治療高血壓的新靶點：血管緊張素原

王詠春 高紅梅 劉芳 朱希瑤 徐茂青

(1.山東中醫藥大學，山東 濟南 250000； 2.山東中醫藥大學第二附屬醫院心內科，山東 濟南 250000； 3.山東中醫藥大學博士后流動站，山東 濟南 250000)

高血壓是臨床上最常見的心血管慢性病之一，嚴重消耗了醫療和社會資源，尤其是在人口基數大的中國，國家和個人的疾病負擔很重[1]。近年來高血壓的診療方法取得了長足進步，指南建議改善生活方式和逐級加藥的治療方案，但據最新的統計報道，在中國高血壓的知曉率、治療率和控制率仍不理想，背后的原因是多方面的，比如高血壓患者未根據指南推薦的目標控制血壓，以及現有的幾種藥物不能完全滿足患者的個體化需求[2]，患者對降壓治療的依從性差。

腎素-血管緊張素系統(renin-angiotensin system，RAS)在高血壓、冠心病和心力衰竭等心血管疾病中扮演重要的角色，傳統RAS阻斷劑血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)通過阻斷RAS的不同環節，發揮獨特的靶器官保護作用，是高血壓治療方案的一線藥物，許多研究證實抑制RAS活性能顯著提高患者的遠期生存率和改善生存質量。近年來血管緊張素原(angiotensinogen，AGT)受到國外學者的廣泛關注，被認為是降壓的理想靶點[3-4]。

傳統藥物無法有效地降低血AGT水平，RNA干擾(RNA interference，RNAi)技術是前景良好的基因沉默技術，基于RNAi技術原理，靶向肝源性AGT基因的小干擾RNA(small interfering RNA，siRNA)在多種動物模型中表現出顯著而持久的降壓療效。1期臨床試驗正在進行中，已有84例高血壓患者按2∶1的比例分別接受安慰劑和單次遞增劑量ALN-AGT(即靶向肝源性AGT基因的siRNA藥物)的治療，這是1期臨床試驗的第一部分內容。……