葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)腦卒中后抑郁患者的臨床療效

馬婷婷 張正學(xué) 胡鴻煒 林慧怡 張應(yīng)魏

［1.海南省干部療養(yǎng)院（海南省老年病醫(yī)院） 神經(jīng)內(nèi)科，海南 海口571100； 2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，海南 海口570216］

腦卒中后抑郁是由腦卒中后出現(xiàn)的一系列軀體、精神等復(fù)雜性情感障礙性病變，主要癥狀包括情緒低落、思維障礙、意識(shí)活動(dòng)降低、思維遲緩等，若不有效控制病情發(fā)展，可發(fā)展為心血管、胃腸道等多系統(tǒng)不適癥狀，部分患者甚至出現(xiàn)自殺、厭世的行為［1］，隨著腦卒中患者的增加，腦卒中后抑郁發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)［2］。目前，西醫(yī)治療腦卒中后抑郁以抗抑郁藥物為主，雖有助于減輕療效，但停藥后易復(fù)發(fā)。

中醫(yī)認(rèn)為，腦卒中后抑郁屬于“卒中”“郁證”的范疇，其基本病機(jī)為氣機(jī)不暢，痰瘀痹阻，氣滯血瘀，腦府失養(yǎng)，當(dāng)以活血化瘀為主要治療原則［3］。葛酮通絡(luò)膠囊具有活血化瘀的作用，常用于治療中風(fēng)竅閉、頭痛眩暈、腦中風(fēng)等證候［4］，本研究考察該制劑聯(lián)合聯(lián)合帕羅西汀對(duì)腦卒中后抑郁患者的臨床療效，先報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019年5 月至2020年5 月收治于海南省干部療養(yǎng)院的120例腦卒中后抑郁患者，隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。其中，對(duì)照組男性31例，女性29例；年齡42～69歲，平均年齡（52.23±6.52）歲；病程3～11個(gè)月，平均病程（9.32±2.15）個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)（22.77±2.14）kg／m2，而觀察組男性34例，女性26例；年齡41～70歲，平均年齡（52.92±6.84）歲；病程3～12個(gè)月，平均病程（9.71±2.14）個(gè)月；平均體質(zhì)量指數(shù)（22.87±2.24）kg／m2，2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)20190103）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②符合《中國(guó)精神精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)3 版》 中抑郁癥的判定標(biāo)準(zhǔn)［6］；③患者依從性良好，進(jìn)行規(guī)范藥物治療；④患者了解本研究，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并機(jī)體中心、肝、肺、腎等重要器官嚴(yán)重病變；②合并其他腦卒中并發(fā)癥；③合并明確其他因素引起的抑郁；④合并新發(fā)腦血管病變或病情危重；⑤有意識(shí)障礙、既往精神病史；⑥對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；⑦同時(shí)參與其他臨床研究。

1.4 治療手段 對(duì)照組口服帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043，生產(chǎn)批號(hào)20190415、20200102），初始每天1 次，每次10 mg，連續(xù)治療1 周后調(diào)整為每天1 次，每次20 mg 至結(jié)束，連續(xù)2個(gè)月；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服葛酮通絡(luò)膠囊（安微九方制藥有限公司，0.25 g，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060439，生產(chǎn)批號(hào)20190424、20200201），每天2 次，每次0.5 g，連續(xù)2個(gè)月。

1.5 療效評(píng)價(jià) 采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［7］評(píng)價(jià)抑郁程度，（1）痊愈，HAMD 評(píng)分降低≥75%；（2）顯效，HAMD 評(píng)分降低≥50%但＜75%；（3）有效，HAMD 評(píng)分降低≥25%但＜50%；（4）無(wú)效，HAMD 評(píng)分降低＜25%。總有效率＝［（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.6 指標(biāo)評(píng)價(jià)

1.6.1 神經(jīng)功能 采用卒中量表（CSS）對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估［8］，評(píng)分0～45分，分值越大，神經(jīng)功能越差。

