小兒金翹顆粒聯合常規治療對反復下呼吸道感染患者的臨床療效

蔡露良林 濤鐘廣會袁文霄

（海南省人民醫院 海南醫學院附屬海南醫院兒科，海南 海口570311）

反復下呼吸道感染包括反復氣管?支氣管炎、肺炎等，是臨床兒童常見病、多發病，以發熱、氣急、咳嗽或咳痰等為主要臨床表現，病情遷延難愈，若不及時治療則可并發哮喘、心肌炎等，嚴重影響患兒健康［1］。目前，西醫治療反復下呼吸道感染以抗感染、免疫調節、對癥為主，雖可有效改善癥狀，促進病情好轉，但療效欠佳，易反復發作。

近年來，中醫藥在反復下呼吸道感染治療中取得較大收獲，例如小兒豉翹清熱顆粒聯合阿奇霉素可明顯抑制炎癥反應，促進機體免疫功能提高，提升臨床療效［2］。該疾病在中醫屬“咳嗽”“體虛感冒”“自汗”等范疇，本虛（正氣不足、肺脾氣虛）標實（外感六淫、飲食內傷，或夾濕、熱、瘀等）是其主要病因病機，治療以扶正驅邪為主［3］。小兒金翹顆粒由金銀花、連翹、柴胡、大青葉、葛根、山豆根、甘草等中藥制成，具有清熱解毒、消腫止痛作用［4］，將該制劑與克林霉素聯合應用于小兒急性扁桃體炎治療時，可有效改善體內炎癥水平，療效顯著［5］，故本研究探討其聯合常規治療對反復下呼吸道感染患者的臨床療效及對機體炎性因子、T 淋巴細胞亞群水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1 月至2019年3 月就診于海南省人民醫院的89例反復下呼吸道感染患者，隨機數字表法分為對照組（43例）和觀察組（46例）。其中，對照組男性24例，女性19例；年齡3～13歲，平均年齡（7.95±1.26）歲；病程1～5年，平均病程（2.46±0.51）年；感染次數2～7 次／年，平均次數（3.72±0.61）次／年；持續感染時間14～31 d，平均時間（20.64±2.11）d，而觀察組男性22例，女性24例；年齡2～14歲，平均年齡（7.58±1.03）歲；病程1～4年，平均病程（2.29±0.43）年；感染次數2～8 次／年，平均次數（3.85±0.76）次／年；持續感染時間15～30 d，平均時間（21.03±2.35）d，2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經醫院倫理委員會審批（批號HYY201801015?02）。

1.2 納入標準 （1）符合反復下呼吸道感染診斷標準［6］；（2）年齡2～14歲；（3）近1個月內未使用抗生素、免疫調節劑、糖皮質激素；（4）患者家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）上呼吸道感染；（2）合并先天性肺發育異常、呼吸道畸形或支氣管擴張、血管壓迫、氣道內阻塞、氣道外壓迫、肺不張、肺氣腫、肺結核、囊性纖維病變等；（3）合并嚴重心肝腎功能障礙；（4）合并造血系統疾病；（5）合并先天性自身免疫缺陷性疾病或精神疾病；（6）合并吞咽功能不全；（7）對本研究藥物過敏。

1.4 治療手段

1.4.1 對照組 給予常規治療，包括抗感染、化痰止咳平喘、退熱、免疫調節、糾正酸堿平衡紊亂和電解質紊亂等，每7 d 為1個療程，共4個療程。

1.4.2 觀察組 在對照組基礎上口服小兒金翹顆粒（四川凱京 制藥有限公司，國藥準字Z20000056，5 g×12 袋），其中＜3歲2.5 g／次，≥3歲但＜5歲5 g／次，≥5歲但＜8歲7.5 g／次，≥8歲10 g／次，每天3 次，每7 d 為1個療程，共4個療程。

1.5 療效評價 參考文獻［7］報道。（1）臨床治愈，治療后臨床癥狀、體征完全消失，肺部X射線檢查顯示恢復正常，隨訪1年內未見下呼吸道感染復發；（2）顯效，治療后臨床癥狀、體征基本消失，肺部X 射線檢查顯示恢復正常，隨訪1年內復發下呼吸道感染1 次；（3）有效，治療后臨床癥狀、體征明顯減輕，肺部X 射線檢查顯示炎癥部分吸收，隨訪1年內復發下呼吸道感染2次；（4）無效，治療后臨床癥狀、體征未改善，隨訪1年內復發下呼吸道感染次數3 次及3 次以上。總有效率＝［（臨床治愈例數＋顯效例數＋有效例數）／總例數］×100%。

1.6 指標檢測

1.6.1 血清炎癥因子 于治療前后抽取患者空腹靜脈血各4 mL，3 000 r／min 離心10 min，分離血清，酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素1β（IL?1β）、白細胞介素?6（IL?6）、腫瘤壞死因子?α（TNF?α）、超敏C 反應蛋白（hs?CRP）水平。

