氨磺必利聯合奧氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝指標及認知功能的影響

陳少光

（福建省廈門市仙岳醫院 廈門361100）

精神分裂癥（SCH）屬于嚴重精神障礙，可導致患者感知覺、個人意識等多方面扭曲，誘發幻覺、焦慮等多種陽性與陰性癥狀，若不及時治療，患者甚至可出現自殺或攻擊行為，增加家庭及社會負擔[1～2]。藥物是臨床控制SCH病情的重要手段，奧氮平較為常用，可糾正SCH患者精神異常，減輕陽性與陰性癥狀，促使其盡快回歸正常生活[3]。但SCH發病機制復雜，奧氮平單用不利于穩定病情，且長期使用存在糖脂代謝紊亂風險。氨磺必利屬于新型抗精神病藥物，具有口服吸收良好、起效快等特點，抗精神病作用與藥物劑量有關，低劑量時能減輕陰性癥狀，高劑量時可促進陽性癥狀消失，且安全性高[4]。但奧氮平、氨磺必利聯用是否可加重代謝紊亂值得臨床關注。鑒于此，本研究旨在分析氨磺必利聯合奧氮平治療SCH的臨床效果及對糖脂代謝及認知功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年8月～2020年12月收治的SCH患者96例，隨機分為對照組（48例）和觀察組（48例）。對照組男27例，女21例；年齡23～57歲，平均年齡（38.59±4.17）歲；文化程度：大專11例，高中22例，初中15例；體質量指數20～28 kg/m2，平均體質量指數（23.69±1.42）kg/m2。觀察組男28例，女20例；年齡22～58歲，平均年齡（38.63±4.22）歲；文化程度：大專12例，高中21例，初中15例；體質量指數20～28 kg/m2，平均體質量指數（23.74±1.45）kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[5]中SCH診斷標準；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；文化程度初中及以上；患者及家屬知情同意。排除標準：肝腎衰竭；合并代謝性疾病；臨床資料不完整；精神發育遲滯。

1.3 治療方法 對照組口服奧氮平片（國藥準字H20052688）治療，起初5 mg/d，2周內調至15～20 mg/d。觀察組加用氨磺必利片（國藥準字H20113231）口服治療，起初100 mg/d，2周內調至600～800 mg/d。兩組均用藥8周。

1.4 觀察指標 （1）PANSS評分：以PANSS評分評價兩組病情恢復情況，總分210分，得分越低越好。（2）糖脂代謝指標：采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，以全自動分析儀測定甘油三酰（TG）、總膽固醇（TC）、空腹血糖（FPG）變化。（3）認知功能：以威斯康星卡片分類測驗（WCST）評價兩組認知功能，指導在計算機上完成128張卡片分類，計算機自動判斷對錯，生成完成分類數、正確數、隨機錯誤數、持續錯誤數報告，完成分類數、正確數高則認知功能好。（4）不良反應：頭暈、嗜睡、口干。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件分析數據，計數資料以%表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PANSS評分對比 相比治療前，兩組治療后PANSS評分均降低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PANSS評分對比（分，x ±s）

2.2 兩組糖脂代謝指標對比 治療前，兩組糖脂代謝指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后TG、TC、FPG均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組糖脂代謝指標對比（mmol/L， ±s）

表2 兩組糖脂代謝指標對比（mmol/L， ±s）

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2.3 兩組認知功能對比 觀察組治療后認知功能 優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認知功能對比（個， ±s）

表3 兩組認知功能對比（個， ±s）

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2.4 兩組不良反應發生情況對比 對照組發生嗜睡2例，頭暈4例，不良反應發生率為12.50%；觀察組嗜睡3例，口干2例，頭暈3例，不良反應發生率為16.67%。不良反應組間相比，差異無統計學意義（χ2= 0.335，P=0.563）。

3 討論

SCH發病機制復雜，臨床認為大腦結構及神經遞質異常為本病重要病理基礎。神經遞質作為腦細胞的傳令官，當5-羥色胺、多巴胺等神經遞質水平代謝異常時，可傳達錯誤信號，導致腦神經活動不協調，引起精神障礙[6～7]；加之遺傳、環境等多種因素影響，可促使精神活動異常，誘發思維、情感、認知等多方面改變，從而逐漸脫離群體，喪失社會功能，增加家庭負擔。

奧氮平為第二代抗精神病藥物，具有起效快、作用強等特點，可阻滯多巴胺D2受體，減輕陽性癥狀，并可拮抗5-羥色胺2A受體，減輕陰性癥狀[8～9]。奧氮平還能促進前額葉皮層多巴胺、乙酰膽堿等釋放，改善患者注意力、記憶及學習能力，減輕認知功能損害。但SCH病情較為復雜，單藥作用機制有限，病情緩解較慢。同時，奧氮平長期單用通過抑制5-羥色胺2A、組胺受體等途徑會增加患者食欲，對機體瘦素、胰島素代謝造成影響，導致血清瘦素水平異常升高，胰島素分泌功能障礙，進而加快體內脂肪沉積、糖代謝異常，誘發糖脂代謝紊亂。而糖脂代謝紊亂不僅降低患者用藥依從性，還可增加高脂血癥、糖尿病等患病風險，甚至引起不良心血管事件。本研究中，觀察組PANSS評分低于對照組，治療后TG、TC、FPG均低于對照組，認知功能優于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明氨磺必利聯合奧氮平治療SCH效果顯著，可加快臨床癥狀消失，減輕認知功能損害，且不會增加糖脂代謝紊亂風險。原因為氨磺必利是苯酰胺類抗精神病藥，可阻斷突觸前多巴胺D2、D3受體，抑制負反饋調節，加快前額皮質多巴胺分泌，從而減輕SCH陰性癥狀，并具有一定抗抑郁作用[10]；氨磺必利高劑量給藥則可阻斷突觸后多巴胺受體，減少結合位點，以改善陽性癥狀。同時，氨磺必利對5-羥色胺2A、H1受體等無明顯親和力，故不會通過抑制5-羥色胺2A、H1受體等途徑增加患者食欲，使得糖脂代謝紊亂風險小，且安全性更高，錐體外系不良反應少。氨磺必利與奧氮平聯用后可協同增效，從不同作用機制下發揮抗精神病作用，以加快SCH癥狀消失，穩定患者精神狀態，且聯用后利于彌補奧氮平單用不足，減少奧氮平給藥劑量，以減輕奧氮平大劑量使用對糖脂代謝的影響。

綜上所述，氨磺必利聯合奧氮平可降低SCH患者PANSS評分，減輕認知功能障礙，促進病情穩定，且不會影響糖脂正常代謝，安全性高。