1.6.2 炎癥因子水平 于治療前后抽取肘正中靜脈血各4 mL，在HM?SY96型酶標(biāo)儀（山東恒美電子科技有限公司）上采用ELISA 法檢測(cè)血清IL?2、IL?1β、TNF?α 水平，相關(guān)試劑盒由美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)。

1.6.3 腦血流 采用XF?7600 彩色超聲多普勒儀（武漢科爾達(dá)醫(yī)療科技有限公司），測(cè)定大腦雙側(cè)前、中、后動(dòng)脈平均血流速度，探頭設(shè)置為2 MHz。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS 24.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較［例（%）， n＝60］

2.2 CSS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分 治療后，2組CSS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 2組CSS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分比較（， n＝60）

表2 2組CSS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分比較（， n＝60）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 炎癥因子水平 治療后，2組血清IL?2、IL?1β、TNF?α 水平降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 2組炎癥因子水平比較（， n＝60）

表3 2組炎癥因子水平比較（， n＝60）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 平均血流速度 治療后，2組前、中動(dòng)脈平均血流速度升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），并且后動(dòng)脈的平均血流速度均無(wú)明顯變化（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 2組平均血流速度比較（， n＝60）

表4 2組平均血流速度比較（， n＝60）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

3 討論

腦卒中后抑郁對(duì)患者康復(fù)具有明顯負(fù)面影響，是導(dǎo)致患者腦卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［9］，故其早診斷、早治療十分重要，尤其是針對(duì)性防治抑郁癥對(duì)改善患者預(yù)后具有重大臨床意義［10］。但單用帕羅西汀片治療腦卒中后抑郁存在一些不足，長(zhǎng)期使用時(shí)不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較高，從而限制了其臨床療效的發(fā)揮。

腦卒中后抑郁的中醫(yī)病機(jī)復(fù)雜，病位在腦，腦卒中后導(dǎo)致腎氣虧虛，氣血運(yùn)行不暢，氣機(jī)不暢，痰濁內(nèi)生，久病化瘀，導(dǎo)致腦絡(luò)痹阻，隋海失養(yǎng)，腦失所充，發(fā)為此癥［11］。葛酮通絡(luò)膠囊能活血化瘀，符合腦卒中抑郁血瘀的病機(jī)，還能顯著改善腦組織缺血缺氧癥狀，減輕腦組織血液再灌注損傷，增加腦血流灌注量［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率較對(duì)照組明顯升高，CSS 評(píng)分、HAMD 評(píng)分降低程度更明顯，表明葛酮通絡(luò)膠囊有助于提高療效，進(jìn)一步改善患者的知功能。

炎癥因子的高表達(dá)是腦卒中后抑郁的重要發(fā)病機(jī)制，可能與IL?2、IL?1β、TNF?α 水平密切相關(guān)，促炎因子能促使大量的炎癥細(xì)胞激活，進(jìn)一步促使海馬神經(jīng)元凋亡，損傷認(rèn)知功能，故抑制促炎因子的表達(dá)對(duì)減輕炎癥反應(yīng)和保護(hù)神經(jīng)功能具有積極意義［13?14］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清IL?2、IL?1β、TNF?α 水平低于對(duì)照組，表明葛酮通絡(luò)膠囊有助于降低腦卒中后抑郁患者炎癥因子水平，減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)神經(jīng)功能具有保護(hù)作用。腦血流障礙是導(dǎo)致腦卒中后抑郁的主要原因［15］，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組前、中動(dòng)脈平均血流速度明顯高于對(duì)照組，表明葛酮通絡(luò)膠囊可進(jìn)一步改善腦卒中后抑郁患者腦血流速度，對(duì)提高療效具有積極意義。

綜上所述，葛酮通絡(luò)膠囊聯(lián)合帕羅西汀有助于提高腦卒中后抑郁患者臨床療效，改善認(rèn)知功能，降低炎癥反應(yīng)，提高腦部血流速度，具有一定研究?jī)r(jià)值。