卷曲霉素聯合莫西沙星胸腔注射治療結核性胸膜炎的療效

劉靜

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院重癥醫學科 河南鄭州450007）

結核性胸膜炎是結核桿菌及其自溶產物、代謝產物進入胸膜腔而引起的胸膜炎癥，是一種呼吸內科疾病，屬于肺外結核病。該病為結核病的第四類型，多為急性起病，主要表現為低熱、畏寒、盜汗、乏力、食欲減退等結核的全身中毒癥狀和胸部疼痛、咳嗽不止和呼吸障礙等局部癥狀，嚴重時會發生葉間胸膜炎、包裹性積液等并發癥，嚴重損害患者生活質量與身心健康[1]。藥物治療是比較常用的治療方案，雖然單用卷曲霉素或莫西沙星都可改善結核性胸膜炎患者的臨床癥狀，但當有大量胸腔積液、積液吸收不滿意或結核中毒癥狀嚴重時，容易產生胸液或毒性癥狀的反跳[2]。基于此，本研究探討卷曲霉素聯合莫西沙星胸腔注射治療結核性胸膜炎的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年4月本院治療的92例結核性胸膜炎患者作為研究對象，依據隨機數字表法分成觀察組與對照組，各46例。觀察組女26例，男20例；病程2～4年，平均（2.55±0.40）年；年齡20～58歲，平均（34.26±3.56）歲。對照組女28例，男18例；病程1～5年，平均（2.54±0.36）年；年齡21～59歲，平均（34.15±3.44）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有對比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準 診斷標準：與《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中結核性胸膜炎診斷標準相符，血白細胞計數正常或略增高，血沉增快；胸腔積液檢查，多為草黃色，少數可為血性，pH＜7.30，白細胞數增高，急性多核白細胞占多數，但很快轉為以淋巴細胞或單核細胞為主，胸水腺苷脫氨酶（ADA）＞450 U/L，胸水ADA與血清ADA比值大于1；結核菌素皮膚試驗呈陽性；X線及超聲檢查有胸腔積液；胸腔積液較少者，則無陽性表現，胸腔積液較多者，叩診胸腔飽滿，實音，呼吸音減弱甚至消失，氣管心臟向健側偏移。納入標準：患者和（或）家屬簽署知情同意書且配合本研究。排除標準：過敏體質；免疫功能障礙；患肝臟、腎臟、心臟、腦部等器質性疾病；有精神及意識功能障礙；合并傳染性疾病或感染性疾病。

1.3 治療方法 對照組患者將注射用硫酸卷曲霉素（國藥準字H20183426）0.75 g溶入100 ml 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，連續治療3個月。觀察組在此基礎上加用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液（國藥準字H20183366），胸腔注射，0.4 g/次，1次/d，連續治療3個月。

1.4 評價指標 （1）臨床療效[3]：治愈為全身中毒癥狀及局部體征消失，血沉正常，X線片顯示積液完全被吸收或有少量積液殘留，胸膜增厚；好轉為全身中毒癥狀及局部體征改善，血沉好轉，X線片顯示積液大部分被吸收或有部分積液殘留；惡化為全身中毒癥狀及局部體征無變化甚至惡化，X線片胸腔積液沒有被吸收或殘留大量積液。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。（2）比較兩組治療3個月內肝功能損傷、白細胞減少、心率過快、胃腸功能受損等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0統計學軟件分析與處理數據，以%表示計數資料，組間對比進行χ2檢驗；以（±s）表示計量資料，進行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組臨床總有效率較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療期間不良反應發生情況對比 觀察組治療期間的不良反應發生率較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療期間不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

近年來，結核性胸膜炎患者數量呈逐年增加的趨勢。患者用藥不合理、不規范，導致遺留的細菌耐藥性較強，使得長期單一用藥治療，藥物療效降低甚至徹底失去，給結核性胸膜炎防控帶來了嚴峻的挑戰[4～5]。同時，結核性胸膜炎患者起病迅速、病情發展快、傳染性強，適應能力差或藥物不良反應多的患者容易導致結核分枝桿菌耐藥性增強，若未及時采取合理治療手段，會對患者生命健康造成威脅。因此，探索有效的臨床用藥方案成為當前結核性胸膜炎研究的重要內容。

卷曲霉素與莫西沙星均為治療結核性胸膜炎臨床常用藥物。其中卷曲霉素是一種多肽類藥物，參與并且有效抑制結核桿菌蛋白質合成，能夠顯著抑制細菌DNA復制，降低結核分枝桿菌活性，從源頭消滅結核分枝桿菌[6]。但是該藥會對接受過一線抗結核藥物的結核性胸膜炎患者產生一定副作用與耐藥性，不是治療肺結核病的首選藥物。如果患者長期服用卷曲霉素，不僅對疾病無明顯治療作用，還會損害機體健康。結核性胸膜炎患者肺部病灶組織呈現嚴重纖維化，肺部藥物濃度水平低，常規藥物無法有效發揮藥力作用。莫西沙星屬于第四代喹諾酮類抗菌藥物，是新一代抗菌譜廣的抗生素，能夠起到顯著的脂溶性效果，且其幾乎沒有光敏反應，具有良好的組織穿透力，較高的藥物濃度能夠對肺組織與支氣管肺泡產生很好的藥理作用，治療呼吸道感染疾病效果良好；同時對常見的呼吸道病菌，如肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌、卡他莫拉漢菌以及部分金黃色葡萄球菌、結核性胸膜炎患者肺部結核分枝桿菌都具有強大的抗菌活性，可以實現良好的殺菌效果[7]。莫西沙星主要藥學機制為其內部主要是由8-甲氧基組成的，抗菌活性良好，且耐藥發生率低，并以DNA旋轉酶為起點，可抑制DNA的復制與轉錄過程及T淋巴免疫細胞轉化過程，從而最終實現調節免疫功能與殺菌的效用[8]。莫西沙星口服后吸收良好，生物利用度高達90%，且給藥不受進食影響，半衰期達1 d，同時服用二、三價陽離子抗酸藥可明顯減少吸收，不經細胞色素P450酶代謝，藥物間相互作用的可能性也很低；腎臟代謝45%，肝臟代謝52%，對肝臟、腎臟的損害度小，腎功能損害和輕度肝功能不全者也無須調整劑量[9]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后的臨床總有效率明顯升高，治療期間的不良反應發生率明顯降低，表明卷曲霉素聯合莫西沙星應用于結核性胸膜炎患者中，在提升患者臨床療效及降低不良反應發生情況方面效果較好。