胸腺五肽聯(lián)合卡維地洛對擴(kuò)張型心肌病患者C反應(yīng)蛋白及心功能的影響

李延芳

（河南省林州市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科 林州456550）

擴(kuò)張型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是一種目前原因不明的原發(fā)性心肌疾病，常以中年人多見。起病緩慢，有時可達(dá)10年以上，經(jīng)常在勞累后或輕度活動后發(fā)生左、右心室或雙側(cè)擴(kuò)大的臨床癥狀，如氣短、夜間陣發(fā)性呼吸困難等，同時伴隨心室收縮功能減退、心力衰竭等癥狀[1]。DCM病情呈進(jìn)行性加重，且在疾病任何階段均可導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前，臨床上采用卡維地洛等藥物降低心肌耗氧量、心肌收縮力，緩解心肌缺血、缺氧癥狀[2～3]。有研究顯示，免疫調(diào)節(jié)對改善DCM有著極其重要的作用[4]。但卡維地洛在調(diào)節(jié)患者免疫功能方面，效果不是很明顯。胸腺五肽能夠促使患者免疫功能趨于正常。結(jié)合上述卡維地洛與胸腺五肽的作用特點，可將胸腺五肽與卡維地洛聯(lián)合應(yīng)用于DCM治療中提高治療效果。基于此，本研究分析胸腺五肽聯(lián)合卡維地洛對DCM患者的治療價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年7月～2018年7月收治的64例DCM患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各32例。觀察組男9例，女23例；病程1～9年，平均病程（6.03±1.25）年；年齡33～61歲，平均年齡（36.24±2.13）歲。對照組男12例，女20例；病程1～10年，平均病程（6.41±1.19）年；年齡31～62歲，平均年齡（35.96±2.21）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)；病情平穩(wěn)；均接受常規(guī)治療；能夠按時、定量接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他心臟病者；精神異常者；肝、腎等器官功能不全者；藥物過敏者；因其他疾病引起心功能者；因其他疾病引起C反應(yīng)蛋白（CRP）變化者。

1.3 治療方法 對照組給予口服卡維地洛片（國藥準(zhǔn)字H20000100），初始劑量為3.125 mg/次，2次/d；每隔1～2周治療劑量增加1次，最大劑量不超過25 mg/次，2次/d；當(dāng)患者心率＞55次/min，且舒張壓＞90 mm Hg時，慢慢增加用藥劑量到患者最大耐受量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用胸腺五肽注射液（國藥準(zhǔn)字H20052529）治療，將10 mg胸腺五肽注射液與1 ml的0.9%氯化鈉溶液混合，肌肉注射，1次/d。均治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）C反應(yīng)蛋白（CRP）：分別在治療前及治療1個月后早晨空腹抽取靜脈血4 ml，血液經(jīng)1 000 r/min離心10 min后獲取血清，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法測量CRP水平；（2）心功能指標(biāo)：分別在治療前及治療1個月后運用心臟彩超測量患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平變化；分別在治療前及治療1個月后對患者的6 分鐘步行距離（6MWD）進(jìn)行測量，并記錄。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗；全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CRP水平比較 治療前，兩組CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后CRP水平比較（mg/L， ±s）

表1 兩組治療前后CRP水平比較（mg/L， ±s）

組別 n對照組觀察組32 32 6.462 11.189 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 6.87±2.04 6.75±2.13 0.230 0.819 3.95±1.54 1.99±1.12 5.823 0.000

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療后，觀察組LVESd及LVEDd低于對照組，且6MWD及LVEF高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（ ±s）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較（ ±s）

LVEF（%）治療前時間 組別 n LVESd（mm）LVEDd（mm）6MWD（m）對照組觀察組32 32 t P治療后對照組觀察組32 32 t P 59.64±4.76 59.67±4.77 0.025 0.980 48.99±6.78 42.76±6.46 3.763 0.000 62.56±3.45 62.54±3.24 0.024 0.981 58.77±4.35 51.43±4.21 6.859 0.000 301.42±35.23 302.12±34.31 0.081 0.936 384.26±63.45 430.46±88.78 2.395 0.019 26.21±3.87 26.41±3.99 0.204 0.839 31.52±7.34 38.97±7.89 3.911 0.000

3 討論

DCM常造成左心室重構(gòu)，進(jìn)而損傷心肌，導(dǎo)致心功能惡化，而惡化的心功能可激活神經(jīng)激素系統(tǒng)，如此反復(fù)，形成惡性循環(huán)。DCM主要出現(xiàn)心界向下移位并伴有抬舉性搏動，通常能夠聽到第三心音或第四心音，心律呈奔馬律[6]。常常因為心腔擴(kuò)大，患者會出現(xiàn)二尖瓣或三尖瓣關(guān)閉不全的臨床表現(xiàn)，進(jìn)而導(dǎo)致收縮期吹風(fēng)樣雜音。此外，晚期患者還會出現(xiàn)血壓降低、脈壓減小等情況，發(fā)生心力衰竭時容易引起腦、腎、肺等器官栓塞，危及患者生命安全[7～8]。因此，如何有效阻止左心室重構(gòu)是治療DCM的關(guān)鍵。

DCM病理機(jī)制復(fù)雜，迄今為止仍沒有明確。據(jù)研究顯示，DCM發(fā)病機(jī)制與患者自身免疫有關(guān)。第3代β受體阻滯劑卡維地洛能夠阻斷β受體，抑制腎上腺受體激活，提高患者左心室舒張功能；此外，還能夠阻斷α受體，促進(jìn)患者的外周血管擴(kuò)張，降低心臟后負(fù)荷，改善患者心功能[9]。但其對由CRP與黏附分子誘發(fā)的炎癥反應(yīng)引起的免疫功能下降無明顯作用。因此，單一使用β受體阻滯劑卡維地洛治療效果欠佳，仍需要探尋一種可以與β受體阻滯劑卡維地洛聯(lián)合治療的藥物以提高DCM患者治療效果，改善患者預(yù)后。人工合成的胸腺五肽能夠減輕CRP對心肌細(xì)胞產(chǎn)生毒性，并通過結(jié)合成熟外周血T細(xì)胞的特異受體，升高環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，調(diào)節(jié)患者免疫功能，進(jìn)而提高患者心功能[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CRP及LVESd、LVEDd均低于對照組，6MWD及LVEF高于對照組，這表明采用胸腺五肽聯(lián)合卡維地洛治療DCM，能夠有效降低CRP水平，改善心功能。但值得注意的是，本研究中并未觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，研究有局限性，仍需要在未來進(jìn)一步開展研究加以佐證本研究內(nèi)容。

綜上所述，對DCM患者采用胸腺五肽聯(lián)合卡維地洛治療效果顯著，可有效降低患者CRP水平，促進(jìn)其心功能恢復(fù)，療效顯著。