曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪等3種中藥注射劑輔助治療心腦血管疾病的不良反應分析

賀 彥

（沈陽醫學院附屬中心醫院，遼寧 沈陽 110024）

心腦血管疾病屬于系統性或全身性血管病變，病發部位是腦部和心臟，在中老年人群中患病率較高。此類疾病的特征主要是并發癥多、患病率高、復發率高、病死率高、致殘率高[1]。當前，我國每年約有300萬人死于心腦血管疾病，所以及時、有效的治療是備受醫學界關注的問題。隨著醫療技術的不斷發展，中藥注射劑被廣泛應用到臨床中，其是利用傳統中藥學、現代藥劑學以及現代提取工藝等，根據臨床需求和藥物性質將中藥有效成分提取后制成的滅菌制劑[2]。盡管在臨床中取得良好成效，但是因為成分復雜、作用機制尚不清楚、在輔助治療中監督力度不夠等，用藥不良反應逐漸增多。為了讓患者得到有效治療，同時確保用藥的安全性，就要掌握中藥注射劑不良反應的特點和規律，以便在臨床中合理應用。此次我院圍繞曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪三種中藥注射劑在心腦血管疾病治療中的效果和不良反應展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 此次240例研究對象均是2018年5月至2019年5月本院收治的心腦血管疾病患者，分組方法為雙盲法，隨機分成各80例的3組。A組中男患者42例、女患者38例，年齡38～68歲，平均年齡（51.42±7.34）歲；疾病類型：15例冠心病、11例缺血性腦血管疾病、16例腦梗死、14例高血壓合并糖尿病、10例高血壓合并高血脂、14例高血壓合并冠心病。B組中男患者43例、女患者37例，年齡37～69歲，平均年齡（51.56±7.28）歲；疾病類型：16例冠心病、12例缺血性腦血管疾病、17例腦梗死、13例高血壓合并糖尿病、9例高血壓合并高血脂、13例高血壓合并冠心病。C組中男患者44例、女患者36例，年齡39～67歲，平均年齡（51.36±7.19）歲；疾病類型：16例冠心病、11例缺血性腦血管疾病、17例腦梗死、14例高血壓合并糖尿病、10例高血壓合并高血脂、12例高血壓合并冠心病。3組患者的基線資料經對比不存在統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 所有患者結合臨床癥狀、實驗室指標檢驗、影像學檢查等確診；患者和家屬對本次研究知情，主動簽署書面同意書。

1.2.2 排除標準 合并惡性腫瘤者；合并肝腎等器官功能嚴重障礙者；合并精神系統疾病者。

1.3 方法 所有患者均進行常規治療，每日服用30 mg阿司匹林腸溶片（生產企業：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130078）；同時，服用氯吡格雷（生產企業：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20180029）首次劑量300 mg，每日1次，服用3 d后降低到75 mg。A組：使用曲克蘆丁（生產企業：泌陽盤古藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H41024610）每次240 mg與250 mL 5%葡萄糖或生理鹽水混合，進行靜脈滴注，每日1次。B組：使用注射丹參酮（生產企業：上海第一生化藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31022558）每次80 mg與250 mL 5%葡萄糖或生理鹽水混合，進行靜脈滴注，每日1次。C組：使用注射川芎嗪（生產企業：河南輔仁懷慶堂制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20003792）每次80 mg與250 mL 5%葡萄糖或生理鹽水混合，進行靜脈滴注，每日1次。所有患者均持續治療1個療程，即20 d。

1.4 觀察指標和療效判定 觀察指標：統計3組患者用藥不良反應以及分布情況，包括：神經系統、呼吸系統、用藥部位、胃腸道、全身性損害、皮膚及黏膜。療效判定：3組患者治療1個療程后進行療效判定，顯效：頭痛、胸痛、心悸、肢體偏癱等癥狀明顯改善或消失，血壓、血糖、血脂、血尿常規、心電圖、頭顱CT和MRI等檢查均明顯恢復；好轉：臨床癥狀有所減輕，各項檢查均有所恢復；無效：臨床癥狀和各項檢查均無明顯改善，或是加重。

1.5 統計學方法 研究數據用SPSS23.0軟件整理，計數資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（）表示，行t檢驗；P＜0.05表示組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果組間差異比較 在臨床總有效率方面，A組為86.25%，B組為88.75%、C組為87.50%，3組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患者的臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 不良反應及分布情況組間差異比較 在不良反應總有效率方面，A組為22.5%，B組為20.00%，C組為31.25%，3組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。其中，A組和B組均是全身性損傷發生率最高，占比13.75%和6.25%，與C組對比均無統計學意義（P＞0.05）；C組腸胃道反應發生率最高，占比10.00%，與A組和B組對比，均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組患者不良反應及分布情況對比[n（%）]

