磁共振彌散成像聯合血清CA125、HE4對卵巢上皮性腫瘤的診斷價值

彭曉瀾 雷杜晶 陳婷婷 林鳳珠 陳敏蘭

（福建省寧德師范學院附屬寧德市醫院放射科，福建 寧德 352100）

卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤之一。由于卵巢癌缺乏特異性的早期癥狀，許多患者在診斷時已處于晚期，預后非常差，治愈率僅為30%以內。目前尚無有效的篩選方法。一些研究[1]報道血清HE4單獨使用或與CA125聯合使用可以更好地診斷卵巢癌。近年來，磁共振成像（MRI）在診斷卵巢癌方面顯示出越來越大的潛力[2]。本研究通過MR彌散加權成像（diffusion-weighted imaging，DWI），測量其定量參數表觀彌散系數（apparent dispersion coefficient，ADC）值，聯合血清CA125、HE4指標對卵巢上皮性腫瘤的診斷結果，從而比較它們的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年3月至2020年12月我院婦科住院患者卵巢上皮性腫瘤118例，其中18例為雙側病變，年齡13～73歲，平均年齡（46±12）歲。納入標準：首次確診的卵巢上皮性腫瘤，未經手術、放化療等抗腫瘤治療；術前血清CA125及HE4資料完整；術前盆腔MRI檢查資料完整，ADC值可準確測量；有術后病理。排除標準：盆腔內非卵巢來源、非上皮性卵巢腫瘤者；術后復發或轉移者；術前血清CA125和（或）HE4資料缺失者；ADC值因偽影或其他原因干擾無法準確測量者；無術后病理證實者。

1.2 研究方法

1.2.1 病例資料采集 收集病歷系統中患者發病年齡、圍手術期患者血清CA125、HE4及術后病理結果等信息。依據病理結果將118例資料分為良性組、交界性組和惡性組。血清CA125、HE4采用兩步免疫法測定，采用化學發光微粒子免疫分析法（CMIA）技術測定CA125及HE4抗原。CA125、HE4界值分別設定為35.0 U/mL、140.0 pmol/L。

1.2.2 盆腔MRI檢查 采用GE Discovery 3.0T 750MR掃描儀，HD Cardiac線圈，腳先進，仰臥位檢查。平掃：FSE T2WI矢狀面：TR 3000 ms，TE 106.2 ms，FOV 24 cm×24 cm，矩陣320×224，NEX 4。FSE T2-FS冠狀面：TR 3000 ms，TE 68.4 ms，FOV 32 cm×32 cm，矩陣320×256，NEX 2。FSE T1WI橫斷面：TR 644 ms，TE 7.7 ms，FOV 28 cm×28 cm，矩陣320×256，NEX 1；FSE T2WI橫斷面：TR 3000 ms，TE 105.4 ms，FOV 28 cm×28 cm，矩陣320×224，NEX 4。以上各序列層厚4 mm，層距1 mm。DWI橫斷面：采用快速平面回波成像技術，TR 2400 ms，TE 55.8 ms，b=800，FOV 29 cm×38 cm，矩陣128×128，NEX 1，層厚5 mm，層距2 mm。動態增強：LAVA-Flex矢狀面：TR 4.3 ms，TE 1.9 ms，FOV 37 cm×37 cm，矩陣320×192，NEX 1，層厚3 mm，層距0 mm。對比劑Gd-DTPA用量0.2 mL/kg，流速2.5 mL/s，然后用30 mL生理鹽水充管。打藥后18秒開始掃描，共掃10期（包括第1期蒙片），時間4分47秒。

1.2.3 ADC值測定 由兩位副主任影像診斷醫師閱片及測量。排除含出血、脂肪、鈣化、纖維病例，在病灶實性部分，避開囊變壞死區，通過感興趣區（region of interest，ROI）測量ADC值。分別測量3次取平均值。依據文獻報道[3]，將實性部分良性、交界性、惡性ADC值分別界定為≥1.62×10-3mm2/s、1.16～1.62×10-3mm2/s、≤1.16×10-3mm2/s。如有不同意見，則協商后采取一致性結果。

1.3 統計學方法 采用SPSS25.0軟件處理分析。卵巢上皮性腫瘤血清CA125、HE4值不符合正態分布，比值采用非參數Kruskal-Wallis H檢驗，檢驗標準α=0.05。卵巢上皮性腫瘤實性部分DWI-ADC值比較采用One-way ANOVA統計方法，組間兩兩比較采用SNK方法。以病理結果作為“金標準”，分別計算血清CA125、HE4、ADC值及其聯合診斷的敏感度、特異度及準確性，比較良性、交界性、惡性上皮性腫瘤的診斷效能，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 卵巢上皮性腫瘤的病理類型 依據術后病理結果，將118例卵巢上皮性腫瘤分3組：其中良性組67例、交界性組34例、惡性組17例。見表1。

