獻(xiàn)血頻次對(duì)單采血小板獻(xiàn)血者血清鈣、鎂和甲狀旁腺素的影響*

沈燕 葉盛 傅強(qiáng)

單采血小板具有純度高、單份含量高且輸注安全等優(yōu)點(diǎn)，已被臨床廣泛使用[1]。《獻(xiàn)血者健康檢查要求》（GB18467-2011）規(guī)定，單采血小板的獻(xiàn)血間隔由之前規(guī)定的4周縮短為2周，且獻(xiàn)血次數(shù)不大于24次/年，因此，成分單采獻(xiàn)血者的捐獻(xiàn)頻次較之前大為增加。然而在單采血小板的過(guò)程中，需要使用枸櫞酸鹽（ACD-A）作為抗凝劑，隨著血漿的回輸，枸櫞酸鹽也會(huì)進(jìn)入獻(xiàn)血者體內(nèi)，造成獻(xiàn)血者血清鈣的下

降和甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）的升高[2]。同時(shí)，枸櫞酸鹽也能與鎂離子結(jié)合形成枸櫞酸鎂[3]，國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn)單采過(guò)程中還常伴有血清鎂的降低[4]，國(guó)內(nèi)未見(jiàn)類似報(bào)道。為了解血清鎂在血小板單采過(guò)程中的變化情況和單采血小板獻(xiàn)血者的獻(xiàn)血頻次對(duì)其血清鈣、鎂和甲狀旁腺素的影響情況，我們考察了29名單采血小板獻(xiàn)血者在獻(xiàn)血過(guò)程中的血清鈣、鎂和甲狀旁腺素的變化情況，并報(bào)道如下。

材料與方法

1 材料

1.1 實(shí)驗(yàn)分組及采集參數(shù)：從2018年6月～2019年5月在本中心捐獻(xiàn)單采血小板的固定獻(xiàn)血者中隨機(jī)選擇29人，并在本次實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前簽署《知情同意書(shū)》，其中男21人、女8人，年齡20～59（40.76±11.47）歲（2019年6月統(tǒng)計(jì)），所有人在一年內(nèi)捐獻(xiàn)血小板獻(xiàn)血次數(shù)4～22（14.79±5.70）次（2019年6月統(tǒng)計(jì)），均符合《獻(xiàn)血者健康檢查要求》（GB18467-2011）。根據(jù)獻(xiàn)血頻次分為2組，高頻次組：16人，獻(xiàn)血次數(shù)＞12次/年；低頻次組：13人，獻(xiàn)血次數(shù)≤12次/年；獻(xiàn)血前均不口服補(bǔ)充鈣劑。ACD-A:全血=1∶10，采集/回輸速度（80～100）mL/min，采集2治療量/次，產(chǎn)品符合《全血及成分血質(zhì)量要求》，處理血量（3 887.48±764.34）mL，平均采集時(shí)間（88.17±20.79）min（表1）。

表1 兩組獻(xiàn)血者的一般資料

1.2 儀器與試劑：Amicus血細(xì)胞分離機(jī)（德國(guó)費(fèi)森尤斯）及其耗材（批號(hào)R4R2316，德國(guó)費(fèi)森尤斯）；ACD-A抗凝劑（山東威高）；0.9%生理鹽水（四川南格爾）；全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀（BC-3 000 plus，深圳邁瑞）；靜脈留置針（24 G×19 mm/Y-G，山東威高）；全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（ACHITECT i4000，美國(guó)雅培）；全自動(dòng)生化分析儀（Au-2700，日本奧林巴斯）；血清PTH檢測(cè)試劑（批號(hào)01916C000，美國(guó)雅培）；血清鈣鎂檢測(cè)試劑（批號(hào)分別為3441和22394，德國(guó)德賽）。