1.6.2 外周血T 淋巴細胞亞群 于治療前后抽取患者外周靜脈血各4 mL，采用流式細胞術檢測CD3＋、CD4＋、CD8＋水平，計算CD4＋／CD8＋。

1.7 不良反應發生率 治療期間觀察2組不良反應發生情況，計算其發生率。

1.8 統計學分析 通過SPSS 24.0 軟件進行處理，計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗，若理論頻數≤5 則需校正卡方值；等級資料組間比較采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較［例（%）］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

2.2 血清炎癥因子水平 治療后，2組血清IL?1β、IL?6、TNF?α、hs?CRP 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 2組血清炎癥因子水平比較（）Tab.2 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

表2 2組血清炎癥因子水平比較（）Tab.2 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（）

2.3 外周血T 淋巴細胞亞群水平 治療后，2組CD3＋、CD4＋水平及CD4＋／CD8＋升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），而CD8＋水平均無明顯變化（P＞0.05），見表3。

表3 2組外周血T 淋巴細胞亞群水平比較（）Tab.3 Comparison of T?lymphocyte subset levels in peripheral blood between the two groups（）

表3 2組外周血T 淋巴細胞亞群水平比較（）Tab.3 Comparison of T?lymphocyte subset levels in peripheral blood between the two groups（）

2.4 不良反應發生率 治療期間，2組肝腎功能檢查均無明顯異常，對照組出現1例腹瀉，而觀察組出現1例惡心嘔吐、2例腹瀉，不良反應發生率分別為2.33%、6.52%，組間比較，差異無統計學意義（校正χ2＝0.196，P＝0.658）。

3 討論

反復下呼吸道感染是指1年內下呼吸道感染反復發生，臨床兒科較常見，其發病急驟，病程長，嚴重影響患兒生活質量及生長發育［8］。目前，普遍認為該疾病發生是多種因素共同作用的結果，其中病原體入侵是其最常見因素，而機體免疫功能低下，尤其是T 淋巴細胞亞群失調是主要發病機制，同時炎癥因子浸潤亦與該病密切相關［9?10］，因此，積極控制感染、減輕炎癥反應、增強機體免疫功能是臨床重要治療策略。

炎癥介質在小兒反復呼吸道感染發病進程中發揮重要作用，可增加血管通透性，促使疾病反復發作，加重病情［11］，文獻［12］報道，IL?1β、TNF?α 在患兒體內均呈高表達。本研究發現，治療后觀察組血清IL?1β、IL?6、TNF?α、hs?CRP 水平較對照組明顯降低，表明聯合治療可明顯減輕炎癥反應。

中醫認為，小兒肺臟嬌嫩、正氣不足、衛表不固，則極易受外邪侵襲，而營衛虛弱，邪毒久戀，稍愈又發，則反復發作，治療宜扶正固本祛邪［13］。文獻［14］報道，小兒金翹顆粒聯合喜炎平注射液治療小兒上呼吸道感染可顯著改善血清IL?6、TNF?α、hs?CRP 水平。方中金銀花、連翹具有疏散風熱、清熱解毒鎮痛功效；柴胡具有解表退熱的功效；大青葉具有清熱解毒功效；山豆根具有清熱解毒利咽功效；甘草具有清熱解毒功效。另外，金銀花、連翹、大青葉具有抑菌、抗病毒、抗炎、解熱作用，柴胡具有解熱、抗病毒、抗炎作用，山豆根具有抑菌、抗炎作用，甘草可抗炎［15?17］。因此，聯合治療可增強抗感染、抗炎活性，明顯緩解炎癥反應，降低炎癥因子水平。

小兒反復下呼吸道感染發病與機體免疫功能低下關系密切，此時難以將抗原清除，可導致疾病反復發作［18］。正常情況下，機體淋巴細胞亞群中各淋巴細胞數目及比例在一定范圍內保持動態平衡，若平衡失調則可促使免疫功能紊亂而引發疾病。CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋可反映機體免疫水平，其水平下降表示免疫功能降低，本研究發現，治療后觀察組CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋較對照組明顯升高，提示聯合用藥可促進機體細胞免疫功能改善，并且小兒金翹顆粒中柴胡升舉陽氣，葛根解肌退熱、生津止渴，甘草祛痰止咳、調和諸藥，可增強免疫調節結果，從而促進免疫功能改善，提高CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋。另外，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示聯合用藥可提高臨床療效；2組不良反應發生率無明顯差異，表明聯合治療安全可靠。

綜上所述，小兒金翹顆粒聯合常規治療可明顯減輕反復下呼吸道感染患者炎癥反應，改善機體T淋巴細胞亞群水平，提升臨床療效，而且安全性良好。