腫瘤患者輸注血小板發生不良反應影響因素分析

胡婷婷 王詩銘 王希文 海艷秋 孫婷

輸注血小板是預防和治療各種血小板減少或功能障礙引起出血的重要治療措施。對于腫瘤患者，當發生嚴重的腫瘤化療所致血小板減少癥（chemotherapy induced thrombocytopenia，CIT）時，輸注血小板是最快、最有效的治療方法之一[1]，而有研究表明由輸注血小板引起的不良反應發生率可高達20.3%～70%[2，3]。本研究主要分析輸注血小板發生不良反應的影響因素，從而通過改善此因素減少輸血不良反應的發生，確保腫瘤患者輸注血小板安全有效。

資料與方法

1 研究對象 選擇2018年1月～12月在我院輸注血小板的腫瘤患者1 200例，調查分析其基本信息和輸血不良反應發生情況。數據收集內容包括：①患者基本情況，包括性別、年齡、民族、血型；② 病史和診斷信息，包括妊娠史、輸血史和臨床診斷;③輸血情況，包括本次分析期間血小板輸注量、輸注血小板保存時間、輸注次數、血小板抗體檢測及配型結果以及患者輸血前后生命體征。排除標準：沒有完全輸注患者；記錄、檢查不全患者；有感染、脾大或DIC等疾病患者。共1 086例患者納入研究。

2 血小板輸注原則[4]采取ABO和RhD同型或相容性輸注。輸注指征為：血小板計數≤10×109/L，或放化療后＜30×109/L，或血小板計數10～50×109/L，但伴有出血或出血傾向患者。輸注血小板制品為濾白機采血小板和輻照濾白機采血小板，均由沈陽中心血站統一提供。

3 輸血不良反應判斷標準 根據血液安全監測指南第2版進行診斷分類。由輸血科2名醫師對每次輸血進行不良反應事件診斷，對同一病例2名醫師意見一致時納入分析，若意見不統一則由第3位醫師參與診斷，最終采納兩者意見一致的結果進行統計分析。

4 血小板配合輸注 血小板配合輸注是指在ABO和RhD同型或相容性輸注的條件下，對血小板（HLA/HPA抗體）進行交叉配型相合后輸注，血小板交叉配型采用固相凝集試驗法（20180301，長春博德生物技術有限責任公司）；未配合輸注（隨機輸注）是指未進行血小板配型試驗，僅進行ABO和RhD同型或相容性輸注。當血小板抗體篩查為陽性或非首次輸注血小板腫瘤患者采取配合輸注；當患者為首次輸注血小板或血小板危象有嚴重出血等情況需要緊急輸注血小板的腫瘤患者，采取隨機輸注。

5 統計學處理 應用SPSS25.0統計處理軟件進行統計學分析，單因素分析中兩組的基本情況、病史及診斷、輸血情況的數據差異比較中計量資料符合正態分布用平均值和標準差表示，用t檢驗比較；計數資料用構成比表示，用χ2檢驗比較，以P＜0.05為差異有統計學意義并納入多因素Logistic回歸分析，以P＜0.05為危險因素。

結 果

1 輸血不良反應發生率 本研究共1 086例患者列入研究分析，平均年齡（59.31±10.22）歲（18～88歲），男性513例，女性573例，共輸注血小板1 793.5治療量（即17 935 U，1個治療量10 U）。發生輸血不良反應73例，不良反應發生率為6.72%（73/1086）即4.07/1 000 U（73/17 935 U），包括非溶血性發熱反應（FNHTR）36例，過敏反應37例。所有不良反均為不嚴重反應，經臨床處理后癥狀緩解，未發生嚴重后果。其不良反應癥狀/體征與輸血相關性見表1。

表1 輸血不良反應癥狀及體征與輸血相關性

2 兩組的基本情況、病史及診斷、輸血情況中影響輸注血小板發生不良反應的因素比較分析，見表2。

表2 兩組影響輸注血小板發生不良反應的因素比較分析（n，%）

3 影響血小板輸注不良反應的多因素Logistic回歸分析 單因素分析中輸血史、血小板儲存時間、血小板輸注次數、血小板配合型輸注兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），納入多因素回歸分析。結果顯示，血小板未配合輸注（即隨機輸注）是發生不良反應的危險因素（P＜0.05），見圖1。

