恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對慢性乙型肝炎患者炎癥介質及肝纖維化指標的影響

路俊風

（河南省林州市第二人民醫院藥房 林州455000）

慢性乙型肝炎（CHB）是因感染乙型肝炎病毒（HBV）而產生的一種以肝臟損害為主的全身性傳染性疾病[1]。大多數感染HBV的CHB患者會隨著病情進展發生持續肝纖維化，繼而惡化為肝硬化、肝癌，嚴重損害患者的身心健康，降低生活質量。針對CHB患者臨床主要實施抗炎、抗病毒、護肝、免疫調節等藥物治療，恩替卡韋（ETV）是臨床常用藥物，但單一用藥治療CHB難以取得顯著效果，很容易出現用藥應答率低下，停藥后肝纖維化水平增高等情況[2]。因此，為了更好地提升治療CHB的效果，需尋求更有效的治療方式。有研究表明，復方鱉甲軟肝片能很好地控制CHB肝纖維化病情[3]?；诖?，本研究探討ETV聯合復方鱉甲軟肝片對CHB患者炎癥介質及肝纖維化指標的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年2月～2018年3月收治的96例CHB患者，按隨機數字表法分成觀察組（48例）和對照組（48例）。觀察組女21例，男27例；病程2～8年，平均（5.15±1.52）年；年齡25～65歲，平均（33.55±4.21）歲。對照組女20例，男28例；病程3～10年，平均（5.16±1.53）年；年齡26～66歲，平均（34.01±4.25）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。

1.2 入選標準 納入標準：與《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]中CHB診斷標準相符；患者和（或）家屬簽署知情同意書且配合本研究；心、腎功能正常；免疫功能正常。排除標準：過敏體質；精神疾病及意識障礙。

1.3 治療方法 兩組均實施抗病毒、抗炎、保肝、降酶等基礎治療。對照組在常規治療的基礎上給予ETV（國藥準字H20213160）0.5 mg/次，口服，1次/d，持續治療6個月。觀察組在對照組基礎上加用復方鱉甲軟肝片（國藥準字Z19991011），2 g/次，口服，3次/d，持續治療6個月。

1.4 評價指標 （1）炎癥介質：在治療前及治療6個月后，分別抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血，離心后取上清液，放入試管中作為樣本，存放于-80℃冰箱中待檢，以酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清γ-干擾素（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）水平。（2）肝纖維化指標：在治療前及治療6個月后，分別抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血，離心后取上清液，以放射免疫法測定血清Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、透明質酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，組間對比進行獨立樣本t檢驗，組內對比進行配對樣本t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥介質水平對比 兩組治療前血清IFN-γ、IL-6水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組治療后的血清IFN-γ、IL-6水平均顯著下降，且觀察組較對照組下降更為明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質水平對比（ ±s）

表1 兩組炎癥介質水平對比（ ±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n IFN-γ（ng/L） IL-6（pg/ml）治療前對照組觀察組48 48 t P治療后對照組觀察組48 48 t P 61.68±9.67 61.63±9.75 0.025 0.980 46.89±7.26*35.04±7.34*7.952 0.000 41.68±8.47 41.53±8.45 0.087 0.931 36.89±7.96*30.24±7.64*4.176 0.000

2.2 兩組肝纖維化指標對比 兩組治療前PC Ⅲ、HA、LN水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前相比，兩組治療后的PC Ⅲ、HA、LN水平顯著降低，且觀察組較對照組降低更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標對比（ ±s）

表2 兩組肝纖維化指標對比（ ±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n PC Ⅲ（ng/L） HA（ng/ml） LN（ng/ml）治療前對照組觀察組48 48 tP治療后對照組觀察組48 48 tP 141.68±31.67 141.63±31.75 0.008 0.994 116.89±20.26*93.04±20.34*5.756 0.000 176.68±48.47 177.53±48.45 0.086 0.932 124.89±22.96*101.24±22.64*5.081 0.000 165.43±41.42 165.52±41.55 0.011 0.992 129.67±25.33*110.55±25.46*3.688 0.000

3 討論

CHB屬于慢性肝病，潛伏期較長，患者感染HBV病毒后，肝炎病毒DNA復制過程會引發肝臟組織的免疫防御，刺激形成肝纖維化。有研究表明，I FN-γ、IL-6作為促炎因子，可加速炎癥反應，加重病毒感染，損傷肝臟的同時減弱機體細胞免疫防御功能，機體可被HBV長期感染，促進CHB病情不斷進展；且有研究表明，IFN-γ、IL-6水平與CHB纖維化水平有關，與病情轉歸密切相關[5～6]。因此，治療CHB的關鍵在于降低IFN-γ、IL-6水平，改善肝纖維化水平。

ETV常被應用于CHB的臨床治療中，是一種鳥嘌呤核苷類似物。用藥后在機體內即可轉化為三磷酸鹽，可很好地阻止HBV多聚酶的活動、減弱多聚酶活性，并競爭性阻礙三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，達到抑制乙肝病毒DNA鏈、基因組反轉錄負鏈生成的效果，進而有效抑制HBV-DNA的復制進程。同時ETV的半衰期長達1 d，進入機體后可快速到達血藥有效濃度范圍，且具有用藥方便、抗病毒能力強、見效快等特點[7]。針對CHB有很好的治療效果，可延緩肝纖維化進程，起到改善肝功能的效果。但該藥在治療期間仍存在HBeAg轉陰率、HBeAg血清轉換率低等缺陷，停藥后易復發[8]。中醫學認為肝纖維化屬于“鼓脹、脅痛”范疇，是由于外邪入侵肝臟后，繼而損及腎臟，導致肝氣瘀滯，邪熱內達，情志失去平衡[9]。復方鱉甲軟肝片是一種純中藥藥劑，由11味中藥材組成，包括鱉甲、黨參、冬蟲夏草、當歸、三七、黃芪、赤芍等。其中鱉甲滋陰補陽、散結瘀滯之氣；黨參與冬蟲夏草都有補腎健脾、順氣活血的功效；當歸可以益氣補血、疏解肝郁之氣；三七可行血消瘀、消腫鎮痛；赤芍可疏通經絡。同時現代藥理研究顯示，復方鱉甲軟肝片能夠提升金屬基質蛋白酶活力，阻礙并分解細胞外基質，延緩肝星狀細胞活化進程，加速其凋亡；同時復方鱉甲軟肝片對肝細胞脂質過氧化有抑制作用，能清除體內自由基，切斷鈣離子通道，減弱肝細胞炎癥反應，加速血清蛋白代謝，達到逆轉肝纖維化的作用；此外，該藥能提升肝臟供血能力，刺激膠原蛋白吸收，消解膠原纖維，阻礙PC Ⅲ積累，保護肝功能[10]。本研究結果表明，與治療前相比，兩組治療后的血清IFN-γ、IL-6、PC Ⅲ、HA、LN水平均明顯降低，且觀察組均較對照組更低，這表明ETV聯合復方鱉甲軟肝片可有效降低CHB患者炎癥介質水平，改善肝纖維化指標。

綜上所述，將ETV聯合復方鱉甲軟肝片應用于CHB患者中，可降低患者炎癥反應，改善肝纖維化程度。