2 方法 在血小板開(kāi)始采集后的0、30、60、90 min，使用靜脈留置針?lè)謩e在兩組受檢獻(xiàn)血者的非獻(xiàn)血手臂側(cè)收集血液標(biāo)本，每人每次收集血液樣本5 mL，采樣后2 h內(nèi)，3 500 g離心2 min分離出血清，并置于–80℃保存，樣本收集完成后同批號(hào)同批次檢測(cè)獻(xiàn)血者的血清鈣、鎂和甲狀旁腺素，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清鈣鎂水平，其中血清鈣使用偶氮砷Ⅲ方法檢測(cè)[4]、血清鎂使用二甲苯胺藍(lán)方法檢測(cè)[4]；使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清甲狀旁腺素[5]。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 23.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間相同時(shí)間點(diǎn)比較使用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析，同組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組獻(xiàn)血者單采血小板過(guò)程中血清鈣、鎂水平變化情況 兩組獻(xiàn)血者的血清鈣鎂水平隨單采時(shí)間的延長(zhǎng)均呈先明顯下降后緩慢回升的趨勢(shì)，但血清鎂的下降幅度較血清鈣更慢，兩組獻(xiàn)血者的血清鈣、鎂濃度均在采集30 min時(shí)達(dá)到采集過(guò)程中的最低值（P＜0.05），但兩組之間沒(méi)有顯著性差異（表2）。

表2 單采血小板獻(xiàn)血者獻(xiàn)血頻次與其血清鈣、鎂水平隨血小板采集時(shí)間的變化（mmol/L）

2 兩組獻(xiàn)血者單采血小板過(guò)程中血清甲狀旁腺素水平變化情況 與獻(xiàn)血者血清鈣、鎂水平的變化趨勢(shì)相反，兩組獻(xiàn)血者的血清甲狀旁腺素水平呈先明顯升高后緩慢回落的趨勢(shì)，并且均在采集30 min時(shí)達(dá)到采集過(guò)程中的最高值（P＜0.01）。30 min時(shí)低頻次獻(xiàn)血者的血清PTH明顯高于高頻次者（P＜0.05）（表3）。

表3 單采血小板獻(xiàn)血者獻(xiàn)血頻次與其血清甲狀旁腺素水平隨采集時(shí)間的變化（pg/mL）

討 論

相對(duì)于紅細(xì)胞，血小板具有平均壽命短，機(jī)體更新快，在脾臟儲(chǔ)存較多等特點(diǎn)[6]，因此目前單采血小板的捐獻(xiàn)間隔期明顯短于全血，多為2～4周左右[7，8]，我國(guó)也從2012年7月1日起將單采血小板獻(xiàn)血間隔由原來(lái)的4周縮短為2周[9]。總體來(lái)說(shuō)，各國(guó)在制定血小板捐獻(xiàn)頻次相關(guān)規(guī)定時(shí)，主要是根據(jù)血小板的生長(zhǎng)周期及機(jī)體的代償恢復(fù)能力來(lái)決定的，對(duì)于部分固定獻(xiàn)血者因長(zhǎng)期頻繁獻(xiàn)血，抗凝劑枸櫞酸鹽隨血漿回輸入體內(nèi)對(duì)機(jī)體造成的可能影響則考慮較少。血液抗凝劑中的枸櫞酸鹽通過(guò)螫合鈣離子來(lái)達(dá)到抗凝目的，輸注到獻(xiàn)血者體內(nèi)的枸櫞酸鹽會(huì)結(jié)合部分血漿鈣離子并經(jīng)過(guò)腎臟代謝排出體外，在一定程度上會(huì)造成機(jī)體鈣排泄增多，導(dǎo)致低鈣血癥的發(fā)生[10]。這一過(guò)程反饋性引起甲狀旁腺分泌PTH，PTH在增強(qiáng)腎小管對(duì)鈣離子重吸收的同時(shí)，還具有刺激骨鈣入血的作用，通過(guò)這一系列的調(diào)控機(jī)制，最終使血鈣濃度維持在一個(gè)相對(duì)較穩(wěn)定的水平[11]；除此以外，枸櫞酸鹽還能與鎂離子結(jié)合形成枸櫞酸鎂[3，4]。因此，血小板單采過(guò)程中枸櫞酸鹽的應(yīng)用除了會(huì)引起低鈣血癥外，還會(huì)造成低鎂血癥[12]。鎂作為神經(jīng)遞質(zhì)參與神經(jīng)傳導(dǎo)，對(duì)維持細(xì)胞呼吸、參與蛋白質(zhì)合成和調(diào)節(jié)能量代謝等各個(gè)方面都有重要作用。因此，合適的血清鎂濃度對(duì)于維持機(jī)體正常生理功能至關(guān)重要[13]。而腎臟作為維持血清鎂濃度的重要器官，對(duì)于血清鎂的生理性調(diào)節(jié)有重要作用，血清鎂離子濃度的降低引起的甲狀旁腺素的反射性性分泌增加，會(huì)明顯增加腎小管對(duì)鎂離子的重吸收，從而減少鎂離子的排泄，最終使血鎂濃度維持在一個(gè)穩(wěn)定水平[14]。