表1 卵巢上皮性腫瘤的病理類型（n=118）

2.2 3組卵巢上皮性腫瘤血清CA125、HE4值比較 3組卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125、HE4值差異均具有統計學意義（P＜0.001）。見表2。

表2 比較3組卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125、HE4值

2.3 卵巢上皮性腫瘤實性部分DWI-ADC值 結果顯示：惡性、交界性、良性腫瘤的實性部分DWI-ADC值差異具有統計學差異（F=44.570，P＜0.001）；進一步做兩兩比較檢測，惡性卵巢上皮性腫瘤實性部分ADC值與交界性、良性的ADC值差異有統計學意義（P＜0.001），而交界性與良性的ADC值差異則無統計學意義（P＞0.05）。

表3 卵巢上皮性腫瘤實性部分DWI-ADC值（×10-3mm2/s）比較

2.4 三種指標單一及聯合診斷與病理結果對照 以病理結果作為“金標準”，比較良性、惡性、交界性上皮性腫瘤的診斷敏感度、特異度及準確性。腫瘤實性部分ADC值、CA125及HE4診斷敏感度、特異度及準確性分別為68.29%、80.00%、70.18%，58.54%、85.48%、74.76% 和28.57%、97.83%、67.90%，CA125、HE4聯合診斷敏感度、特異度及準確性分別為66.67%、95.16%、82.52%，三者聯合診斷敏感度、特異度及準確性分別為75.61%、98.39%、89.32%。由此可見，ADC值、CA125及HE4聯合診斷的敏感度、特異度及準確性高于單一診斷及CA125、HE4聯合診斷效能（P＜0.05）。

3 討論

卵巢腫瘤部位深，可能存在醫源性的癌細胞擴散，因此不提倡術前活檢，而MRI檢查對該病變的診斷起到很好的作用。MRI除可以準確顯示卵巢腫瘤信號強度，辨別出血、脂肪、蛋白和纖維等成分外，MR彌散成像可通過定量參數ADC值測定，對卵巢腫瘤的定性診斷起到額外幫助。臨床上對卵巢腫瘤的篩查與診斷還是依賴分子標志物，研究表明HE4聯合CA125可用于卵巢癌的篩查和早期診斷[4]。本研究將探討MR功能成像定量參數ADC值聯合卵巢腫瘤分子標志物CA125、HE4的診斷價值。

DWI是反映水分子微觀運動的無創性功能磁共振成像技術。本研究結果顯示良性、交界性和惡性上皮性腫瘤的實性部分ADC值有差異，且惡性與良性、交界性差異有統計學意義，而良性與交界性腫瘤ADC值差異無統計學意義。這與以往洪悅等[5]研究結果不同，原因可能是研究樣本混雜不同的組織學類型、腫瘤的異質性、不同腫瘤血管通透性的差異性及感興趣區定位等因素。Emad-Eldin[6]報道，DWI可提高MR成像的敏感度和特異度，分別達93.3%～100%和85%～96.8%。本研究結果顯示DWI對卵巢上皮性腫瘤具有較高診斷敏感度、特異度和準確性，分別為68.29%、80.00%、70.18%。由于本研究對象為良性、惡性及交界性卵巢上皮性腫瘤，交界性上皮性腫瘤是一種生長模式和細胞學特征介于良性和惡性腫瘤之間的卵巢腫瘤。筆者對交界性腫瘤的MRI特征作了初步的研究，34例交界性腫瘤中25例表現為囊實性，其余9例表現為囊性，影像特征介于良性與惡性之間，其實性部分ADC值與良性及惡性腫瘤ADC值也存在一定的重疊，誤診率較高[7]。

研究結果顯示良性、惡性及交界性卵巢上皮性腫瘤的血清CA125及HE4值差異具有統計學意義，也就是說血清CA125及HE4值可以較好地區分卵巢腫瘤的良惡性。本研究CA125單獨診斷卵巢癌敏感度為58.54%，高于HE4的28.57%；CA125特異度為85.48%，低于HE4的97.83%。這與吳晚燕等[8]報道CA125和HE4診斷卵巢癌的敏感度分別為90%和87%，特異度分別為70%和100%差距較大，原因是本研究對象中納入卵巢交界性上皮性腫瘤，從而影響了診斷效能，特別是對敏感度的影響較大。因此，結合HE4和CA125可提高敏感度，HE4診斷卵巢癌的特異度高于CA125+HE4或CA125單獨使用，CA125與HE4聯合應用能提高診斷準確性。這與鄧森靈等[9]、王雅賢和陳瓊華[10]報道相吻合。研究結果顯示ADC、CA125與HE4三者聯合診斷的敏感度、特異度和準確性分部為75.61%、98.39%、89.32%，均高于單一診斷、CA125+HE4聯合，差異具有統計學意義。

綜上所述，聯合ADC-MRI、CA125、HE4 三種指標在卵巢上皮性腫瘤的診斷中敏感度、特異度及準確性最高。