圖1 影響輸注血小板發生不良反應的多因素回歸分析

討 論

輸血治療可以挽救生命、治療疾病，但異體輸血也可能引起經血傳播疾病和輸血不良反應的發生。血液預警系統是一個綜合而統一的血液管理體系，包括從采集到輸注的整個輸血環節的監控程序，將所有在采供血過程中的相關事件進行收集、確認、調查、分析與報告，以減少、預防不良反應和不良事件的發生，促進血液安全[5]。2019年遼寧地區在中國醫科大學附屬盛京醫院輸血科的帶領下，共15家三甲醫院成立“遼寧省輸血不良反應調查協作組”，旨在為調查輸血不良反應的實際發生率，為我國血液預警系統建立基線數據。結合我院腫瘤患者反復輸注血小板的特點，對輸注血小板發生輸血不良反應進行調查。

我們對2018年內輸注血小板病例進行回顧性調查分析。在本次研究中顯示，輸注血小板引起的不良反應為非溶血發熱反應（FNHTR）36例（3.3%）和過敏反應37例（3.4%）兩種，不良反應發生率為4.07/1 000 U。有研究[6，7]進行多中心或單中心輸血不良反應調查，發現輸血不良反應發生率在（4.0～20.2）/1 000 U。國內有研究顯示輸注濾白機采血小板不良反應發生率為14.99%（78/467）[8]，其中非溶血發熱反應62例（13.3%），過敏反應8例（1.7%）。我院研究低于此不良反應發生率，且我院發生不良反應中過敏反應占比較高，原因可能為：①我院均為腫瘤患者，本身有發熱情況較多，會提前服用降熱藥物，很可能掩蓋輸血帶來的發熱情況；②腫瘤患者因為接受放化療治療，影響其免疫功能，使之對外來抗原等免疫反應減弱；③之前研究中血液病患者較多，一定程度可能增加不良反應的發生。

FNHTR的發生主要是患者對輸入的白細胞或血小板產生同種免疫抗體引起的，最常見的是HLA抗體，少數患者為抗血小板抗體、粒細胞特異性抗體；引起發熱反應的另一個原因是血液制品釋放的細胞因子比如TNF-α、IL-1β等，特別是常溫保存的血小板制品，隨著血小板儲存時間延長其相關細胞因子PF4、CCL5、TGF-β1、PDGF水平也逐漸增加，從而增加發熱反應的發生[9]。過敏反應的發生主要是因為患者血液中的IgA、IgE抗體與輸入的抗原反應（主要針對血漿蛋白），同時也有研究顯示[10]與富含血漿的血小板中存在致敏因子有關。在本次研究中發現，當血小板儲存時間＞2天、血小板輸注次數≥3次、有輸血史、血小板抗體未配合輸注可以增加患者輸注血小板不良反應的發生。

本研究中發現，當對血小板抗體未配合隨機輸注是影響輸注血小板發生不良反應的獨立危險因素。血小板抗體包括HLA抗體、HPA抗體和CD36抗體，這些抗體可以引起免疫性血小板輸注無效、胎兒和新生兒同種免疫性血小板減少癥、非溶血性發熱性輸血反應、輸血后紫癜等[11，12]。HLA抗體是引起FNHTR發生的主要原因，約占總輸血反應的14.6%，更可以引起血小板配型不合和輸注無效[13，14]。有研究表明，對腫瘤患者進行血小板抗體檢測和配型輸注，可以減少血小板抗體的產生，更可以提高血小板輸注的療效[15]。結合本次研究，血小板配型輸注后還可以降低輸血不良反應發生率。

目前，血小板的輸注主要采取隨機輸注的方式，但患者反復輸血或多次妊娠等容易產生血小板抗體，引起血小板輸注無效和輸血不良反應發生[16]。為了保證腫瘤患者臨床用血的安全和療效，預防輸血不良反應的發生，節約珍貴的血液資源，對輸注血小板的腫瘤患者可以常規進行血小板抗體篩查和配合型輸注。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突