3 討論

心腦血管疾病屬于危害性較大的慢性疾病，單獨進行西藥治療，效果還是存在局限性，而中藥注射劑的產生開辟了新的治療途徑。有學者表明，在常規治療的同時，輔助應用具有活血化瘀、清熱開竅的中藥注射劑，能提升治療效果，其中曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪都是常用的中藥注射劑。曲克蘆丁能干擾血小板凝集，阻礙形成血栓，同時提高血氧量，調節微循環，加速形成新生血管，恢復血流的暢通[3]；另外可以提高血管抵抗力，避免受到5-羥色胺、緩激肽等傷害，改善血管通透性，并清除氧自由基，避免細胞凋亡[4]。丹參酮是有著理氣止痛、活血化瘀效果的中藥制劑，通過抵抗血小板凝集，降低血液黏稠度，改善血流狀態，同時還能降低血清低密度脂蛋白膽固醇、三酰甘油、膽固醇[5]。川芎嗪是有著祛風止痛、活血行氣效果的中藥制劑，能擴張血管，增加血流量，緩解血管痙攣狀況，增加心臟供血量[6]；同時，抑制血小板凝集，避免形成血栓，改善血液高凝狀態，加速血流，減輕病癥。

在長期臨床應用中，以上3種中藥注射劑均會誘發不良反應，首先，與患者年齡、性別、免疫功能、體內代謝酶能力、家族史、不良反應史等有著一定關系。當藥物進入機體后，多種糖類、蛋白質等易致敏物質會對相應抗體產生刺激作用，從而讓患者出現過敏反應[7]。因此，在用藥前要仔細詢問病史、過敏史等情況。其次，曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪均是有著活血化瘀功效的中藥注射劑，屬于攻遂之品，若給藥時機、適應證、劑量、療程等沒有掌握好，會耗損正氣，特別是耐受性較差的老年患者，更容易發生全身不良反應[8]。最后，由于一種中藥注射劑成分多且復雜，但是并沒有明確、統一的配伍提示，常與西藥或其他中藥聯合使用，所以很多藥物成分會隨著pH值、化學成分等變化，增加不溶性微粒數量，其在毛細血管中沉積后會影響血環系統，誘發熱源樣反應、過敏反應等[9]。因此，建議盡量單獨使用，如果需要聯合用藥，需嚴格控制劑量、配伍等情況，最大程度減少不良反應。

本次研究中，在常規治療的同時，輔助注射曲克蘆丁的A組治療總有效率為86.25%，輔助注射丹參酮的B組總有效率為88.75%，輔助注射川穹嗪的C組為87.5%，3組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。另外，所有患者中合計59例出現不良反應，發生率為24.58%，其中A組發生率為22.5%、B組發生率為20%、C組發生率為31.25%，3組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。不良反應分布情況，全身性損害占比37.29%、皮膚及黏膜占比22.03%、胃腸道反應占比16.95%、神經系統占比15.25%、呼吸系統占比5.08%、用藥部位占比3.39%。其中，全身性損害、皮膚及黏膜、胃腸道反應是受累最多的部位，分析其原因是，曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪均為中藥材經過一些列工藝提取所得，在制備過程中會加入穩定劑、助溶劑等，而此類物質是主要的過敏原。經注射進入人體后，會激活皮膚組織的H1受體，促進釋放大量的組胺，進而誘發皮膚及黏膜的過敏反應，常見的臨床表現有紅斑疹、斑丘疹、蕁麻疹、瘙癢、皮疹等，如果嚴重會造成過敏性休克等全身性損害[10]。此外，川芎嗪屬于生物堿，易誘發以上全身變態反應的同時，還會累及胃腸道，讓患者出現胃部不適、腹脹、嘔吐、惡心等不良反應。

綜上所述，心腦血管疾病治療中輔助使用曲克蘆丁、丹參酮、川芎嗪等中藥注射劑均能達到較好的治療效果，但是均會出現不同程度的不良反應，其中全身性損害、皮膚及黏膜、胃腸道反應最為常見，所以需規范應用，并加強預防和監測，發現異常及時處理或停藥，以確保患者的生命安全。