頭孢替唑鈉聯(lián)合炎琥寧對(duì)急性感染性心內(nèi)膜炎患者炎癥介質(zhì)及不良反應(yīng)的影響

史若楠 孫瑜

（1河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科 洛陽(yáng)471000；2河南省洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科 洛陽(yáng)471000）

當(dāng)血液中的細(xì)菌在心臟內(nèi)繁殖，并于心臟瓣膜上形成團(tuán)塊，對(duì)瓣膜造成破壞，且隨著病情發(fā)展而引起心肌內(nèi)膿腫即為急性感染性心內(nèi)膜炎[1]。疾病主要分為兩種，一種是發(fā)生于自體心臟瓣膜，這類(lèi)患者心臟發(fā)生病變，如室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉或者瓣膜關(guān)閉不全等，另一種是“人工瓣膜感染性心內(nèi)膜炎”或“起搏器相關(guān)感染性心內(nèi)膜炎”，通常出現(xiàn)在患者軀體內(nèi)植入異物，人工瓣膜通常采用人體植入物體，還有起搏器等其他心臟內(nèi)植入物[2]。臨床采用抗感染藥物進(jìn)行治療，頭孢替唑鈉即為常用藥物之一，由于發(fā)病后病情危重，僅采用一種藥物進(jìn)行治療，太過(guò)單一，達(dá)不到理想治療效果[3]。炎琥寧是一種抗病毒藥物，為中草藥穿心蓮的提取物，能夠抑制毛細(xì)血管通透性增加及炎癥性滲出水腫，激活腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，最終發(fā)揮抗腺病毒、流感病毒等作用。因此，結(jié)合炎琥寧優(yōu)勢(shì)，考慮可將其應(yīng)用于急性感染性心膜炎患者的治療中，進(jìn)一步提高患者治療獲益，促進(jìn)良性預(yù)后。因此，本研究采用頭孢替唑鈉聯(lián)合炎琥寧對(duì)急性感染性心膜炎患者進(jìn)行治療，分析患者炎癥介質(zhì)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2018年6月我院收治的94例急性感染性心內(nèi)膜炎患者，隨機(jī)分為單一組和聯(lián)合組，各47例。單一組男25例，女22例；先天性心臟病24例，風(fēng)濕性心臟病23例；年齡25～59歲，平均年齡（46.49±4.18）歲。聯(lián)合組男26例，女21例；先天性心臟病19例，風(fēng)濕性心臟病28例；年齡26～59歲，平均年齡（46.91±4.29）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性感染性心內(nèi)膜炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)超聲心動(dòng)圖及心電圖等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏史；合并惡性腫瘤；伴有認(rèn)知功能障礙、精神障礙。

1.3 治療方法 單一組給予注射用頭孢替唑鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20074003）治療，將頭孢替唑鈉3 g+生理鹽水250 ml混合，靜脈滴注，約60 min，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。聯(lián)合組患者在單一組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用炎琥寧（國(guó)藥準(zhǔn)字H20058043）治療，將炎琥寧0.3 g+生理鹽水250 ml混合，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組治療前后炎癥介質(zhì)比較，治療前、治療1個(gè)月后，檢測(cè)兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）炎癥介質(zhì)水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定IL-6水平，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法測(cè)定hs-CRP和TNF-α水平。（2）兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括頭暈、惡心、腹瀉。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前炎癥介質(zhì)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組各項(xiàng)炎癥介質(zhì)水平均低于單一組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（ ±s）

表1 兩組治療前后炎癥介質(zhì)水平比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

?

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

根據(jù)調(diào)查顯示，大部分急性感染性心內(nèi)膜炎患者都發(fā)生于正常心瓣膜的基礎(chǔ)上，引起瓣膜及腱索出現(xiàn)潰瘍，嚴(yán)重時(shí)甚至出現(xiàn)穿孔、腱索斷裂傷及大而脆的贅生物生成，贅生物脫落變?yōu)榧?xì)菌因子，從而導(dǎo)致栓塞及遷移性膿腫的發(fā)生[5]。誘發(fā)急性感染性心內(nèi)膜炎的細(xì)菌具有較強(qiáng)的活性，如金黃色葡萄球菌、流感球菌及大腸桿菌等，毒力強(qiáng)，發(fā)病后病情危重，且還會(huì)導(dǎo)致其他部位合并感染，包括腦膜炎、血栓性靜脈炎等，還會(huì)轉(zhuǎn)移至其他器官，導(dǎo)致出現(xiàn)多處化膿性病灶[6]。通常起病急且具有突發(fā)性，患者出現(xiàn)高熱、全身毒血癥等臨床癥狀，可在短期內(nèi)新出現(xiàn)高調(diào)心臟雜音或原有心臟雜音性質(zhì)改變，皮膚可見(jiàn)出血性皮疹，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致患者死亡[7]。因此，早期診斷和治療顯得尤為重要。

IL-6、hs-CRP、TNF-α是臨床常用于判斷全身炎癥的指標(biāo)，通過(guò)檢測(cè)上述指標(biāo)水平能夠有效判斷患者的全身炎癥程度。應(yīng)用抗生素藥物是治療的首選手段，頭孢替唑鈉屬于第一代頭孢菌素，是一種半合成的頭孢菌素衍生物，主要作用機(jī)理是通過(guò)阻礙細(xì)菌合成細(xì)胞壁，從而發(fā)揮抗菌活性，起到滅菌的作用，其主要臨床適應(yīng)證為呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、敗血癥等[8]。但由于急性感染性心內(nèi)膜炎疾病的特異性，需要快速緩解患者臨床癥狀，僅采用一種藥物治療，效果欠佳，且抗生素長(zhǎng)期使用，患者體內(nèi)也會(huì)產(chǎn)生耐藥性。炎琥寧是一種中藥制劑，主要從穿心蓮中提取，具有清熱、抗病毒、消炎等作用，能夠改善炎癥早期的毛細(xì)血管通透性，降低由于炎癥滲出所引起的水腫，其主要臨床適應(yīng)證為呼吸道、胃腸道、泌尿系感染及中耳炎、鼻竇炎等，患者用藥后偶見(jiàn)皮疹、瘙癢、斑丘疹、惡心、嘔吐、白細(xì)胞減少、高熱、胸悶等不良反應(yīng)[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合組炎癥反應(yīng)中各項(xiàng)炎癥介質(zhì)水平均低于單一組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于單一組，這表明對(duì)急性感染性心內(nèi)膜炎患者采用頭孢替唑鈉聯(lián)合炎琥寧治療，可減輕患者炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較少，安全性高，有助于改善患者病情。究其原因?yàn)轭^孢替唑鈉和炎琥寧兩種藥物相互結(jié)合能夠通過(guò)不同作用機(jī)制起到抗菌、消炎作用，從而增強(qiáng)治療效果，降低炎癥反應(yīng)，改善患者病情[10]。

綜上所述，采用頭孢替唑鈉聯(lián)合炎琥寧治療可降低急性感染性心內(nèi)膜炎患者炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，有助于改善患者病情。