而低葉酸水平對肝癌的預后具有不利影響〔5〕。為了探討葉酸的表達與肝癌的關系，本研究比較肝硬化患者和肝癌患者血清中葉酸水平的差異，并分析葉酸水平與血紅蛋白、甲胎蛋白及年齡之間的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取北華大學附屬醫院2016年1月至2021年1月收治的30例肝癌患者(肝癌組)和35例肝硬化患者(肝硬化組)為研究對象。其中肝癌組男18例，女12例，年齡43～86歲，平均年齡(63.6±11.8)歲；肝硬化組男20例，女15例，年齡25～87歲，平均年齡(59.7±14.0)歲，兩組一般資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性；肝硬化組均選自慢性病毒性肝炎后肝硬化患者，其中乙型肝炎后肝硬化22例、丙型肝炎后肝硬化11例、乙丙型合并感染后肝硬化2例，兩組均未使用過干擾葉酸代謝的藥物及葉酸補充劑。

1.2研究方法 采集被檢者空腹靜脈血5 ml并分離血清，應用電化學發光免疫分析法集中檢測葉酸水平。

1.3觀察指標 ①肝硬化、肝癌患者血清中葉酸水平的差異。②葉酸水平與血紅蛋白、甲胎蛋白之間的相關性。③葉酸的表達與肝癌的關系。

1.4統計學方法 應用SPSS23.0軟件進行兩獨立樣本t檢驗、雙變量相關Pearson分析。

2 結 果

2.1兩組血清葉酸水平和血紅蛋白水平比較 肝癌組血清葉酸水平顯著低于肝硬化組(P<0.05)；兩組血紅蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 肝硬化組、肝癌組葉酸及血紅蛋白水平比較

2.2血清葉酸水平與甲胎蛋白、血紅蛋白和年齡的相關性 肝癌組甲胎蛋白(r=-0.426，P=0.019)與血清葉酸水平呈顯著的負相關關系(P<0.05)；血紅蛋白(r=0.431，P=0.018)與血清葉酸水平呈顯著的正相關關系(P<0.05)；年齡(r=0.028，P=0.881)與血清葉酸水平無相關性(P>0.05)。肝硬化組：血紅蛋白(r=0.241，P=0.162)與血清葉酸水平無相關性(P>0.05)；年齡(r=-0.354，P=0.037)與血清葉酸水平呈顯著負相關關系(P<0.05)。

3 討 論

葉酸是人體內一種必不可少的水溶性B族維生素，作為甲基供體，其參與一碳單位的代謝及轉移過程，為核苷酸的從頭合成提供原料，是細胞內DNA合成所必需〔6〕。葉酸缺乏將影響DNA的合成及修復，破壞DNA鏈的完整性，造成機體生物代謝功能異常，進而增加腫瘤的發生發展風險〔7〕。肝臟是貯存葉酸的重要器官，現有研究證明〔8,9〕，肝癌患者血清葉酸水平顯著下降，且隨肝癌分期進行而降低，提示血漿葉酸降低與疾病進展有關，與本研究結果一致。本研究結果說明血清葉酸水平的降低與肝臟病變關系密切，可能提示肝臟損傷、肝癌的發生與進展，但國內外鮮有關于葉酸與甲胎蛋白相關性研究的報道，這仍需我們進一步探索。本研究結果說明肝硬化貧血與低葉酸水平無明顯相關，這與現有報道一致〔10〕；已有報道證明治療肝癌伴發的貧血對改善肝癌患者的預后及生存質量具有重要作用〔11〕，結合本實驗結果可以得出，肝癌患者使用適量的葉酸補充劑可能改善其貧血程度，從而達到一定的改善肝癌治療效果及預后的目的。一項前瞻性研究證實，較低的血清葉酸水平與較差的肝癌預后獨立相關〔12〕。所以，對肝癌患者治療過程中注意監測葉酸的水平并應用適量的葉酸補充劑，將有望為改善肝癌臨床治療的效果及預后提供有利影響。已有研究表明，經葉酸修飾后的抗癌藥物對肝癌細胞具有更為明顯的抑制作用〔13,14〕，這將對肝癌的臨床治療展現出更顯著的效果，可見葉酸的深入研究對肝癌的臨床治療具有重大意義。此外，肝硬化組血清葉酸水平與患者年齡呈負相關關系，這可能與隨著年齡增長血清中葉酸水平存在下降趨勢有關〔15〕，但同時也有學者認為血清葉酸水平與年齡無相關性〔16〕，這與本實驗結果相反，有關血清葉酸水平與年齡之間的關系存在不同觀點，有待進一步研究。

但許多老年肝癌患者往往會因為存活優勢較小和對藥物潛在毒性的擔心，沒有接受最佳的腫瘤相關治療而導致生存率大大降低，因此，急需為老年肝癌患者找到新的治療策略。通過本實驗研究得出，血清葉酸水平的降低可能與肝病的進展有關，肝癌患者持續低水平葉酸，可能會加重貧血程度，降低生存質量。在臨床治療肝癌的過程中，注意對肝癌患者血清葉酸水平的監測與分析，適時給予患者葉酸補充劑調節低葉酸狀態，有望對改善肝癌的療效及預后具有一定的積極作用，并且葉酸的監測也有望用于對老年肝癌高危人群的篩查中，從而為肝癌的預防、治療提供新方向。