本研究顯示，在血小板單采過(guò)程中，隨著ACD-A的輸入，獻(xiàn)血者體內(nèi)血清鈣和鎂的總體水平均呈先明顯下降后緩慢回升的趨勢(shì)。與此同時(shí)，PTH的總體水平則呈先明顯大幅上升后緩慢回落的趨勢(shì)，PTH在采集30 min時(shí)就已經(jīng)達(dá)到采集開(kāi)始時(shí)的3倍水平，到90 min后時(shí)仍明顯大于剛開(kāi)始采集時(shí)的甲狀旁腺素濃度，而血清鈣和鎂濃度在開(kāi)始采集30 min時(shí)下降到采集過(guò)程中的最低點(diǎn)，隨后逐漸升高，緩慢接近采集開(kāi)始時(shí)的水平，血清鈣鎂中，又以血清鎂的恢復(fù)速度更快（表2-3），與國(guó)外相關(guān)研究基本一致[5，10]。原因可能是單采過(guò)程中尿鈣排泄明顯多于尿鎂，導(dǎo)致機(jī)體血清鈣丟失多于血清鎂[10]。另外，盡管低頻次組的血清鈣鎂水平的降低幅度稍小于高頻次組，但兩組之間的差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一方面可能是由于樣本量較少，未發(fā)現(xiàn)兩組之間的差異，另一方面也有可能說(shuō)明獻(xiàn)血頻次的增加盡管有可能導(dǎo)致獻(xiàn)血者的血清鈣鎂水平的波動(dòng)幅度加大，但未對(duì)獻(xiàn)血者機(jī)體的實(shí)際電解質(zhì)水平變化產(chǎn)生明顯的影響。

另外，相關(guān)研究已證實(shí)，相對(duì)于血清鈣鎂水平，離子狀態(tài)的鈣鎂才是調(diào)節(jié)甲狀旁腺素分泌的主要因素，特別是血清鈣離子的下降和甲狀旁腺素的升高緊密相關(guān)，而不同濃度的血清鎂離子對(duì)于甲狀旁腺也有不同的調(diào)節(jié)作用，過(guò)低的鎂離子濃度甚至還會(huì)反過(guò)來(lái)抑制血清PTH的上升[14，15]。本研究發(fā)現(xiàn)，低頻次組30 min時(shí)PTH水平明顯高于高頻次組，很可能反映了低頻次組獻(xiàn)血者的血清游離鈣離子水平較高頻次組更低，但還需實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

PTH作為調(diào)節(jié)骨代謝的主要激素之一，會(huì)增強(qiáng)破骨活動(dòng)，增加骨吸收來(lái)維持血清鈣水平[16]。在血液透析患者中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)枸櫞酸鹽抗凝劑的應(yīng)用會(huì)造成骨吸收的增強(qiáng)[17，18]，而以健康志愿者為對(duì)象進(jìn)行的枸櫞酸鹽抗凝劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)枸櫞酸鹽的應(yīng)用會(huì)造成機(jī)體一過(guò)性的以骨吸收增強(qiáng)為主的骨轉(zhuǎn)化速率的提高同時(shí)伴有一定程度的鈣流失[19]。因此，獻(xiàn)血頻次對(duì)于長(zhǎng)期、頻繁捐獻(xiàn)單采血小板的獻(xiàn)血者的骨密度是否有所影響也需進(jìn)一步的探討。

總之，本研究證實(shí)了血清鎂在血小板采集過(guò)程中存在降低的現(xiàn)象，但是由于研究對(duì)象樣本量較小，暫未發(fā)現(xiàn)獻(xiàn)血頻次的增加對(duì)獻(xiàn)血者血清鈣鎂水平變化有產(chǎn)生明顯影響，但獻(xiàn)血頻次較低的獻(xiàn)血者在接受枸櫞酸鹽輸注后PTH上升幅度較大，這種現(xiàn)象是否需要引起廣大采供血機(jī)構(gòu)的重視和密切關(guān)注還需要進(jìn)一步的探討。另外，枸櫞酸鹽抗凝劑對(duì)于長(zhǎng)期固定單采血小板的無(wú)償獻(xiàn)血者的機(jī)體是否會(huì)造成深遠(yuǎn)的影響還有待進(jìn)一步的研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突